Resveratrol: mýty a fakta o víně, dlouhověkosti a zdraví

K přijetí 150mg resveratrolu, tedy dávky syntetického resveratrolu hodnocené a považované EFSA za bezpečnou, by bylo potřeba vypít přibližně 500 sklenic červeného vína. Tento prostý výpočet vystihuje nedorozumění kolem polyfenolu, který proslavil „francouzský paradox“ a poté působivé studie na kvasinkách a myších. Co zůstává po dvaceti letech u člověka? Skutečná množství, biologická dostupnost, spor o sirtuiny, metaanalýzy, dávky a bezpečnost: oddělme mýty od faktů.

Co je resveratrol?

Resveratrol je polyfenol ze skupiny stilbenů. Některé rostliny jej vytvářejí na obranu proti infekcím: jde o fytoalexin. Nachází se ve slupce červených hroznů, červeném víně a arašídech, vždy v malém množství.

Forma trans je nejvíce zkoumaná. Mnoho doplňků používá extrakt z kořene křídlatky japonské (Polygonum cuspidatum). Existuje také syntetický trans-resveratrol, který EFSA vyhodnotila a Evropská unie jej v roce 2016 povolila jako novou potravinu.

Mýtus č. 1: sklenice červeného vína dodá užitečnou dávku

Skutečnost: to zdaleka není pravda. Červené víno obsahuje v průměru 1,9mg trans-resveratrolu na litr (nejbohatší až 14mg/L). Sklenice o objemu 15 cl tedy dodá přibližně 0,3mg, u pinotu noir 0,5mg. Klinické studie ovšem testují desítky až tisíce miligramů denně.

Především alkohol není drobnost. V roce 2023 Světová zdravotnická organizace připomněla, že žádná míra konzumace alkoholu není bez zdravotního rizika. Alkohol je už po desetiletí klasifikován jako prokázaný karcinogen a podle WHO škodí alkohol, nikoli druh nápoje. Pít víno „kvůli resveratrolu“ proto nedává smysl.

Mýtus č. 2: to, co spolkneš, dorazí do buněk nezměněné

Skutečnost: resveratrol se dobře vstřebává, ale má velmi nízkou biologickou dostupnost. Ve studii se šesti dobrovolníky se vstřebalo alespoň 70% dávky 25mg. Neporušený resveratrol však zůstával v krvi jen ve stopovém množství (méně než 5 ng/mL), protože střevo a játra jej velmi rychle přeměňují na sulfátové a glukuronidové deriváty.

I při vysokých dávkách (0,5 až 5 g najednou) zůstává maximální koncentrace neporušeného resveratrolu pod hodnotami používanými v mnoha buněčných studiích (více než 5 µM). Vzniklé deriváty by samy mohly být aktivní, to však zbývá prokázat. Mnohé účinky pozorované na izolovaných buňkách proto nelze přenášet na člověka.

Mýtus č. 3: aktivuje „geny dlouhověkosti“

Skutečnost: jde o skutečný vědecký spor. V prvních letech po roce 2000 práce představovaly resveratrol jako aktivátor sirtuinů, enzymů spojených se stárnutím u kvasinek. Sirtuiny potřebují k fungování NAD+, molekulu, kterou podrobně popisuje náš článek o NAD+ a jeho poklesu s věkem.

V roce 2005 tým ukázal, že se tato aktivace objevuje jen s umělým substrátem nesoucím fluorescenční skupinu. Bez ní nebyl účinek ani prodloužení života kvasinek u tří různých kmenů. V roce 2013 jiný tým popsal skutečný aktivační mechanismus, který však závisí na motivech přítomných pouze u některých cílových bílkovin. Debata není uzavřena. Část účinků resveratrolu pravděpodobně probíhá jinými cestami, například přes AMPK, buněčný „senzor energie“.

Mýtus č. 4: prodlužuje život

Skutečnost: u zdravých savců ne. V roce 2006 žily myši středního věku na velmi kalorické stravě s resveratrolem déle, s lepší citlivostí na inzulin a lepší motorikou. Tento výsledek odstartoval vlnu zájmu.

V roce 2011 však rozsáhlý testovací program ve třech amerických laboratořích u geneticky rozmanitých myší na běžné stravě nezjistil při dvou různých dávkách žádný vliv resveratrolu na přežití. V témže experimentu rapamycin prodloužil medián délky života o 10 až 18%. U lidí žádná studie vliv resveratrolu na délku života neměřila.

