NAD+: definice, úlohy a pokles s věkem — co skutečně víme

NAD+ (nikotinamidadenindinukleotid) je přítomen v každé naší buňce. Pomáhá přeměňovat potravu na energii a zásobuje enzymy, které opravují DNA a regulují metabolismus. Od chvíle, kdy studie na myších spojily jeho pokles se stárnutím, se stal stěžejní molekulou výzkumu dlouhověkosti. Podívejme se, co NAD+ je, k čemu slouží, jak ho tělo vytváří a co skutečně víme o jeho poklesu s věkem u lidí.

Co je NAD+?

NAD+ je koenzym: malá molekula, kterou některé enzymy potřebují ke své činnosti. Jeho název popisuje strukturu: dva nukleotidy spojené fosfátovými skupinami, z nichž jeden obsahuje adenin a druhý nikotinamid, formu vitaminu B3.

Byl popsán již v roce 1906 jako složka urychlující kvašení kvasinek. Dnes víme, že na něm závisí více než 400 enzymů, více než na kterémkoli jiném koenzymu odvozeném od vitaminu.

NAD+, NADH, NADP+: jedna rodina

NAD+ je oxidovaná forma molekuly připravená přijímat elektrony. Když je přijme, stává se NADH, svou redukovanou formou, která je poté předává dál v buňce. Tento nepřetržitý oběh podrobně popisuje náš článek o rozdílu mezi NAD+ a NADH.

Přibližně 10 % buněčného NAD+ se navíc přeměňuje na NADP+. Jeho redukovaná forma NADPH slouží k tvorbě cholesterolu a mastných kyselin. Podporuje také antioxidační obranu, zejména recyklaci glutathionu, antioxidantu vytvářeného našimi buňkami.

K čemu NAD+ v buňce slouží?

NAD+ plní dvě velmi odlišné úlohy. Přenáší elektrony, aniž by byl zničen, a slouží jako výchozí látka enzymům, které ho spotřebovávají.

Tvorba energie z potravy

Když buňka odbourává glukózu, mastné kyseliny nebo aminokyseliny, NAD+ zachytává elektrony a stává se NADH. NADH je přináší do dýchacího řetězce mitochondrií, který je využívá k tvorbě ATP, energetické měny buňky. NAD+ se pak obnovuje: v této úloze se recykluje, nikoli spotřebovává.

Tuto úlohu vyjadřuje jedno z povolených tvrzení pro vitamin B3: „niacin přispívá k normálnímu energetickému metabolismu“.

Zásobování sirtuinů

Sirtuiny jsou skupina sedmi enzymů, které odstraňují malé chemické skupiny navázané na bílkoviny, a tím mění jejich aktivitu. Podílejí se na regulaci metabolismu, odpovědi na stres a genové exprese. Každá reakce spotřebuje molekulu NAD+ a uvolní nikotinamid.

Protože sirtuiny závisejí na dostupném NAD+, propojují energetický stav buňky s jejím fungováním. Odtud pramení zájem o další molekuly spojované se sirtuiny, například resveratrol mezi mýty a skutečností. Důležitá nuance: několik sirtuinů je při běžných koncentracích NAD+ již nasyceno a na jejich změny nemusí reagovat.

Oprava DNA pomocí PARP

PARP (poly-ADP-ribózové polymerázy) rozpoznávají zlomy DNA a připojují k nim řetězce ADP-ribózy odštěpené z NAD+, aby přilákaly opravné enzymy. Samotná PARP1 odpovídá přibližně za 90 % NAD+ využívaného touto rodinou.

Při rozsáhlém poškození mohou PARP spotřebovat až 90 % NAD+ spotřebovávaného buňkou. Pro sirtuiny ho pak zbývá méně: obě rodiny enzymů si konkurují.

CD38, velký spotřebitel

CD38 je enzym přítomný na povrchu mnoha buněk, zejména imunitních. Rozkládá NAD+ a vytváří posly buněčné signalizace. U myší jeho aktivita s věkem roste a u zvířat, která ho postrádají, k poklesu NAD+ souvisejícímu s věkem nedochází.

Další studie na myších ukázala, že senescentní buňky uvolňováním zánětlivých molekul nutí makrofágy v játrech a břišním tuku vytvářet více CD38. Výsledek: NAD+ v těchto tkáních klesá.

Jak tělo vytváří svůj NAD+?

Tělo NAD+ neukládá do zásoby: nepřetržitě ho vytváří a recykluje třemi drahami.

