NAD+: определение, роли и спад с възрастта — какво наистина знаем

NAD+ (никотинамид аденин динуклеотид) присъства във всяка наша клетка. Помага за превръщането на храната в енергия и снабдява ензими, които възстановяват ДНК и регулират метаболизма. Откакто изследвания при мишки свързаха спада му със стареенето, той се превърна във водеща молекула в изследванията на дълголетието. Ето какво е NAD+, за какво служи, как го произвежда тялото и какво наистина знаем за намаляването му с възрастта при хора.

Какво е NAD+?

NAD+ е коензим : малка молекула, от която някои ензими се нуждаят, за да функционират. Името му описва структурата: два нуклеотида, свързани чрез фосфатните си групи, единият с аденин, а другият с никотинамид — форма на витамин B3.

Описан е още през 1906 г. като компонент, ускоряващ ферментацията на дрождите. Днес знаем, че над 400 ензима зависят от него — повече, отколкото от всеки друг коензим, произлизащ от витамин.

NAD+, NADH, NADP+: едно семейство

NAD+ е окислената форма на молекулата, готова да приема електрони. Когато ги получи, се превръща в NADH — редуцираната форма, която на свой ред ги отдава по-нататък в клетката. Този непрекъснат обмен е разгледан в статията ни за разликата между NAD+ и NADH.

Около 10% от клетъчния NAD+ се превръща и в NADP+. Неговата редуцирана форма, NADPH, служи за производството на холестерол и мастни киселини. Подпомага и антиоксидантната защита, включително рециклирането на глутатиона — антиоксиданта, произвеждан от клетките ни.

За какво служи NAD+ в клетката?

NAD+ изпълнява две много различни роли. Той пренася електрони, без да се разрушава, и служи като изходно вещество за ензими, които го изразходват.

Производство на енергия от храната

Когато клетката разгражда глюкоза, мастни киселини или аминокиселини, NAD+ приема електрони и става NADH. Този NADH ги пренася до дихателната верига на митохондриите, която ги използва за производството на ATP— енергийната валута на клетката. След това NAD+ се възстановява: в тази роля той се рециклира, а не се изразходва.

Тази роля е отразена в една от разрешените претенции за витамин B3: „ниацинът допринася за нормалното протичане на метаболизма и производството на енергия“.

Снабдяване на сиртуините

Сиртуините са седем ензима, които премахват малки химични групи, прикрепени към белтъци, и така променят активността им. Те участват в регулирането на метаболизма, отговора на стрес и генната експресия. Всяка реакция изразходва една молекула NAD+ и освобождава никотинамид.

Тъй като зависят от наличния NAD+, сиртуините свързват енергийното състояние на клетката с функционирането ѝ. Оттук идва интересът към други молекули, свързвани със сиртуините, като ресвератрола — между митовете и реалността. Важно уточнение: няколко сиртуина вече са наситени при обичайните концентрации на NAD+ и не реагират непременно на промените му.

Възстановяване на ДНК с PARP

PARP (поли-ADP-рибозни полимерази) откриват разкъсванията на ДНК и прикрепят към тях вериги от ADP-рибоза, отрязани от NAD+, за да привлекат възстановяващите ензими. Само PARP1 отговаря за около 90% от NAD+, използван от това семейство.

При значителни увреждания PARP могат да използват до 90% от NAD+, изразходван от клетката. Тогава остава по-малко за сиртуините: двете семейства ензими се конкурират.

CD38: големият потребител

CD38 е ензим на повърхността на много клетки, особено имунни. Той разгражда NAD+, за да произвежда посредници за клетъчната сигнализация. При мишките активността му се увеличава с възрастта, а животните без него не претърпяват възрастовия спад на NAD+.

Друго изследване при мишки показва, че сенесцентните клетки, освобождавайки възпалителни молекули, подтикват макрофагите в черния дроб и коремната мастна тъкан да произвеждат повече CD38. Резултатът е намаляване на NAD+ в тези тъкани.

Как тялото произвежда своя NAD+?

Тялото не складира NAD+: то непрекъснато го произвежда и рециклира по три пътя.

• Пътят de novo започва от триптофана — аминокиселина, доставяна от белтъците. Изисква и други хранителни вещества: без достатъчно витамин B2, витамин B6 или желязо превръщането намалява. Приема се, че са нужни около 60mg триптофан за получаване на еквивалента на 1mg ниацин.
• Пътят на Preiss–Handler започва от никотиновата киселина — една от формите на витамин B3.
• Пътят на рециклиране рециклира никотинамида, освободен от сиртуините, PARP и CD38. Той приема и никотинамид рибозид (NR) и никотинамид мононуклеотид (NMN). Скоростоопределящият му ензим се нарича NAMPT.