Co ukazují metaanalýzy u lidí

Studií u lidí je mnoho, často jsou však malé a krátké. Jejich souhrny ukazují skromné výsledky.

Glykémie: účinek pouze u diabetiků

Metaanalýza 11 studií (388 účastníků) ukazuje u diabetiků pokles glykémie nalačno, inzulinu, HbA1c a inzulinové rezistence. U lidí bez diabetu nebyl účinek bez ohledu na dávku.

Tlak a cholesterol: bez jasného účinku

V 17 studiích resveratrol významně nemění tlak (−2,5 mmHg u systolického, statisticky nevýznamné). Pokles se objevuje jen v podskupinách s příjmem alespoň 300mg denně nebo s diabetem. U cholesterolu metaanalýza 7 studií nenachází žádný účinek na LDL, HDL ani triglyceridy.

Zánět a mozek: slabé signály

V 17 studiích (736 účastníků) mírně poklesly CRP a TNF-α, dva ukazatele zánětu, bez vlivu na interleukin 6. U kognice jsou z 10 studií 3 pozitivní, 2 se smíšenými výsledky a 5 bez účinku. Autoři označují literaturu za „nejednotnou a omezenou“. Nejlépe prozkoumané přístupy pro paměť představuje náš článek o metodách udržování paměti.

Mýtus č. 5: ve spojení se sportem desetinásobně zvýší jeho přínosy

Skutečnost: jedna studie naznačuje dokonce opak. Dvacet sedm neaktivních mužů ve věku 65 let podstoupilo osm týdnů intenzivního tréninku s 250mg trans-resveratrolu nebo placebem. Maximální spotřeba kyslíku vzrostla o 45% více ve skupině s placebem a průměrný arteriální tlak klesl jen v této skupině (−4,8 mmHg).

Jde o jedinou malou studii, která potřebuje potvrzení. Připomíná však, že molekula nenahrazuje pohyb a může dokonce narušovat některé adaptace na trénink.

Jaké dávky byly zkoumány?

Studie testovaly velmi rozdílné dávky, podle cílů od přibližně 10mg po několik gramů denně. EFSA hodnotila syntetický trans-resveratrol v požadované dávce 150mg denně u dospělých a za těchto podmínek jej považovala za bezpečný. Od 1 g denně byly hlášeny trávicí potíže, zejména průjem.

Nežádoucí účinky a bezpečnostní opatření

V běžných dávkách je resveratrol obecně dobře snášen. Opatrnost je namístě zejména kvůli interakcím a v některých situacích:

• Léčba: podle EFSA může jeden z jeho derivátů zpomalovat jaterní enzymy a interagovat s léky odbourávanými prostřednictvím CYP2C9. Teoreticky by vysoké dávky mohly také zvýšit riziko krvácení při užívání antikoagulancií, protidestičkových a protizánětlivých léků.
• Hormonálně závislé nádory: ženy, které prodělaly nádor prsu, vaječníků nebo dělohy, by se těmto doplňkům měly z opatrnosti vyhnout.
• Těhotenství a kojení: bezpečnost není stanovena a studie u březích potkanic poskytují jen malou bezpečnostní rezervu.

Časté otázky

Které potraviny obsahují nejvíce resveratrolu?

Červené hrozny (0,24 až 1,25mg na 160 g), vařené arašídy (0,32 až 1,28mg na 180 g) a červené víno (přibližně 0,3mg na sklenici). Tato množství se stále nedají srovnávat s dávkami ve studiích.

Trans-resveratrol, nebo resveratrol: jaký je rozdíl?

Resveratrol existuje ve dvou formách, trans a cis. Forma trans je nejvíce zkoumaná a právě ji Evropská unie povolila jako novou potravinu. Na etiketě zkontroluj množství trans-resveratrolu, nejen extraktu. Trans-resveratrol od Hexagon® například dodává 250mg na tobolku při čistotě 98%.

Má se užívat s jídlem, nebo mimo jídlo?

Studie se rozcházejí: v jedné jídlo nic nemění, v jiné zpomaluje vstřebávání, aniž je snižuje, a ve třetí je strava bohatá na tuk snižuje. Jasné pravidlo z toho neplyne.

Je resveratrol dobrý antioxidant?