• Dráha de novo vychází z tryptofanu, aminokyseliny dodávané bílkovinami. Vyžaduje další živiny: bez dostatku vitaminu B2, vitaminu B6 nebo železa se přeměna snižuje. Obvykle se uvádí, že k získání ekvivalentu 1mg niacinu je potřeba přibližně 60mg tryptofanu.
• Preissova–Handlerova dráha vychází z kyseliny nikotinové, jedné z forem vitaminu B3.
• Recyklační dráha recykluje nikotinamid uvolňovaný sirtuiny, PARP a CD38. Přijímá také nikotinamid ribosid (NR) a nikotinamid mononukleotid (NMN). Její rychlost omezuje enzym NAMPT.

Právě recyklační dráha dodává většinu: převážná část NAD+ se recykluje, místo aby vznikala nově. Touto drahou prochází také NR, forma použitá v přípravku NAD+ Nikotinamid ribosid chlorid 300mg od Hexagon®, který se užívá v množství jedné kapsle denně.

NAD+ je také rozdělen do buněčných oddílů: zásoba v mitochondriích je z velké části oddělená od zásoby v cytoplazmě a jádře. Možnosti a prekurzory, které umožňují jeho zvýšení, rozebírá náš průvodce zvyšováním NAD+.

Proč NAD+ s věkem klesá?

Hladina NAD+ je výsledkem rovnováhy mezi tvorbou a spotřebou. Výzkum, prováděný převážně na zvířatech, poukazuje na dva mechanismy, které se sčítají.

• Vyšší spotřeba: hromadící se poškození DNA aktivují PARP a chronický mírný zánět zvyšuje CD38.
• Nižší tvorba: v lidském svalu je množství NAMPT, klíčového enzymu recyklace, přibližně o 35 % nižší v 70 letech než ve 20 letech.

U lidí studie 49 vzorků kůže odebraných od narození do 77 let zjistila u mužů rostoucí aktivitu PARP s věkem, souběžně s nižším NAD+. To je s tímto scénářem slučitelné, ale nedokazuje ho.

Ani u myší není pokles rovnoměrný. Nejúplnější studie, která porovnávala staré a mladé myši, ho našla pouze v 10 tkáních z 21: přibližně o 40 až 50 % méně v tuku a části střeva, o 10 až 20 % ve svalech, játrech či ledvině a žádnou změnu v srdci ani mozku.

Co ukazují měření u lidí

U lidí jsou měření vzácná, týkají se malých skupin a porovnávají mladé a starší osoby v jednom okamžiku, aniž by sledovala stejné lidi. Výsledek závisí na zkoumané tkáni.

V mozku se pokles mezi 20 a 60 lety odhaduje na 10 až 20 %. Ve svalech mají starší trénovaní lidé NAD+ blízký mladým a hladina odpovídá počtu denních kroků. V krvi čínská studie nachází mírný pokles u mužů, významný po 60. roce, který u žen chybí. Analýza z roku 2026 zahrnující sedm kohort nezjišťuje žádný vliv věku, zatímco NAD+ v krvi při nikotinamid ribosidu skutečně roste.

Zásadní přehled této otázky uzavírá, že vývoj NAD+ s věkem zůstává u lidí nedostatečně popsán a že jsou zapotřebí mnohem větší studie, ideálně s víceletým sledováním.

NAD+ a dlouhověkost: co je prokázáno a co zůstává hypotézou

U myší zvýšení NAD+ pomocí nikotinamid ribosidu zlepšuje fungování mitochondrií a svalových kmenových buněk a jedna studie pozorovala prodloužení života. U lidí jsou doloženy dva body: NAD+ se podílí na životně důležitých funkcích a prekurzory zvyšují NAD+ měřený v krvi.

Zbytek zůstává předmětem výzkumu. Přehled z roku 2021 zdůrazňuje, že je ještě třeba pochopit, jak NAD+ během stárnutí účinně obnovovat, zda je to bezpečné a zda to starším lidem přináší prospěch. Studiím s nikotinamid ribosidem se věnuje samostatný článek.

• Příčina, nebo důsledek? Nízký NAD+ by mohl odrážet sedavý způsob života nebo nemoc spíše než samotný věk, jak naznačují údaje o svalech.
• Více neznamená vždy lépe. V laboratoři NAD+ zásobuje také zánětlivé signály senescentních buněk. Autoři těchto prací vyzývají k přesnému řízení jeho zvyšování.
• Žádné údaje o délce lidského života. Žádná studie neukazuje, že zvýšení NAD+ prodlužuje život člověka.

Časté otázky

Co znamená „+“ v NAD+?

Připomíná kladný náboj atomu dusíku nikotinamidu v oxidované formě, která může přijímat elektrony; celá molekula přitom kvůli svým fosfátům zůstává záporně nabitá. „NAD“ píšeme pro označení obou forem společně, NAD+ a NADH, a „NAD+“ pouze pro oxidovanou formu.

Je NAD+ vitamin?

Ne. Je to koenzym, který si tělo samo vyrábí. Vitaminem je B3 (niacin): společně s tryptofanem slouží jako výchozí látka a právě ten musí dodávat strava.

