Хуперзин A: механизъм, проучвания, дози и предпазни мерки

Хуперзин A е молекула, извлечена от малко китайско растение, Huperzia serrata. Тя потиска ензима, който разгражда ацетилхолина, химичен посредник на паметта, точно както някои лекарства за болестта на Алцхаймер. Какво показват наистина изпитванията при пациенти и здрави хора? Какви дози са проучени и какви предпазни мерки трябва да се познават? Ето състоянието на знанията, без преки пътища.

Какво е хуперзин A?

Хуперзин A е алкалоид, азотсъдържаща молекула от растителен произход. Китайски изследователи я изолират през 1986 г. от Huperzia serrata, растение от семейство Плаунови, наричано Qian Ceng Ta в традиционната китайска медицина.

Това не е хранително вещество: организмът не се нуждае от него, за да функционира. Интересът идва изцяло от фармакологичното му действие, което обяснява едновременно изследваните ефекти и предпазните мерки при употреба.

Как действа хуперзин A върху мозъка?

Ацетилхолинът предава информация между определени неврони, особено във веригите на вниманието и паметта. След предаването на сигнала той се разгражда от ензима ацетилхолинестераза. Хуперзин A блокира този ензим обратимо: ацетилхолинът остава достъпен по-дълго.

Това е принципът на донепезил, ривастигмин и галантамин — лекарства, предписвани при болестта на Алцхаймер. Според преглед на китайски изследователи хуперзин A би преминавал по-добре от кръвта към мозъка от няколко от тези лекарства и би действал по-дълго. В лабораторни условия са описани ефекти върху други мишени, като NMDA рецепторите; значението им при хора остава да се установи.

Какво показват изпитванията при пациенти?

Повечето изпитвания са проведени в Китай при хора с болестта на Алцхаймер. Те са много, но често малки и с ниско методологично качество.

Прегледът Cochrane за болестта на Алцхаймер

През 2008 г. мрежата Cochrane анализира шест рандомизирани изпитвания с 454 пациенти. Спрямо плацебо хуперзин A подобрява общия когнитивен резултат MMSE с около 2,8 точки от 30, както и самостоятелността в ежедневието. Но само едно изпитване е с достатъчни размер и качество: авторите смятат доказателствата за недостатъчни за формулиране на препоръка.

По-голям метаанализ, публикуван през 2013 г., обединява 20 изпитвания и 1 823 пациенти на възраст от 50 до 85 години. Той също намира благоприятни ефекти върху когнитивните функции и ежедневните дейности, но повечето изпитвания имат висок риск от систематична грешка. Авторите призовават за предпазливо тълкуване.

Американското изпитване от 2011 г.

Изпитване в САЩ включва 210 пациенти с лека до умерена болест на Алцхаймер. За поне 16 седмици те получават плацебо или хуперзин A в дози 200 или 400µg два пъти дневно. Дозата от 200µg два пъти дневно, оценявана по първичния показател, няма ефект върху когнитивните функции.

При 400µg два пъти дневно на 11-ата седмица се наблюдава подобрение от 2,3 точки по когнитивната скала ADAS-Cog, срещу влошаване с 0,3 точки при плацебо. На 16-ата седмица разликата вече не е значима.

Леко когнитивно нарушение и съдова деменция

Други два прегледа Cochrane търсят изпитвания при леко когнитивно нарушение и съдова деменция. Първият не открива използваемо изпитване. Вторият включва само едно малко изпитване с 14 участници без значим ефект. За тези състояния липсват данни.

А при здрав човек?

Данните са много оскъдни. Най-цитираното проучване е от 1999 г.: 34 двойки китайски ученици от прогимназиалния етап, оплакващи се от паметта си, получават 100µg хуперзин A два пъти дневно или плацебо за четири седмици. Коефициентът им на памет достига 115 в групата с хуперзин срещу 104 при плацебо, а оценките им по китайски се повишават.

Този резултат от малка група, публикуван в китайско списание, не е възпроизведен според наличните ни сведения. Не открихме строго проведено изпитване на хуперзин A при здрави възрастни, нито за безопасността му след няколко месеца употреба.

Полуживот: колко време остава в организма?

Хуперзин A се абсорбира бързо: при здрави доброволци концентрацията му в кръвта достига максимум за около 60 до 80 минути. Елиминационният му полуживот , тоест времето за отделяне на половината доза, е оценен на около 5 часа при 6 доброволци (доза 0,99mg) и на около 12 часа при 12 други (доза 0,4mg).

