Берберин: кръвна захар, холестерол, странични ефекти и предпазни мерки

Яркожълт, горчив, извлечен от кората и корените на киселия трън: берберинът се превърна в една от най-търсените добавки във Франция. В социалните мрежи го представят като естествена алтернатива на лечението на диабет. Клиничните изпитвания действително показват ефект върху кръвната захар и холестерола, но главно при болни хора и във високи дози. А здравните органи остават много предпазливи. Метаанализи, механизми, странични ефекти, взаимодействия, противопоказания, становища на Anses и EFSA: ето какво наистина знаем.

Какво е берберин?

Берберинът е алкалоид — жълта азотсъдържаща молекула. Среща се в няколко растения: кисел трън (Berberis vulgaris, Berberis aristata), китайски коптис и канадски хидрастис. Тези растения се използват отдавна в традиционната китайска и аюрведичната медицина, особено срещу диария.

Всъщност ефектът му върху кръвната захар е забелязан, когато е даван срещу диария на пациенти с диабет. В Европейския съюз няма разрешена здравна претенция за тези растения. Добавките най-често съдържат екстракт, стандартизиран по берберинов хидрохлорид. Такъв е берберинът на Hexagon®, който осигурява 291mg екстракт от Berberis aristata, от които 116mg берберинов хидрохлорид, на капсула.

Берберин и кръвна захар: какво показват метаанализите?

Краткият отговор: реален, но умерен ефект, измерен при хора с диабет. Най-големият досега метаанализ (2022) обединява 37 рандомизирани изпитвания и 3 048 пациенти с диабет тип 2, като 36 изпитвания са проведени в Китай. При 0,9–1,5g дневно, най-често за три месеца, берберинът понижава средно:

• кръвната захар на гладно с 0,82mmol/L (около 0,15g/L);
• гликирания хемоглобин (HbA1c) с 0,63 пункта;
• кръвната захар два часа след хранене с 1,16mmol/L (около 0,21g/L).

Качеството на изпитванията е оценено като умерено: рандомизацията и двойното заслепяване често са описани недостатъчно. Спадът на HbA1c е по-ясен, когато началната стойност е над 9% (−0,79 пункта).

Две изпитвания илюстрират тези числа. В пилотно изследване от 2008 г. 36 наскоро диагностицирани възрастни получават 0,5g берберин или метформин три пъти дневно: HbA1c спада от 9,5% на 7,5% при берберин — ефект, сравним с метформина. Същата година плацебо-контролирано изпитване при 116 диабетици с повишени липиди показва при 1g дневно за три месеца спад на кръвната захар на гладно от 1,26 на 1,01g/L. Тези резултати се отнасят до болни под медицинско наблюдение. Данните при хора с нормална кръвна захар са редки.

Понижава ли холестерола и триглицеридите?

Да, в изпитванията. Метаанализ на 11 рандомизирани изпитвания (874 участници) измерва среден спад на LDL холестерола с 0,65mmol/L (около 0,25g/L), на общия холестерол с 0,61mmol/L и на триглицеридите с 0,50mmol/L (около 0,44g/L). HDL холестеролът леко се повишава. Авторите обаче подчертават, че методологичното качество на тези изпитвания е „като цяло ниско“.

През 2004 г. изследване при 32 пациенти с висок холестерол описва спад с 25% на LDL холестерола и с 35% на триглицеридите за три месеца. Именно тази работа разкрива механизъм, различен от този на статините (вижте по-долу).

Берберин и отслабване: скромен ефект

Не разчитайте на берберина, за да отслабнете. Метаанализ на 12 рандомизирани изпитвания намира средна загуба на тегло от 2,1kg, намаляване на обиколката на талията с около 1cm и лек спад на CRP — маркер на възпалението. Същата работа не открива ефект върху чернодробните ензими (ALAT и ASAT).

Берберинът е изследван и при чернодробна стеатоза — натрупване на мазнини в черния дроб. В открито изпитване при 184 пациенти 1,5g дневно заедно със съвети за начина на живот намаляват мазнините в черния дроб с 52,7% за 16 седмици спрямо 36,4% само със съветите. Белият трън е друго растение, проучвано в тази област: прочетете статията ни за белия трън.

Как действа? AMPK и LDL рецептори

Два механизма са добре описани в лабораторни условия. Първо, берберинът потиска комплекс I на митохондриалната дихателна верига, подобно на метформина. Клетката усеща недостиг на енергия и активира AMPK— своя „енергиен сензор“, което подобрява действието на инсулина. Тези резултати идват от клетки и гризачи.

