NAC (N-acetylcystein): úloha, zkoumané použití a bezpečnostní opatření

NAC neboli N-acetylcystein je upravená forma cysteinu, aminokyseliny obsahující síru. Má dvě podoby použití: jako léčivo v nemocnici a lékárně a jako složka doplňků stravy. Připisuje se mu řada účinků, často shrnovaných slovem „detox“. Tento článek poznatky třídí: co je NAC, jeho lékařské použití, co skutečně ukazují studie, zkoumané dávky a potřebná bezpečnostní opatření.

Co je NAC?

N-acetylcystein je cystein, ke kterému byla přidána acetylová skupina. Stejně jako cystein obsahuje thiolovou skupinu, tedy velmi reaktivní atom síry, který vysvětluje většinu jeho aktivity.

Samotný cystein se nachází v potravinách bohatých na bílkoviny: v drůbeži, vejcích, mléčných výrobcích, slunečnicových semínkách a luštěninách. Organismus ho také umí vyrobit z jiné aminokyseliny, methioninu. Vitamin B6 ostatně přispívá k normální syntéze cysteinu, jak vysvětlujeme v našem článku o vitaminu B6. Cystein slouží také k tvorbě taurinu, další sloučeniny obsahující síru.

Jak NAC působí?

Po vstřebání NAC uvolňuje cystein. Cystein je spolu s glutamátem a glycinem jednou ze tří stavebních složek glutathionu. Glutathion je hlavní antioxidační molekula vytvářená našimi buňkami. Když jeho zásoby prudce klesnou, jako při otravě paracetamolem, NAC je umožňuje doplnit.

Tento mechanismus má důležité omezení. Přehled z roku 2014 zdůrazňuje, že antioxidační účinek NAC předpokládá předchozí nedostatek glutathionu a funkční dráhy jeho tvorby. U člověka s normálními zásobami není prokázáno, že dodatečný příjem něco změní. NAC také působí na hlen: jeho thiolová skupina štěpí chemické můstky, které zpevňují průduškové sekrety.

K čemu se NAC používá v medicíně?

Tato použití zde uvádíme pro kontext. Týkají se léčiv používaných v konkrétních dávkách a přesně vymezených lékařských podmínkách a nevztahují se na doplněk stravy.

Antidotum při otravě paracetamolem

Ve vysoké dávce paracetamol vyčerpává glutathion v játrech a vytváří toxický metabolit. NAC je standardní léčbou. Ve velké americké studii s 2 540 pacienty došlo k poškození jater u 6,1 % rizikových pacientů, pokud bylo podávání NAC zahájeno do 10 hodin, oproti 26,4 %, pokud začalo mezi 10 a 24 hodinami. Při podání do 8 hodin působil ochranně bez ohledu na počáteční koncentraci paracetamolu v krvi, proto je nutné naléhavě vyhledat lékaře. Přehled Cochrane z roku 2018 hodnotí randomizované studie jako vzácné a málo kvalitní, ale doporučuje NAC všem rizikovým osobám.

Mukolytikum

NAC se používá také k ředění průduškových sekretů. Při tomto použití je maximální povolená dávka při dlouhodobé léčbě 600mg denně, připomíná přehled jeho bezpečnosti z roku 2021.

Co ukazují klinické studie?

Níže uvedené výsledky pocházejí z výzkumných studií, často prováděných u nemocných. Popisují, co bylo měřeno, nikoli účinek, který by bylo možné přisuzovat doplňku.

Průdušky a zimní infekce

Metaanalýza 13 studií s 4 155 pacienty s chronickou bronchitidou nebo CHOPN zjistila o 25 % méně exacerbací při NAC. Pokud byla potvrzena obstrukce průdušek, autoři doporučují alespoň 1 200mg denně. Největší studie, provedená v Číně u 1 006 pacientů s CHOPN, testovala 600mg dvakrát denně po dobu jednoho roku. Výsledek: 1,16 exacerbace na pacienta za rok oproti 1,49 u placeba. Studii financoval výrobce NAC.

Zkoumány byly také zimní infekce. U 262 osob, většinou starších, nezabránilo 600mg dvakrát denně po dobu 6 měsíců nákaze virem chřipky. Příznaky však mělo jen 25 % nakažených užívajících NAC oproti 79 % u placeba. Tento výsledek ze studie z roku 1997 je třeba potvrdit.