Тези две малки проучвания използват различни изчислителни модели и дават ориентир за порядъка, а не точна стойност. В клиничните изпитвания дневната доза обикновено е разделена на два приема.

Какви дози хуперзин A са проучени?

Дозите се изразяват в микрограми : 1mg е равен на 1 000µg. В 20-те изпитвания от метаанализа от 2013 г. те варират от 200 до 800µg дневно, средно около 370µg, за 8 до 36 седмици. Учениците от проучването от 1999 г. получават 200µg дневно, а най-високата доза в американското изпитване достига 800µg дневно.

Цитираните тук дози са изследвани в изпитвания, най-често при пациенти под лекарско наблюдение: те не представляват препоръка.

Какви са нежеланите ефекти?

Те произтичат най-вече от механизма на действие: повече ацетилхолин означава и повече така наречени холинергични ефекти в останалата част на тялото. В изпитванията са съобщавани гадене, загуба на апетит, световъртеж, повръщане, запек, безсъние, възбуда, жажда, изпотяване и забавен сърдечен ритъм (брадикардия).

Тези ефекти са описани като леки и никое изпитване не съобщава сериозен нежелан ефект, но 7 от 20 изпитвания изобщо не докладват нежеланите си ефекти. През 2024 г. обаче нидерландският институт за обществено здраве (RIVM) оценява добавките на основата на Huperzia serrata като вредни: според оценката му холинергични ефекти (прекомерно слюноотделяне, коремни крампи, диария, мускулна слабост, замъглено зрение) могат да възникнат дори при препоръчваната доза. Той съветва да не се консумират, особено при бременност. Освен това класът холинестеразни инхибитори не е безобиден: при близо 20 000 възрастни хора с деменция, лекувани с тези лекарства, хоспитализациите за синкоп са 1,8 пъти по-чести, а за брадикардия — 1,7 пъти по-чести, отколкото при нелекуваните.

Взаимодействия и противопоказания

Хуперзин A може да засили или да противодейства на ефекта на няколко лекарства. Таблицата обобщава описаните в литературата ситуации.

Антихолинергичните лекарства, като някои средства за уринарна инконтиненция, по-старите антихистамини или трицикличните антидепресанти, блокират действието на ацетилхолина. В проучване с 5 625 души, започващи холинестеразен инхибитор, 37 % получават и антихолинергично средство — комбинация, която авторите смятат за потенциално неподходяща.

Листовките на лекарствата от същия клас посочват и други предпазни мерки: астма, епилепсия, язва на стомаха или затруднено уриниране. При хронично заболяване, текущо лечение или планирана операция обсъди с лекаря си, преди да започнеш прием.

Често задавани въпроси

Хуперзин A лекарство ли е?

Статутът му варира според държавата. В Китай хуперзин A е регистриран като лекарство, предписвано при болестта на Алцхаймер. В САЩ се продава като хранителна добавка. В Европейския съюз за хуперзин A няма разрешена здравна претенция: съдържащ го продукт не може да заявява ефект върху паметта или концентрацията.

Има ли хуперзин A в храната?

Не. Той произхожда от растение от семейство Плаунови, което не се консумира като храна. Среща се само като растителен екстракт или пречистена молекула в добавки. Затова за него няма референтен прием.

Може ли да се комбинират хуперзин A и холин?

Тази комбинация е популярна с идеята едновременно да се осигури изходният материал за ацетилхолина и да се забави разграждането му. Не открихме обаче контролирано изпитване, оценяващо я при здрави възрастни. За нуждите и източниците на това хранително вещество виж статията ни за холина.

Колко дълго може да се приема?

В изпитванията при пациенти продължителността е от 8 до 36 седмици, средно около 15 седмици. След това безопасността не е оценявана строго. Следователно продължителният прием изисква медицинско проследяване, още повече че забавеният пулс може да остане незабелязан.

Трябва ли да се приема сутрин или вечер?

Никое проучване не сравнява часовете на прием. В изпитванията дозата е разделена на два дневни приема. Безсънието и възбудата са сред съобщаваните ефекти: при нарушен сън е по-добре да се обсъди със здравен специалист. Статията ни за съня и мелатонина разглежда нарушенията на съня.

