Berberin: glykemie, cholesterol, nežádoucí účinky a upozornění

Sytě žlutý, hořký, získávaný z kůry a kořenů dřišťálu: berberin se stal jedním z nejvyhledávanějších doplňků ve Francii. Na sociálních sítích je představován jako přírodní alternativa k léčbě cukrovky. Klinické studie skutečně ukazují vliv na glykemii a cholesterol, ale především u nemocných a při vysokých dávkách. Zdravotnické úřady přitom zůstávají velmi opatrné. Metaanalýzy, mechanismy, nežádoucí účinky, interakce, kontraindikace a stanoviska ANSES a EFSA: zde je to, co skutečně víme.

Co je berberin?

Berberin je alkaloid, žlutě zbarvená molekula obsahující dusík. Nachází se v několika rostlinách: dřišťálech (Berberis vulgaris, Berberis aristata), koptisu čínském a vodilce kanadské. Tyto rostliny se dlouhodobě používají v tradiční čínské a ájurvédské medicíně, zejména proti průjmům.

Jeho vliv na glykemii byl ostatně zaznamenán při podávání proti průjmu pacientům s diabetem. V Evropské unii není pro tyto rostliny povoleno žádné zdravotní tvrzení. Doplňky nejčastěji obsahují extrakt standardizovaný na berberin hydrochlorid. To platí pro berberin od Hexagon®, který v kapsli dodává 291mg extraktu z Berberis aristata, z toho 116mg berberin hydrochloridu.

Berberin a glykemie: co ukazují metaanalýzy?

Stručná odpověď: skutečný, ale mírný účinek měřený u lidí s diabetem. Dosud největší metaanalýza (2022) zahrnuje 37 randomizovaných studií a 3 048 pacientů s diabetem 2. typu, přičemž 36 studií proběhlo v Číně. Při 0,9–1,5 g denně, nejčastěji po tři měsíce, snížil berberin v průměru:

• glykemii nalačno o 0,82 mmol/L (přibližně 0,15 g/L);
• glykovaný hemoglobin (HbA1c) o 0,63 procentního bodu;
• glykemii dvě hodiny po jídle o 1,16 mmol/L (přibližně 0,21 g/L).

Kvalita studií je hodnocena jako střední: randomizace a dvojité zaslepení jsou často nedostatečně popsány. Pokles HbA1c je výraznější, pokud výchozí hodnota přesahuje 9 % (−0,79 procentního bodu).

Tato čísla ilustrují dvě studie. V pilotní studii z roku 2008 dostávalo 36 dospělých s nově stanovenou diagnózou 0,5 g berberinu nebo metforminu třikrát denně: HbA1c při berberinu klesl z 9,5 % na 7,5 %, což byl účinek srovnatelný s metforminem. Ve stejném roce studie proti placebu u 116 osob s diabetem a zvýšenými lipidy ukázala při 1 g denně po tři měsíce pokles glykemie nalačno z 1,26 na 1,01 g/L. Tyto výsledky se týkají nemocných pod lékařským dohledem. Údaje u lidí s normální glykemií jsou vzácné.

Snižuje cholesterol a triglyceridy?

Ano, ve studiích. Metaanalýza 11 randomizovaných studií (874 účastníků) naměřila průměrný pokles LDL cholesterolu o 0,65 mmol/L (přibližně 0,25 g/L), celkového cholesterolu o 0,61 mmol/L a triglyceridů o 0,50 mmol/L (přibližně 0,44 g/L). HDL cholesterol mírně vzrostl. Autoři však zdůrazňují, že metodologická kvalita těchto studií je „obecně nízká“.

V roce 2004 studie u 32 pacientů se zvýšeným cholesterolem popsala za tři měsíce pokles LDL cholesterolu o 25 % a triglyceridů o 35 %. Právě tato práce odhalila mechanismus odlišný od mechanismu statinů (viz níže).

Berberin a hubnutí: skromný účinek

Na berberin jako pomoc při hubnutí nespoléhejte. Metaanalýza 12 randomizovaných studií nachází průměrný úbytek hmotnosti 2,1 kg, zmenšení obvodu pasu přibližně o 1 cm a mírný pokles CRP, ukazatele zánětu. Stejná práce nezjišťuje žádný vliv na jaterní enzymy (ALT a AST).

Berberin byl také zkoumán u jaterní steatózy, hromadění tuku v játrech. V otevřené studii se 184 pacienty snížilo 1,5 g denně spolu s doporučeními pro životní styl obsah tuku v játrech o 52,7 % za 16 týdnů oproti 36,4 % při samotných doporučeních. Další rostlinou zkoumanou v této oblasti je ostropestřec: přečtěte si náš článek o ostropestřci mariánském.

Jak působí? AMPK a LDL receptory

V laboratoři jsou dobře popsány dva mechanismy. Nejprve berberin tlumí komplex I dýchacího řetězce mitochondrií, podobně jako metformin. Buňka vnímá nedostatek energie a aktivuje AMPK, svůj „energetický senzor“, což zlepšuje působení inzulinu. Tyto výsledky pocházejí z buněk a hlodavců.