Ve zkumavce ano. V krvi však koncentrace jeho neporušené formy zůstává hluboko pod koncentracemi používanými v laboratoři a žádné antioxidační tvrzení pro něj schváleno není. Vlastní obranné systémy, například glutathion, hrají mnohem významnější roli: viz náš článek o glutathionu.

Lze jej kombinovat s NAD+ nebo berberinem?

Tato myšlenka vychází ze spojení mezi sirtuiny a NAD+, kombinace však nebyly hodnoceny v kvalitních studiích. Pro další informace si přečti naše články o možnostech zvýšení NAD+ a o berberinu.

Je přesto červené víno dobré pro srdce?

„Francouzský paradox“ tuto představu dlouho podporoval. WHO však připomíná, že rizika alkoholu, zejména nádorových onemocnění, začínají už při nízké konzumaci a resveratrol z vína dodává jen nepatrnou dávku.

Závěr

Resveratrol byl jedním z velkých příslibů výzkumu stárnutí. Skutečnost je skromnější: velmi nízká biologická dostupnost, sporná aktivace sirtuinů, žádné prodloužení života u myší na běžné stravě a u lidí omezené účinky, především u diabetiků. Červené víno není jeho užitečným zdrojem. Pokud zvažuješ doplněk, zkontroluj dávku trans-resveratrolu a při užívání léků se poraď s lékařem.

Zdroje

1. Linus Pauling Institute, Oregon State University. Resveratrol (Micronutrient Information Center: obsah v potravinách, biologická dostupnost, bezpečnost). lpi.oregonstate.edu
2. WHO Evropa (2023). No level of alcohol consumption is safe for our health. Tisková zpráva ze dne 4. ledna 2023. who.int
3. Walle T et al. (2004). High absorption but very low bioavailability of oral resveratrol in humans. Drug Metabolism and Disposition, 32(12), 1377-1382. doi:10.1124/dmd.104.000885
4. Kaeberlein M et al. (2005). Substrate-specific activation of sirtuins by resveratrol. Journal of Biological Chemistry, 280(17), 17038-17045. doi:10.1074/jbc.M500655200
5. Hubbard BP et al. (2013). Evidence for a common mechanism of SIRT1 regulation by allosteric activators. Science, 339(6124), 1216-1219. doi:10.1126/science.1231097
6. Baur JA et al. (2006). Resveratrol improves health and survival of mice on a high-calorie diet. Nature, 444(7117), 337-342. doi:10.1038/nature05354
7. Miller RA et al. (2011). Rapamycin, but not resveratrol or simvastatin, extends life span of genetically heterogeneous mice. Journals of Gerontology Series A, 66(2), 191-201. doi:10.1093/gerona/glq178
8. Liu K et al. (2014). Effect of resveratrol on glucose control and insulin sensitivity: a meta-analysis of 11 randomized controlled trials. American Journal of Clinical Nutrition, 99(6), 1510-1519. doi:10.3945/ajcn.113.082024
9. Fogacci F et al. (2019). Effect of resveratrol on blood pressure: a systematic review and meta-analysis of randomized, controlled, clinical trials. Critical Reviews in Food Science and Nutrition, 59(10), 1605-1618. doi:10.1080/10408398.2017.1422480
10. Sahebkar A (2013). Effects of resveratrol supplementation on plasma lipids: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrition Reviews, 71(12), 822-835. doi:10.1111/nure.12081
11. Koushki M et al. (2018). Effect of resveratrol supplementation on inflammatory markers: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Clinical Therapeutics, 40(7), 1180-1192. doi:10.1016/j.clinthera.2018.05.015
12. Marx W et al. (2018). Effect of resveratrol supplementation on cognitive performance and mood in adults: a systematic literature review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrition Reviews, 76(6), 432-443. doi:10.1093/nutrit/nuy010
13. Gliemann L et al. (2013). Resveratrol blunts the positive effects of exercise training on cardiovascular health in aged men. Journal of Physiology, 591(20), 5047-5059. doi:10.1113/jphysiol.2013.258061
14. EFSA NDA Panel (2016). Safety of synthetic trans-resveratrol as a novel food pursuant to Regulation (EC) No 258/97. EFSA Journal, 14(1), 4368. doi:10.2903/j.efsa.2016.4368

Doplňky stravy nenahrazují pestrou a vyváženou stravu ani zdravý životní styl. Při užívání léků, v těhotenství nebo při kojení se poraď se zdravotníkem.