Kompulzivní chování a závislosti

NAC působí na glutamát, chemického posla v mozku zapojeného do kompulzí. Ve 12týdenní studii s 50 dospělými s trichotillomanií, nutkavým vytrháváním vlasů, došlo k výraznému zlepšení u 56 % účastníků užívajících NAC (1 200 až 2 400mg denně) oproti 16 % u placeba. U 116 dospívajících závislých na konopí více než zdvojnásobil šanci na negativní vyšetření moči. U 302 dospělých však ve stejné dávce 1 200mg dvakrát denně neměl žádný účinek. Tyto poruchy vyžadují lékařský dohled.

Je NAC „detox“?

Ne v tom smyslu, jak tento pojem používá marketing. Játra neustále odstraňují cizorodé látky, mimo jiné díky glutathionu. NAC pomáhá glutathion doplnit, když jeho hladina prudce klesne, jako při otravě paracetamolem, a právě tato úloha antidota přispěla k jeho pověsti. Nic však neukazuje, že by „čistil“ organismus zdravého člověka. V Evropské unii ostatně pro NAC není povoleno žádné zdravotní tvrzení.

Co se s NAC děje po spolknutí?

Má nízkou biologickou dostupnost. U 10 dobrovolníků, kteří užili 600mg v různých formách, se do krevního oběhu dostalo v nezměněné podobě jen 6 až 10 % dávky. Jeho eliminační poločas je krátký, jen něco přes 2 hodiny.

Jaká dávka NAC?

Studie používaly 600 až 2 400mg denně, nejčastěji ve dvou dávkách po 600 až 1 200mg. Tabulka shrnuje hlavní zkoumané režimy.

NAC je dostupný v kapslích, tabletách a sáčcích. Chcete-li porozumět těmto různým lékovým formám, přečtěte si náš samostatný článek.

Nežádoucí účinky a bezpečnostní opatření

Při perorálním podání je NAC obecně dobře snášen. Přehled 41 studií u pacientů s onemocněním dýchacích cest při dávkách 600 až 3 000mg denně dospěl k závěru, že zažívací obtíže nebyly častější než v kontrolních skupinách. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky přesto zůstávají zažívací.

• Nitráty: u 11 dobrovolníků velmi vysoká dávka NAC (100mg/kg) zesílila bolesti hlavy a rozšíření tepen vyvolané nitroglycerinem. Pokud se léčíte s anginou pectoris, informujte lékaře o užívání NAC.
• Nádorová onemocnění: u myší NAC urychlil postup rakoviny plic. Tento výsledek u zvířat nebyl potvrzen u lidí, ale odůvodňuje konzultaci s onkologem při nádorovém onemocnění nebo vysokém riziku, například u kuřáků.
• Těhotenství, kojení, děti: NAC v doplňku nebyl v těchto situacích hodnocen. Poraďte se s lékařem.

Časté otázky

Kdy užívat NAC: ráno, nebo večer?

Žádná studie neporovnávala různé doby užívání. Ve většině studií byla denní dávka rozdělena do dvou podání, ráno a večer. Nejdůležitější zůstává dodržovat uvedenou dávku.

Jak dlouho lze NAC užívat?

Každodenní užívání po dobu jednoho roku v dávce 1 200mg denně bylo ve studiích CHOPN dobře snášeno. Pro delší období údaje chybějí. Dlouhodobé užívání, zejména ve vysoké dávce, je vhodné probrat se zdravotnickým pracovníkem.

NAC, nebo glutathion: co zvolit?

Nejsou rovnocenné. NAC dodává cystein, který buňky potřebují k výrobě vlastního glutathionu. U spolknutého glutathionu je naopak otázkou vstřebávání, které podrobně rozebíráme v našem článku o glutathionu.

Je NAC dobrý pro játra?

Jeho jediným doloženým použitím týkajícím se jater je antidotum při otravě paracetamolem v nemocnici. Databáze LiverTox amerických NIH ho nespojuje s žádným poškozením jater, ale žádná studie neukazuje, že by zlepšoval zdravá játra. Rostliny tradičně spojované s játry představuje náš článek o ostropestřci mariánském.

Je NAC lék?

Existuje v obou kategoriích. Ve Francii je acetylcystein mukolytické léčivo prodávané v lékárnách a antidotum používané v nemocnici. Prodává se také jako doplněk stravy, například NAC 600mg od Hexagon® (600mg v kapsli). Léčebný účinek může deklarovat pouze léčivo.