Dále v játrech stabilizuje mediátorovou RNA LDL receptoru. Játra pak zachytávají více cirkulujícího LDL cholesterolu. Tento mechanismus, pozorovaný u křečka a na lidských buňkách, se liší od mechanismu statinů. Další směry, například působení na střevní mikrobiotu, zůstávají předmětem výzkumu.

Proč je jeho biologická dostupnost tak nízká?

Berberin přechází do krve velmi špatně. U potkana je jeho absolutní biologická dostupnost pouhých 0,68 %. Část vstřebaného množství se vrací do střeva prostřednictvím efluxní pumpy, P-glykoproteinu. U pacientů užívajících 1,5 g denně byla naměřená koncentrace v krvi jen přibližně 7 ng/mL.

Jeho účinky tedy mohou částečně probíhat prostřednictvím střeva i jater, kde se u zvířat koncentruje. Deriváty jako dihydroberberin se u hlodavců vstřebávají lépe, srovnání u lidí jsou však stále vzácná. Pro lepší pochopení různých forem si přečtěte náš článek o formách tvrdých a měkkých kapslí.

Jaké dávky byly zkoumány?

Většina studií používala 0,9 až 1,5 g berberinu denně, často v několika dávkách. Podle ANSES se prokázané farmakologické účinky u dospělých objevují již při 400mg denně, aniž by byly vyloučeny účinky při nižších dávkách. Podle údajů shromážděných EFSA dodávají doplňky na bázi Berberis aristata v doporučených dávkách medián 274 až 445mg berberinu denně podle zdroje údajů.

Jaké jsou nežádoucí účinky berberinu?

Nejčastější jsou zažívací: zácpa, průjem, nevolnost a bolesti břicha. V pilotní studii z roku 2008 mělo 34,5 % pacientů přechodné zažívací obtíže. ANSES uvádí také riziko hypoglykemie a hypotenze.

Návrh stanoviska EFSA přidává znepokojivější body. Berberin je in vitro genotoxický a údaje u zvířat nejsou dostatečné k rozptýlení pochybností. Neexistuje odpovídající studie toxicity opakovaných dávek samotného berberinu. Ve studiích byly zaznamenány dva případy zvýšení transamináz s nejistou souvislostí. U hlodavců byla pozorována toxicita pro matku a potomstvo.

Lékové interakce: zásadní problém

Jde o jedno z nejlépe doložených rizik u lidí. U zdravých mužů dva týdny berberinu (300mg třikrát denně) výrazně utlumily tři enzymy odbourávající velkou část léků. U osob po transplantaci ledviny byla koncentrace cyklosporinu, imunosupresiva, při berberinu (0,2 g třikrát denně) o 29 % vyšší než bez berberinu.

V praxi by se každý, kdo pravidelně užívá léky, měl před užíváním poradit s lékařem nebo lékárníkem.

Kdo by berberin neměl užívat?

ANSES doporučuje, aby doplňky na bázi berberinu neužívaly následující skupiny:

• děti a dospívající;
• těhotné a kojící ženy;
• lidé s diabetem;
• lidé s onemocněním jater nebo srdce.

Pro těhotenství a kojení existuje konkrétní důvod: in vitro berberin vytěsňuje bilirubin z albuminu přibližně desetkrát více než fenylbutazon. U novorozence se žloutenkou by to mohlo přispět k závažné neurologické komplikaci, jádrovému ikteru. Ve Francii ostatně musí označení tyto produkty těhotným ženám nedoporučovat.

Co říkají ANSES a EFSA?

V roce 2019 dospěla ANSES na žádost DGCCRF k závěru, že „bezpečnost užívání těchto doplňků stravy nelze v současnosti zaručit“. Mohla stanovit pouze orientační toxikologickou hodnotu 0,1mg denně pro dospělého s hmotností 60 kg, kterou pravděpodobně překračuje velké množství doplňků. Belgie omezuje alkaloidy této rodiny na 10mg denně.

Na žádost Evropské komise z roku 2022 předložila EFSA v roce 2026 k veřejné konzultaci návrh stanoviska ke 13 částem rostlin obsahujících berberin. Její závěr: údaje neumožňují stanovit bezpečný příjem. V době psaní nebylo konečné stanovisko zveřejněno; o případných opatřeních následně rozhodne Komise.

Časté otázky

Může berberin nahradit metformin?

Ne. Přímá srovnání vycházejí z malých studií a ANSES berberin lidem s diabetem nedoporučuje, zejména kvůli riziku hypoglykemie a interakcí. Nikdy neměňte léčbu diabetu bez porady s lékařem.

Je berberin nebezpečný pro játra nebo slinivku?

ANSES ani návrh stanoviska EFSA mezi zaznamenanými nežádoucími účinky neuvádějí vliv na slinivku. U jater metaanalýza 12 studií neukazuje zvýšení enzymů, EFSA však zaznamenává dva případy zvýšení transamináz a ANSES ho nedoporučuje při jaterních obtížích.