Пътят на рециклиране осигурява основната част: повечето NAD+ се рециклира, вместо да се синтезира наново. По него преминава и NR — формата, използвана в NAD+ никотинамид рибозид хлорид 300mg на Hexagon®, при прием на една капсула дневно.

NAD+ е и разделен в отделни клетъчни пространства: запасът в митохондриите е до голяма степен отделен от този в цитоплазмата и ядрото. Подходите и прекурсорите, които могат да го повишат, са разгледани в ръководството ни за повишаване на NAD+.

Защо NAD+ намалява с възрастта?

Нивото на NAD+ е резултат от равновесието между производство и изразходване. Изследванията, проведени главно при животни, сочат два механизма, чиито ефекти се натрупват.

• Повишено изразходване : натрупващите се увреждания на ДНК активират PARP, а хроничното нискостепенно възпаление повишава CD38.
• Намалено производство : в човешките мускули количеството NAMPT — ключовия ензим за рециклирането — е с около 35% по-ниско на 70 години, отколкото на 20 години.

При хора изследване на 49 кожни проби, взети от раждането до 77 години, установява при мъжете нарастваща с възрастта активност на PARP, успоредно с по-нисък NAD+. Това е съвместимо с този сценарий, но не го доказва.

Дори при мишките спадът не е еднакъв навсякъде. Най-пълното изследване, сравняващо стари и млади мишки, го открива само в 10 от 21 тъкани: с около 40 до 50% по-малко в мастната тъкан и част от червата, с 10 до 20% по-малко в мускулите, черния дроб или бъбреците и без промяна в сърцето и мозъка.

Какво показват измерванията при хора

При хора измерванията са редки, включват малки групи и сравняват млади и възрастни в даден момент, без да проследяват едни и същи хора. Резултатът зависи от изследваната тъкан.

В мозъка спадът между 20 и 60 години се оценява на 10 до 20%. В мускулите тренираните възрастни имат NAD+, близък до този на младите, а нивото следва броя на ежедневните крачки. В кръвта китайско изследване намира лек спад при мъжете, значим след 60 години, но липсващ при жените. Анализ от 2026 г. на седем кохорти не открива ефект на възрастта, въпреки че NAD+ в кръвта действително се повишава при никотинамид рибозид.

Водещият обзор по темата заключава, че промяната на NAD+ с възрастта остава недостатъчно характеризирана при хора и че са нужни много по-мащабни изследвания, в идеалния случай с проследяване в продължение на години.

NAD+ и дълголетие: какво е доказано и какво остава хипотеза

При мишки повишаването на NAD+ с никотинамид рибозид подобрява функционирането на митохондриите и мускулните стволови клетки, а едно изследване наблюдава удължена продължителност на живота. При хора са установени две неща: NAD+ участва в жизненоважни функции, а прекурсорите повишават измерения в кръвта NAD+.

Останалото е предмет на изследване. Обзор от 2021 г. подчертава, че още трябва да се разбере как ефективно да се възстановява NAD+ при стареене, дали това е безопасно и дали носи полза на възрастните хора. Изпитванията с никотинамид рибозид са предмет на отделна статия.

• Причина или следствие? Ниският NAD+ може да отразява заседнал начин на живот или болест, а не самата възраст, както подсказват данните за мускулите.
• Повече не винаги означава по-добре. В лабораторни условия NAD+ подхранва и възпалителните сигнали на сенесцентните клетки. Авторите на тези изследвания призовават повишаването му да се управлява прецизно.
• Няма данни за продължителността на човешкия живот. Нито едно изследване не показва, че повишаването на NAD+ удължава живота на човек.

Често задавани въпроси

Какво означава „+“ в NAD+?

Той напомня за положителния заряд на азотния атом на никотинамида в окислената форма, която може да приема електрони; цялата молекула обаче остава отрицателно заредена заради фосфатите си. „NAD“ обозначава двете форми заедно — NAD+ и NADH, а „NAD+“ — само окислената форма.

NAD+ витамин ли е?

Не. Той е коензим, който тялото произвежда само. Витаминът е B3 (ниацин): заедно с триптофана той служи като изходно вещество и трябва да се доставя с храната.

Съдържа ли се NAD+ в храната?