Твърда капсула или таблетка: има ли значение формата?

Никое проучване не сравнява формите на препаратите с хуперзин A. Значение има действителното количество хуперзин A на единица, изразено в микрограми, а не теглото на растителния екстракт: една капсула от Хуперзин A 100µg на Hexagon® например съдържа 100µg. За разликите между твърди капсули, меки капсули и таблетки виж статията ни за формите на препаратите.

Заключение

Хуперзин A е активна молекула с механизъм, близък до този на лекарства за болестта на Алцхаймер. Изпитванията, почти всички при пациенти, показват възможни ефекти, но се основават на проучвания с недостатъчно качество, а данните при здрави хора почти липсват. Холинергичните ефекти и взаимодействията му налагат предпазливост, а нидерландският институт за обществено здраве не препоръчва тези добавки от 2024 г. За всекидневната памет най-добре доказаните методи са други: виж статията ни за начините за подобряване на паметта.

Източници

1. Liu JS et al. (1986). The structures of huperzine A and B, two new alkaloids exhibiting marked anticholinesterase activity. Canadian Journal of Chemistry, 64(4), 837-839. doi:10.1139/v86-137
2. Qian ZM, Ke Y (2014). Huperzine A: Is it an Effective Disease-Modifying Drug for Alzheimer's Disease? Frontiers in Aging Neuroscience, 6, 216. doi:10.3389/fnagi.2014.00216
3. Wang R, Yan H, Tang XC (2006). Progress in studies of huperzine A, a natural cholinesterase inhibitor from Chinese herbal medicine. Acta Pharmacologica Sinica, 27(1), 1-26. doi:10.1111/j.1745-7254.2006.00255.x
4. Li J et al. (2008). Huperzine A for Alzheimer's disease. Cochrane Database of Systematic Reviews, (2), CD005592. doi:10.1002/14651858.CD005592.pub2
5. Yang G et al. (2013). Huperzine A for Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. PLoS One, 8(9), e74916. doi:10.1371/journal.pone.0074916
6. Rafii MS et al. (2011). A phase II trial of huperzine A in mild to moderate Alzheimer disease. Neurology, 76(16), 1389-1394. doi:10.1212/WNL.0b013e318216eb7b
7. Yue J et al. (2012). Huperzine A for mild cognitive impairment. Cochrane Database of Systematic Reviews, 12, CD008827. doi:10.1002/14651858.CD008827.pub2
8. Hao Z et al. (2009). Huperzine A for vascular dementia. Cochrane Database of Systematic Reviews, (2), CD007365. doi:10.1002/14651858.CD007365.pub2
9. Sun QQ et al. (1999). Huperzine-A capsules enhance memory and learning performance in 34 pairs of matched adolescent students. Acta Pharmacologica Sinica (Zhongguo Yao Li Xue Bao), 20(7), 601-603. PubMed 10678121
10. Qian BC et al. (1995). Pharmacokinetics of tablet huperzine A in six volunteers. Acta Pharmacologica Sinica (Zhongguo Yao Li Xue Bao), 16(5), 396-398. PubMed 8701751
11. Li YX et al. (2007). Pharmacokinetics of huperzine A following oral administration to human volunteers. European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, 32(4), 183-187. doi:10.1007/BF03191002
12. Memorial Sloan Kettering Cancer Center (2022). Huperzia serrata : професионална справка (механизъм, нежелани ефекти, взаимодействия), актуализация от 26 май 2022 г. mskcc.org
13. Gill SS et al. (2009). Syncope and its consequences in patients with dementia receiving cholinesterase inhibitors: a population-based cohort study. Archives of Internal Medicine, 169(9), 867-873. doi:10.1001/archinternmed.2009.43
14. Boudreau DM et al. (2011). Concomitant use of cholinesterase inhibitors and anticholinergics: prevalence and outcomes. Journal of the American Geriatrics Society, 59(11), 2069-2076. doi:10.1111/j.1532-5415.2011.03654.x
15. de Heer JA, de Wit-Bos L (2024). Risicobeoordeling van kruidenpreparaten met Huperzia serrata [Оценка на риска от препарати с Huperzia serrata]. RIVM, доклад 2024-0028. rivm.nl

Хранителните добавки не заместват разнообразното и балансирано хранене или здравословния начин на живот. Консултирай се със здравен специалист при лечение, бременност или кърмене.