Huperzin A: mechanismus, studie, dávky a bezpečnostní opatření

Huperzin A je molekula získávaná z drobné čínské rostliny Huperzia serrata. Zpomaluje enzym, který odbourává acetylcholin, chemického posla paměti, stejně jako některé léky na Alzheimerovu chorobu. Co studie skutečně ukazují u pacientů a u zdravých lidí? Jaké dávky byly zkoumány a jaká opatření je třeba znát? Zde je přehled poznatků bez zjednodušování.

Co je huperzin A?

Huperzin A je alkaloid, molekula rostlinného původu obsahující dusík. Čínští vědci jej v roce 1986 izolovali z rostliny Huperzia serrata, patřící mezi plavuně a v tradiční čínské medicíně nazývané Qian Ceng Ta.

Není to živina: organismus jej ke svému fungování nepotřebuje. Zájem o něj vychází výhradně z farmakologického působení, které vysvětluje zkoumané účinky i opatření při užívání.

Jak huperzin A působí na mozek?

Acetylcholin přenáší informace mezi některými neurony, zejména v okruzích pozornosti a paměti. Jakmile zprávu předá, je odbourán enzymem, který se nazývá acetylcholinesteráza. Huperzin A tento enzym reverzibilně blokuje: acetylcholin zůstává dostupný déle.

Na tomto principu působí donepezil, rivastigmin a galantamin, léky předepisované při Alzheimerově chorobě. Podle přehledu čínských vědců by huperzin A mohl přecházet z krve do mozku lépe než některé z těchto léků a působit déle. V laboratoři byly popsány účinky na další cíle, například receptory NMDA; jejich význam u člověka zbývá prokázat.

Co ukazují studie u pacientů?

Většina studií proběhla v Číně u lidí s Alzheimerovou chorobou. Je jich mnoho, často jsou však malé a mají nízkou metodologickou kvalitu.

Přehled Cochrane o Alzheimerově chorobě

V roce 2008 organizace Cochrane analyzovala šest randomizovaných studií se 454 pacienty. Oproti placebu huperzin A zlepšoval celkové kognitivní skóre MMSE přibližně o 2,8 bodu z 30 a také soběstačnost v každodenním životě. Jen jediná studie však měla dostatečnou velikost a kvalitu: autoři považují důkazy za nedostatečné pro formulování doporučení.

Rozsáhlejší metaanalýza publikovaná v roce 2013 spojila 20 studií a 1823 pacientů ve věku od 50 do 85 let. Zjistila příznivé účinky na kognici a každodenní činnosti, většina studií však vykazovala vysoké riziko zkreslení. Autoři vyzývají k opatrnému výkladu výsledků.

Americká studie z roku 2011

Studie provedená ve Spojených státech zahrnula 210 pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou. Po dobu alespoň 16 týdnů dostávali placebo nebo huperzin A v dávce 200 či 400µg dvakrát denně. Dávka 200µg dvakrát denně, jejíž hodnocení představovalo hlavní ukazatel, neměla na kognici žádný účinek.

Při dávce 400µg dvakrát denně se po 11 týdnech objevilo zlepšení o 2,3 bodu na kognitivní škále ADAS-Cog oproti zhoršení o 0,3 bodu při placebu. Po 16 týdnech už rozdíl nebyl statisticky významný.

Mírná kognitivní porucha a vaskulární demence

Dva další přehledy Cochrane hledaly studie u mírné kognitivní poruchy a vaskulární demence. První nenašel žádnou použitelnou studii. Druhý zahrnul pouze jednu malou studii se 14 účastníky, bez významného účinku. V těchto situacích údaje chybějí.

A u zdravých lidí?

Údajů je velmi málo. Nejcitovanější studie pochází z roku 1999: 34 párů čínských žáků druhého stupně, kteří si stěžovali na paměť, dostávalo po čtyři týdny 100µg huperzinu A dvakrát denně nebo placebo. Jejich paměťový kvocient dosáhl 115 ve skupině s huperzinem oproti 104 při placebu a zlepšily se jim známky z čínštiny.

Tento výsledek získaný na malém souboru a publikovaný v čínském časopise nebyl podle našich znalostí zopakován. Nenašli jsme žádnou rigorózní studii hodnotící huperzin A u zdravých dospělých ani bezpečnost užívání delšího než několik měsíců.

Poločas: jak dlouho zůstává v organismu?

Huperzin A se rychle vstřebává: u zdravých dobrovolníků dosahuje koncentrace v krvi maxima přibližně za 60 až 80 minut. Jeho poločas eliminace, tedy doba potřebná k vyloučení poloviny dávky, byl odhadnut přibližně na 5 hodin u 6 dobrovolníků (dávka 0,99mg) a na přibližně 12 hodin u 12 dalších (dávka 0,4mg).