Proč NAC zapáchá po zkažených vejcích?

Jeho thiolová skupina obsahuje síru, stejně jako sloučeniny odpovědné za pach zkažených vajec. Mírný sirný zápach je proto u této molekuly běžný a sám o sobě není důvodem k obavám.

Závěr

NAC má v medicíně významnou úlohu: je standardním antidotem při otravě paracetamolem a mukolytikem. Mimo tato použití se nejpřesvědčivější studie týkají CHOPN, s menším počtem exacerbací při 1 200mg denně. Směry výzkumu v psychiatrii zůstávají slibné, ale nevyrovnané, a představa „detoxu“ pomocí NAC u zdravého člověka se neopírá o žádné důkazy. NAC se málo vstřebává, ale je dobře snášen; pro každého však nejde o neškodný přípravek: pokud užíváte léky nebo jste prodělali nádorové onemocnění, proberte ho s lékařem.

Zdroje

1. Smilkstein MJ et al. (1988). Efficacy of oral N-acetylcysteine in the treatment of acetaminophen overdose. Analysis of the national multicenter study (1976 to 1985). New England Journal of Medicine, 319(24), 1557-1562. doi:10.1056/NEJM198812153192401
2. Chiew AL et al. (2018). Interventions for paracetamol (acetaminophen) overdose. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2, CD003328. doi:10.1002/14651858.CD003328.pub3
3. Rushworth GF, Megson IL (2014). Existing and potential therapeutic uses for N-acetylcysteine: the need for conversion to intracellular glutathione for antioxidant benefits. Pharmacology & Therapeutics, 141(2), 150-159. doi:10.1016/j.pharmthera.2013.09.006
4. Calverley P, Rogliani P, Papi A (2021). Safety of N-Acetylcysteine at High Doses in Chronic Respiratory Diseases: A Review. Drug Safety, 44(3), 273-290. doi:10.1007/s40264-020-01026-y
5. Cazzola M et al. (2015). Influence of N-acetylcysteine on chronic bronchitis or COPD exacerbations: a meta-analysis. European Respiratory Review, 24(137), 451-461. doi:10.1183/16000617.00002215
6. Zheng JP et al. (2014). Twice daily N-acetylcysteine 600 mg for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (PANTHEON): a randomised, double-blind placebo-controlled trial. The Lancet Respiratory Medicine, 2(3), 187-194. doi:10.1016/S2213-2600(13)70286-8
7. De Flora S, Grassi C, Carati L (1997). Attenuation of influenza-like symptomatology and improvement of cell-mediated immunity with long-term N-acetylcysteine treatment. European Respiratory Journal, 10(7), 1535-1541. doi:10.1183/09031936.97.10071535
8. Grant JE, Odlaug BL, Kim SW (2009). N-acetylcysteine, a glutamate modulator, in the treatment of trichotillomania: a double-blind, placebo-controlled study. Archives of General Psychiatry, 66(7), 756-763. doi:10.1001/archgenpsychiatry.2009.60
9. Gray KM et al. (2012). A double-blind randomized controlled trial of N-acetylcysteine in cannabis-dependent adolescents. American Journal of Psychiatry, 169(8), 805-812. doi:10.1176/appi.ajp.2012.12010055
10. Gray KM et al. (2017). A randomized placebo-controlled trial of N-acetylcysteine for cannabis use disorder in adults. Drug and Alcohol Dependence, 177, 249-257. doi:10.1016/j.drugalcdep.2017.04.020
11. Borgström L, Kågedal B, Paulsen O (1986). Pharmacokinetics of N-acetylcysteine in man. European Journal of Clinical Pharmacology, 31(2), 217-222. doi:10.1007/BF00606662
12. Iversen HK (1992). N-acetylcysteine enhances nitroglycerin-induced headache and cranial arterial responses. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 52(2), 125-133. doi:10.1038/clpt.1992.121
13. Sayin VI et al. (2014). Antioxidants accelerate lung cancer progression in mice. Science Translational Medicine, 6(221), 221ra15. doi:10.1126/scitranslmed.3007653
14. LiverTox (průběžně aktualizováno). Acetylcysteine. LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. PubMed 31643720

Doplňky stravy nenahrazují pestrou a vyváženou stravu ani zdravý životní styl. Pokud užíváte léky, jste těhotná nebo kojíte, poraďte se se zdravotnickým pracovníkem.