Да: месото, птичето месо и рибата доставят витамин B3 главно като NAD и NADP. Но тези молекули се превръщат в никотинамид в червата преди усвояването. Следователно не ядем NAD+ „в готов вид“: доставяме градивните му елементи.

На каква възраст NAD+ започва да намалява?

Нито едно изследване не позволява да се определи възраст при хора: няма проучване, което да е проследявало едни и същи хора с десетилетия. Впечатляващите числа, разпространявани онлайн, не се основават на надеждни измервания при хора.

Има ли връзка между NAD+ и рака?

Това е изследователска тема. Туморните клетки също се нуждаят от NAD+, а някои противоракови лечения блокират PARP — ензими, които го използват. Липсват дългосрочни данни за прекурсорите: ако сте имали рак, обсъдете с лекаря си, преди да започнете прием на каквато и да е добавка.

Има ли разрешена здравна претенция за NAD+?

Не. В Европейския съюз нито NAD+, нито NADH, нито никотинамид рибозидът имат собствена претенция. Само ниацинът (витамин B3) има такива, например „ниацинът допринася за намаляване на чувството на отпадналост и умора“, за продукт, който доставя достатъчно количество от него.

Заключение

NAD+ е незаменим коензим: поддържа производството на енергия и служи като изходно вещество за сиртуините, PARP и CD38. Тялото го произвежда от витамин B3 и триптофан и го рециклира непрекъснато. Спадът му с възрастта е документиран при животни в част от тъканите, а при хора картината е още по-нюансирана: реален в кожата или мозъка, спорен в кръвта и може би свързан колкото с начина на живот, толкова и с годините. Повишаването на NAD+ е възможно, но ползата за човешкото здраве още трябва да се докаже.

Източници

1. Xie N et al. (2020). NAD+ metabolism: pathophysiologic mechanisms and therapeutic potential. Signal Transduction and Targeted Therapy, 5(1), 227. doi:10.1038/s41392-020-00311-7
2. NIH Office of Dietary Supplements (2022). Niacin – Fact Sheet for Health Professionals. ods.od.nih.gov
3. Règlement (UE) n° 432/2012 établissant une liste des allégations de santé autorisées portant sur les denrées alimentaires. eur-lex.europa.eu
4. Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E (2021). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 119-141. doi:10.1038/s41580-020-00313-x
5. Camacho-Pereira J et al. (2016). CD38 Dictates Age-Related NAD Decline and Mitochondrial Dysfunction through an SIRT3-Dependent Mechanism. Cell Metabolism, 23(6), 1127-1139. doi:10.1016/j.cmet.2016.05.006
6. Covarrubias AJ et al. (2020). Senescent cells promote tissue NAD+ decline during ageing via the activation of CD38+ macrophages. Nature Metabolism, 2(11), 1265-1283. doi:10.1038/s42255-020-00305-3
7. Massudi H et al. (2012). Age-associated changes in oxidative stress and NAD+ metabolism in human tissue. PLoS One, 7(7), e42357. doi:10.1371/journal.pone.0042357
8. Zhu XH et al. (2015). In vivo NAD assay reveals the intracellular NAD contents and redox state in healthy human brain and their age dependences. Proceedings of the National Academy of Sciences, 112(9), 2876-2881. doi:10.1073/pnas.1417921112
9. Janssens GE et al. (2022). Healthy aging and muscle function are positively associated with NAD+ abundance in humans. Nature Aging, 2(3), 254-263. doi:10.1038/s43587-022-00174-3
10. Yang F et al. (2022). Association of Human Whole Blood NAD+ Contents With Aging. Frontiers in Endocrinology, 13, 829658. doi:10.3389/fendo.2022.829658
11. Tretowicz MM et al. (2026). Human whole-blood NAD+ levels do not vary with age or lifestyle interventions. Nature Metabolism, 8(6), 1282-1290. doi:10.1038/s42255-026-01537-5
12. Peluso A, Damgaard MV, Mori MAS, Treebak JT (2021). Age-Dependent Decline of NAD+ – Universal Truth or Confounded Consensus? Nutrients, 14(1), 101. doi:10.3390/nu14010101
13. Zhang H et al. (2016). NAD+ repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice. Science, 352(6292), 1436-1443. doi:10.1126/science.aaf2693
14. Nacarelli T et al. (2019). NAD+ metabolism governs the proinflammatory senescence-associated secretome. Nature Cell Biology, 21(3), 397-407. doi:10.1038/s41556-019-0287-4

Хранителните добавки не заместват разнообразното и балансирано хранене и здравословния начин на живот. Посъветвайте се със здравен специалист при лечение, бременност или кърмене.