Tyto dvě malé studie, které používají různé výpočetní modely, poskytují spíše řádovou představu než přesnou hodnotu. V klinických studiích byla denní dávka obvykle rozdělena do dvou podání.

Jaké dávky huperzinu A byly zkoumány?

Dávky se vyjadřují v mikrogramech: 1mg odpovídá 1000µg. Ve 20 studiích metaanalýzy z roku 2013 se pohybovaly od 200 do 800µg denně, v průměru přibližně 370µg, po dobu 8 až 36 týdnů. Žáci ve studii z roku 1999 dostávali 200µg denně a nejvyšší dávka v americké studii dosahovala 800µg denně.

Zde uvedené dávky byly zkoumány ve studiích, nejčastěji u pacientů pod lékařským dohledem: nejsou doporučením.

Jaké jsou nežádoucí účinky?

Většinou vyplývají z mechanismu působení: více acetylcholinu znamená také více takzvaných cholinergních účinků ve zbytku těla. Ve studiích byly hlášeny nevolnost, nechutenství, závratě, zvracení, zácpa, nespavost, neklid, žízeň, pocení a zpomalení srdečního tepu (bradykardie).

Tyto účinky byly popisovány jako mírné a žádná studie nehlásila závažný nežádoucí účinek, ale 7 studií z 20 své nežádoucí účinky vůbec neuvádělo. V roce 2024 však nizozemský institut veřejného zdraví (RIVM) vyhodnotil doplňky na bázi Huperzia serrata jako škodlivé: podle jeho hodnocení se cholinergní účinky (nadměrné slinění, křeče v břiše, průjem, svalová slabost, rozmazané vidění) mohou objevit i při doporučené dávce a institut jejich užívání nedoporučuje, zejména v těhotenství. Ani skupina inhibitorů cholinesterázy navíc není bez rizika: u téměř 20000 starších lidí s demencí léčených těmito léky byly hospitalizace pro synkopu 1,8krát častější a pro bradykardii 1,7krát častější než u neléčených osob.

Interakce a kontraindikace

Huperzin A může posílit nebo potlačit účinek několika léků. Tabulka shrnuje situace popsané v odborné literatuře.

Anticholinergní léky, například některé přípravky na močovou inkontinenci, starší antihistaminika nebo tricyklická antidepresiva, blokují působení acetylcholinu. Ve studii 5625 lidí, kteří začínali užívat inhibitor cholinesterázy, dostávalo 37% současně anticholinergikum, což autoři považují za potenciálně nevhodnou kombinaci.

Příbalové informace léků ze stejné skupiny uvádějí další upozornění: astma, epilepsii, žaludeční vřed či obtíže při močení. Při chronickém onemocnění, probíhající léčbě nebo plánované operaci se před začátkem užívání poraď s lékařem.

Časté otázky

Je huperzin A lék?

Jeho status se v jednotlivých zemích liší. V Číně je huperzin A registrován jako lék předepisovaný při Alzheimerově chorobě. Ve Spojených státech se prodává jako doplněk stravy. V Evropské unii není pro huperzin A schváleno žádné zdravotní tvrzení: výrobek, který jej obsahuje, nesmí deklarovat žádný účinek na paměť nebo soustředění.

Nachází se huperzin A ve stravě?

Ne. Pochází z rostliny ze skupiny plavuní, která se nekonzumuje jako potravina. Najdeme jej pouze jako rostlinný extrakt nebo vyčištěnou molekulu v doplňcích. I proto pro něj neexistuje žádný referenční příjem.

Lze kombinovat huperzin A a cholin?

Tato kombinace je populární na základě představy současného dodání výchozí látky pro tvorbu acetylcholinu a zpomalení jeho odbourávání. Nenašli jsme však žádnou kontrolovanou studii, která by ji hodnotila u zdravých dospělých. O potřebě a zdrojích této živiny si přečti náš článek o cholinu.

Jak dlouho jej lze užívat?

Ve studiích u pacientů se délka pohybovala od 8 do 36 týdnů, v průměru přibližně 15 týdnů. Delší užívání nebylo z hlediska bezpečnosti rigorózně hodnoceno. Dlouhodobé užívání si proto zaslouží lékařský dohled, zvláště když zpomalení srdečního tepu může zůstat bez povšimnutí.

Má se užívat ráno, nebo večer?

Žádná studie neporovnávala denní dobu užití. Studie rozdělovaly dávku do dvou podání denně. Nespavost a neklid patří mezi hlášené účinky: při narušeném spánku je lepší probrat situaci se zdravotníkem. Náš článek o spánku a melatoninu přináší přehled spánkových obtíží.