Jsou náplasti s berberinem účinné?

Nenašli jsme žádnou studii u lidí, která by hodnotila vliv těchto náplastí na hmotnost nebo glykemii. Publikované práce o kožní cestě podání jsou studie formulací nebo studie na zvířatech.

Jak dlouho studie trvaly?

Nejčastěji tři měsíce. V pilotní studii z roku 2008 u osob s diabetem pod lékařským dohledem klesala glykemie již od prvního týdne; HbA1c však glykemii odráží až s několikatýdenním zpožděním. Tyto doby neříkají nic o účinku u zdravého člověka.

Snižuje berberin krevní tlak?

ANSES uvádí hypotenzi mezi jeho nežádoucími účinky. Při nízkém krevním tlaku nebo antihypertenzní léčbě je tedy nutná opatrnost.

Lze ho kombinovat s resveratrolem nebo NAD+?

Tyto kombinace jsou oblíbené, u lidí však byly předmětem pouze předběžných prací, bez přesvědčivé studie. Více se dozvíte v našich článcích o mýtech a skutečnosti kolem resveratrolu a o možnostech zvýšení NAD+.

Existují další rostliny zkoumané v souvislosti s cukrem?

Ano, například gymnema, která dočasně blokuje vnímání sladké chuti na jazyku. Její účinky a omezení podrobně popisujeme v článku o gymnemě a chuti na sladké.

Závěr

Berberin patří k nemnoha rostlinným extraktům testovaným v desítkách studií glykemie a cholesterolu. Tyto studie se týkají především lidí s diabetem nebo zvýšenými lipidy, při vysokých dávkách a s nevyrovnanou metodologickou kvalitou. Interaguje s mnoha léčivy a ANSES ani EFSA nedokázaly určit bezpečnou dávku. Pokud o berberinu uvažujete, nejprve se poraďte s lékařem, zejména pokud užíváte léky.

Zdroje

1. Xie W et al. (2022). Glucose-lowering effect of berberine on type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Frontiers in Pharmacology, 13, 1015045. doi:10.3389/fphar.2022.1015045
2. Dong H et al. (2013). The effects of berberine on blood lipids: a systemic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Planta Medica, 79(6), 437-446. doi:10.1055/s-0032-1328321
3. Yin J, Xing H, Ye J (2008). Efficacy of berberine in patients with type 2 diabetes mellitus. Metabolism, 57(5), 712-717. doi:10.1016/j.metabol.2008.01.013
4. Zhang Y et al. (2008). Treatment of type 2 diabetes and dyslipidemia with the natural plant alkaloid berberine. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 93(7), 2559-2565. doi:10.1210/jc.2007-2404
5. Kong W et al. (2004). Berberine is a novel cholesterol-lowering drug working through a unique mechanism distinct from statins. Nature Medicine, 10(12), 1344-1351. doi:10.1038/nm1135
6. Asbaghi O et al. (2020). The effect of berberine supplementation on obesity parameters, inflammation and liver function enzymes: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Clinical Nutrition ESPEN, 38, 43-49. doi:10.1016/j.clnesp.2020.04.010
7. Yan HM et al. (2015). Efficacy of berberine in patients with non-alcoholic fatty liver disease. PLoS One, 10(8), e0134172. doi:10.1371/journal.pone.0134172
8. Turner N et al. (2008). Berberine and its more biologically available derivative, dihydroberberine, inhibit mitochondrial respiratory complex I: a mechanism for the action of berberine to activate AMP-activated protein kinase and improve insulin action. Diabetes, 57(5), 1414-1418. doi:10.2337/db07-1552
9. Chen W et al. (2011). Bioavailability study of berberine and the enhancing effects of TPGS on intestinal absorption in rats. AAPS PharmSciTech, 12(2), 705-711. doi:10.1208/s12249-011-9632-z
10. Guo Y et al. (2012). Repeated administration of berberine inhibits cytochromes P450 in humans. European Journal of Clinical Pharmacology, 68(2), 213-217. doi:10.1007/s00228-011-1108-2
11. Wu X et al. (2005). Effects of berberine on the blood concentration of cyclosporin A in renal transplanted recipients: clinical and pharmacokinetic study. European Journal of Clinical Pharmacology, 61(8), 567-572. doi:10.1007/s00228-005-0952-3
12. Chan E (1993). Displacement of bilirubin from albumin by berberine. Biology of the Neonate, 63(4), 201-208. doi:10.1159/000243932
13. Anses (2019). Utilisation de plantes à base de berbérine dans les compléments alimentaires (avis relatif à la sécurité d'utilisation de plantes contenant de la berbérine, saisine 2018-SA-0095). anses.fr
14. EFSA (2026). Projet d'avis scientifique sur la sécurité des préparations de plantes contenant de la berbérine : présentation aux parties prenantes du 22 avril 2026. efsa.europa.eu

Doplňky stravy nenahrazují pestrou a vyváženou stravu ani zdravý životní styl. Pokud užíváte léky, jste těhotná nebo kojíte, poraďte se se zdravotnickým pracovníkem.