Второ, в черния дроб той стабилизира информационната РНК на LDL рецептора. Така черният дроб улавя повече циркулиращ LDL холестерол. Този механизъм, наблюдаван при хамстери и човешки клетки, се различава от този на статините. Други насоки, например действие върху чревната микробиота, още се изследват.

Защо бионаличността му е толкова ниска?

Берберинът преминава много трудно в кръвта. При плъхове абсолютната му бионаличност е само 0,68%. Част от усвоеното се връща към червата от ефлуксна помпа — P-гликопротеина. При пациенти, приемащи 1,5g дневно, измерената концентрация в кръвта е само около 7ng/mL.

Следователно ефектите му може да се осъществяват отчасти чрез червата и чрез черния дроб, където се концентрира при животни. Производни като дихидроберберина се усвояват по-добре при гризачи, но сравненията при хора остават редки. За да разберете по-добре различните форми, прочетете статията ни за видовете капсули.

Какви дози са изследвани?

Повечето изпитвания използват 0,9 до 1,5g берберин дневно, често на няколко приема. Според Anses доказани фармакологични ефекти се появяват още при 400mg дневно при възрастни, без да се изключват ефекти при по-ниски дози. Според данните, събрани от EFSA, добавките на основата на Berberis aristata осигуряват при препоръчаните дози медианен дневен прием на берберин от 274 до 445mg според източника на данните.

Какви са страничните ефекти на берберина?

Най-честите са стомашно-чревни: запек, диария, гадене, коремни болки. В пилотното изследване от 2008 г. 34,5% от пациентите имат временни стомашно-чревни оплаквания. Anses посочва и риска от хипогликемия и ниско кръвно налягане.

Проектът на становище на EFSA добавя по-тревожни въпроси. Берберинът е генотоксичен in vitro, а данните при животни не са достатъчни, за да отстранят съмненията. Няма подходящо изследване за токсичност при многократно приложение на берберин самостоятелно. В изпитванията са отбелязани два случая на повишени трансаминази с несигурна връзка. При гризачи е наблюдавана токсичност за майката и потомството.

Лекарствени взаимодействия: критичният момент

Това е един от най-добре документираните рискове при хора. При здрави мъже две седмици берберин (300mg три пъти дневно) ясно потискат три ензима, които разграждат голяма част от лекарствата. При бъбречно трансплантирани пациенти концентрацията на циклоспорин — имуносупресор — е с 29% по-висока с берберин (0,2g три пъти дневно), отколкото без него.

На практика всеки, който провежда редовно лечение, трябва да обсъди приема с лекаря или фармацевта си, преди да го започне.

Кой не трябва да приема берберин?

Anses препоръчва следните групи да не приемат добавки на основата на берберин:

• деца и юноши;
• бременни или кърмещи жени;
• хора с диабет;
• хора с чернодробни или сърдечни заболявания.

За бременността и кърменето има конкретна причина: in vitro берберинът измества билирубина от албумина приблизително десет пъти повече от фенилбутазона. При новородено с жълтеница това би могло да благоприятства сериозно неврологично усложнение — керниктер. Във Франция етикетът трябва да посочва, че тези продукти не се препоръчват на бременни жени.

Какво казват Anses и EFSA?

През 2019 г., след сезиране от DGCCRF, Anses заключава, че „безопасността на употребата на тези хранителни добавки към момента не може да бъде гарантирана“. Тя успява да определи само ориентировъчна токсикологична стойност от 0,1mg дневно за възрастен с тегло 60kg, която вероятно се надхвърля от много добавки. Белгия ограничава алкалоидите от това семейство до 10mg дневно.

След искане от Европейската комисия през 2022 г. EFSA подлага през 2026 г. на обществено обсъждане проект на становище за 13 растителни части, съдържащи берберин. Заключението е, че данните не позволяват да се определи безопасен прием. Към момента на написване окончателното становище не е публикувано; след това Комисията ще реши дали да предприеме мерки.

Често задавани въпроси

Може ли берберинът да замени метформина?

Не. Преките сравнения се основават на малки изпитвания, а Anses не препоръчва берберин на хора с диабет, особено заради риска от хипогликемия и взаимодействия. Никога не променяйте лечението на диабет без медицински съвет.

Опасен ли е берберинът за черния дроб или панкреаса?

Нито Anses, нито проектът на становище на EFSA споменават ефект върху панкреаса сред отбелязаните нежелани реакции. За черния дроб метаанализ на 12 изпитвания не показва повишени ензими, но EFSA отбелязва два случая на повишени трансаминази, а Anses не го препоръчва при чернодробни заболявания.

Ефикасни ли са пластирите с берберин?

Не открихме изпитване при хора, което да оценява тези пластири върху теглото или кръвната захар. Публикуваните работи за приложение през кожата са изследвания за разработване на препарати или при животни.