Tobolka, nebo tableta: záleží na formě?

Žádná studie neporovnávala lékové formy huperzinu A. Důležité je skutečné množství huperzinu A v jedné jednotce vyjádřené v mikrogramech, nikoli hmotnost rostlinného extraktu: jedna tobolka přípravku Huperzin A 100µg od Hexagon® například obsahuje 100µg. Rozdíly mezi tvrdými tobolkami, měkkými tobolkami a tabletami vysvětluje náš článek o lékových formách.

Závěr

Huperzin A je aktivní molekula s mechanismem blízkým lékům na Alzheimerovu chorobu. Studie, téměř všechny provedené u pacientů, ukazují možné účinky, mají však nedostatečnou kvalitu a údaje o zdravých lidech téměř neexistují. Cholinergní účinky a interakce vyžadují opatrnost a nizozemský institut veřejného zdraví tyto doplňky od roku 2024 nedoporučuje. Pro každodenní paměť jsou nejlépe doložené metody jinde: viz náš článek o možnostech zlepšení paměti.

Zdroje

1. Liu JS et al. (1986). The structures of huperzine A and B, two new alkaloids exhibiting marked anticholinesterase activity. Canadian Journal of Chemistry, 64(4), 837-839. doi:10.1139/v86-137
2. Qian ZM, Ke Y (2014). Huperzine A: Is it an Effective Disease-Modifying Drug for Alzheimer's Disease? Frontiers in Aging Neuroscience, 6, 216. doi:10.3389/fnagi.2014.00216
3. Wang R, Yan H, Tang XC (2006). Progress in studies of huperzine A, a natural cholinesterase inhibitor from Chinese herbal medicine. Acta Pharmacologica Sinica, 27(1), 1-26. doi:10.1111/j.1745-7254.2006.00255.x
4. Li J et al. (2008). Huperzine A for Alzheimer's disease. Cochrane Database of Systematic Reviews, (2), CD005592. doi:10.1002/14651858.CD005592.pub2
5. Yang G et al. (2013). Huperzine A for Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. PLoS One, 8(9), e74916. doi:10.1371/journal.pone.0074916
6. Rafii MS et al. (2011). A phase II trial of huperzine A in mild to moderate Alzheimer disease. Neurology, 76(16), 1389-1394. doi:10.1212/WNL.0b013e318216eb7b
7. Yue J et al. (2012). Huperzine A for mild cognitive impairment. Cochrane Database of Systematic Reviews, 12, CD008827. doi:10.1002/14651858.CD008827.pub2
8. Hao Z et al. (2009). Huperzine A for vascular dementia. Cochrane Database of Systematic Reviews, (2), CD007365. doi:10.1002/14651858.CD007365.pub2
9. Sun QQ et al. (1999). Huperzine-A capsules enhance memory and learning performance in 34 pairs of matched adolescent students. Acta Pharmacologica Sinica (Zhongguo Yao Li Xue Bao), 20(7), 601-603. PubMed 10678121
10. Qian BC et al. (1995). Pharmacokinetics of tablet huperzine A in six volunteers. Acta Pharmacologica Sinica (Zhongguo Yao Li Xue Bao), 16(5), 396-398. PubMed 8701751
11. Li YX et al. (2007). Pharmacokinetics of huperzine A following oral administration to human volunteers. European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, 32(4), 183-187. doi:10.1007/BF03191002
12. Memorial Sloan Kettering Cancer Center (2022). Huperzia serrata: odborný informační list (mechanismus, nežádoucí účinky, interakce), aktualizace ze dne 26. května 2022. mskcc.org
13. Gill SS et al. (2009). Syncope and its consequences in patients with dementia receiving cholinesterase inhibitors: a population-based cohort study. Archives of Internal Medicine, 169(9), 867-873. doi:10.1001/archinternmed.2009.43
14. Boudreau DM et al. (2011). Concomitant use of cholinesterase inhibitors and anticholinergics: prevalence and outcomes. Journal of the American Geriatrics Society, 59(11), 2069-2076. doi:10.1111/j.1532-5415.2011.03654.x
15. de Heer JA, de Wit-Bos L (2024). Risicobeoordeling van kruidenpreparaten met Huperzia serrata [Hodnocení rizik přípravků z Huperzia serrata]. RIVM, zpráva 2024-0028. rivm.nl

Doplňky stravy nenahrazují pestrou a vyváženou stravu ani zdravý životní styl. Při užívání léků, v těhotenství nebo při kojení se poraď se zdravotníkem.