Nachází se NAD+ v potravě?

Ano: maso, drůbež a ryby dodávají vitamin B3 především ve formě NAD a NADP. Tyto molekuly se ale před vstřebáním ve střevě přeměňují na nikotinamid. NAD+ tedy nejíme „v hotové podobě“: dodáváme jeho stavební složky.

V jakém věku začíná NAD+ klesat?

Žádná studie neumožňuje určit u lidí konkrétní věk: žádná práce nesledovala stejné osoby po desetiletí. Ohromující čísla kolující na internetu se neopírají o spolehlivá měření u lidí.

Souvisí NAD+ s rakovinou?

Jde o předmět výzkumu. Také nádorové buňky potřebují NAD+ a některé protinádorové léčby blokují PARP, enzymy, které ho využívají. Dlouhodobé údaje o prekurzorech chybějí: pokud jste prodělali nádorové onemocnění, poraďte se s lékařem před jakoukoli suplementací.

Má NAD+ povolené zdravotní tvrzení?

Ne. V Evropské unii nemá NAD+, NADH ani nikotinamid ribosid vlastní tvrzení. Má je pouze niacin (vitamin B3), například „niacin přispívá ke snížení míry únavy a vyčerpání“, pro produkt, který ho dodává v dostatečném množství.

Závěr

NAD+ je nezbytný koenzym: zajišťuje tvorbu energie a slouží jako výchozí látka pro sirtuiny, PARP a CD38. Tělo ho vytváří z vitaminu B3 a tryptofanu a neustále recykluje. Jeho pokles s věkem je doložen u zvířat v části tkání a u lidí je situace ještě složitější: skutečný v kůži či mozku, diskutovaný v krvi a možná stejně související s životním stylem jako s roky. Zvýšit NAD+ je možné, zdravotní přínos pro člověka je však ještě třeba prokázat.

Zdroje

1. Xie N et al. (2020). NAD+ metabolism: pathophysiologic mechanisms and therapeutic potential. Signal Transduction and Targeted Therapy, 5(1), 227. doi:10.1038/s41392-020-00311-7
2. NIH Office of Dietary Supplements (2022). Niacin – Fact Sheet for Health Professionals. ods.od.nih.gov
3. Règlement (UE) n° 432/2012 établissant une liste des allégations de santé autorisées portant sur les denrées alimentaires. eur-lex.europa.eu
4. Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E (2021). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 119-141. doi:10.1038/s41580-020-00313-x
5. Camacho-Pereira J et al. (2016). CD38 Dictates Age-Related NAD Decline and Mitochondrial Dysfunction through an SIRT3-Dependent Mechanism. Cell Metabolism, 23(6), 1127-1139. doi:10.1016/j.cmet.2016.05.006
6. Covarrubias AJ et al. (2020). Senescent cells promote tissue NAD+ decline during ageing via the activation of CD38+ macrophages. Nature Metabolism, 2(11), 1265-1283. doi:10.1038/s42255-020-00305-3
7. Massudi H et al. (2012). Age-associated changes in oxidative stress and NAD+ metabolism in human tissue. PLoS One, 7(7), e42357. doi:10.1371/journal.pone.0042357
8. Zhu XH et al. (2015). In vivo NAD assay reveals the intracellular NAD contents and redox state in healthy human brain and their age dependences. Proceedings of the National Academy of Sciences, 112(9), 2876-2881. doi:10.1073/pnas.1417921112
9. Janssens GE et al. (2022). Healthy aging and muscle function are positively associated with NAD+ abundance in humans. Nature Aging, 2(3), 254-263. doi:10.1038/s43587-022-00174-3
10. Yang F et al. (2022). Association of Human Whole Blood NAD+ Contents With Aging. Frontiers in Endocrinology, 13, 829658. doi:10.3389/fendo.2022.829658
11. Tretowicz MM et al. (2026). Human whole-blood NAD+ levels do not vary with age or lifestyle interventions. Nature Metabolism, 8(6), 1282-1290. doi:10.1038/s42255-026-01537-5
12. Peluso A, Damgaard MV, Mori MAS, Treebak JT (2021). Age-Dependent Decline of NAD+ – Universal Truth or Confounded Consensus? Nutrients, 14(1), 101. doi:10.3390/nu14010101
13. Zhang H et al. (2016). NAD+ repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice. Science, 352(6292), 1436-1443. doi:10.1126/science.aaf2693
14. Nacarelli T et al. (2019). NAD+ metabolism governs the proinflammatory senescence-associated secretome. Nature Cell Biology, 21(3), 397-407. doi:10.1038/s41556-019-0287-4

Doplňky stravy nenahrazují pestrou a vyváženou stravu ani zdravý životní styl. Pokud užíváte léky, jste těhotná nebo kojíte, poraďte se se zdravotnickým pracovníkem.