Колко продължават изпитванията?

Най-често три месеца. В пилотното изследване от 2008 г. при диабетици под медицинско наблюдение кръвната захар спада още през първата седмица; HbA1c обаче отразява кръвната захар със закъснение от няколко седмици. Тези срокове не говорят нищо за ефекта при здрав човек.

Понижава ли берберинът кръвното налягане?

Anses посочва ниското кръвно налягане сред нежеланите реакции. Затова е необходима предпазливост при ниско кръвно или антихипертензивно лечение.

Може ли да се съчетава с ресвератрол или NAD+?

Тези комбинации са популярни, но при хора са обект само на предварителни изследвания, без солидно изпитване. За повече информация прочетете статиите ни за митовете и реалността за ресвератрола и за начините за повишаване на NAD+.

Има ли други растения, проучени във връзка със захарта?

Да, например гимнема, която временно блокира сладкия вкус върху езика. Разглеждаме ефектите и ограниченията ѝ подробно в статията за гимнема и желанието за сладко.

Заключение

Берберинът е сред малкото растителни екстракти, изпитани в десетки изследвания върху кръвната захар и холестерола. Те се отнасят главно до хора с диабет или повишени липиди, при високи дози и с нееднородно методологично качество. Той взаимодейства с много лечения, а нито Anses, нито EFSA успяват да определят безопасна доза. Ако обмисляте берберин, първо го обсъдете с лекаря си, особено ако се лекувате.

Източници

1. Xie W et al. (2022). Glucose-lowering effect of berberine on type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Frontiers in Pharmacology, 13, 1015045. doi:10.3389/fphar.2022.1015045
2. Dong H et al. (2013). The effects of berberine on blood lipids: a systemic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Planta Medica, 79(6), 437-446. doi:10.1055/s-0032-1328321
3. Yin J, Xing H, Ye J (2008). Efficacy of berberine in patients with type 2 diabetes mellitus. Metabolism, 57(5), 712-717. doi:10.1016/j.metabol.2008.01.013
4. Zhang Y et al. (2008). Treatment of type 2 diabetes and dyslipidemia with the natural plant alkaloid berberine. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 93(7), 2559-2565. doi:10.1210/jc.2007-2404
5. Kong W et al. (2004). Berberine is a novel cholesterol-lowering drug working through a unique mechanism distinct from statins. Nature Medicine, 10(12), 1344-1351. doi:10.1038/nm1135
6. Asbaghi O et al. (2020). The effect of berberine supplementation on obesity parameters, inflammation and liver function enzymes: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Clinical Nutrition ESPEN, 38, 43-49. doi:10.1016/j.clnesp.2020.04.010
7. Yan HM et al. (2015). Efficacy of berberine in patients with non-alcoholic fatty liver disease. PLoS One, 10(8), e0134172. doi:10.1371/journal.pone.0134172
8. Turner N et al. (2008). Berberine and its more biologically available derivative, dihydroberberine, inhibit mitochondrial respiratory complex I: a mechanism for the action of berberine to activate AMP-activated protein kinase and improve insulin action. Diabetes, 57(5), 1414-1418. doi:10.2337/db07-1552
9. Chen W et al. (2011). Bioavailability study of berberine and the enhancing effects of TPGS on intestinal absorption in rats. AAPS PharmSciTech, 12(2), 705-711. doi:10.1208/s12249-011-9632-z
10. Guo Y et al. (2012). Repeated administration of berberine inhibits cytochromes P450 in humans. European Journal of Clinical Pharmacology, 68(2), 213-217. doi:10.1007/s00228-011-1108-2
11. Wu X et al. (2005). Effects of berberine on the blood concentration of cyclosporin A in renal transplanted recipients: clinical and pharmacokinetic study. European Journal of Clinical Pharmacology, 61(8), 567-572. doi:10.1007/s00228-005-0952-3
12. Chan E (1993). Displacement of bilirubin from albumin by berberine. Biology of the Neonate, 63(4), 201-208. doi:10.1159/000243932
13. Anses (2019). Utilisation de plantes à base de berbérine dans les compléments alimentaires (avis relatif à la sécurité d'utilisation de plantes contenant de la berbérine, saisine 2018-SA-0095). anses.fr
14. EFSA (2026). Projet d'avis scientifique sur la sécurité des préparations de plantes contenant de la berbérine : présentation aux parties prenantes du 22 avril 2026. efsa.europa.eu

Хранителните добавки не заместват разнообразното и балансирано хранене и здравословния начин на живот. Посъветвайте се със здравен специалист при лечение, бременност или кърмене.