Ουπερζίνη A: μηχανισμός, μελέτες, δόσεις και προφυλάξεις

Η ουπερζίνη A είναι ένα μόριο που εξάγεται από ένα μικρό κινεζικό φυτό, το Huperzia serrata. Αναστέλλει το ένζυμο που διασπά την ακετυλοχολίνη, έναν χημικό αγγελιοφόρο της μνήμης, όπως ακριβώς ορισμένα φάρμακα για τη νόσο Αλτσχάιμερ. Τι δείχνουν πραγματικά οι δοκιμές σε ασθενείς και σε υγιείς ανθρώπους; Ποιες δόσεις έχουν μελετηθεί και ποιες προφυλάξεις πρέπει να γνωρίζουμε; Ακολουθεί η σημερινή εικόνα των γνώσεων, χωρίς απλουστεύσεις.

Τι είναι η ουπερζίνη A;

Η ουπερζίνη A είναι ένα αλκαλοειδές, ένα μόριο φυτικής προέλευσης που περιέχει άζωτο. Κινέζοι ερευνητές την απομόνωσαν το 1986 από το Huperzia serrata, ένα φυτό της ομάδας των λυκοποδίων, που στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική ονομάζεται Qian Ceng Ta.

Δεν είναι θρεπτικό συστατικό: ο οργανισμός δεν τη χρειάζεται για να λειτουργήσει. Το ενδιαφέρον γι’ αυτήν προκύπτει αποκλειστικά από τη φαρμακολογική δράση της, που εξηγεί τόσο τις επιδράσεις που μελετώνται όσο και τις προφυλάξεις κατά τη χρήση.

Πώς δρα η ουπερζίνη A στον εγκέφαλο;

Η ακετυλοχολίνη μεταδίδει πληροφορίες μεταξύ ορισμένων νευρώνων, ιδίως στα κυκλώματα της προσοχής και της μνήμης. Μόλις μεταδώσει το μήνυμά της, διασπάται από ένα ένζυμο, την ακετυλοχολινεστεράση. Η ουπερζίνη A μπλοκάρει αναστρέψιμα αυτό το ένζυμο: η ακετυλοχολίνη παραμένει διαθέσιμη για περισσότερο χρόνο.

Αυτή είναι η αρχή δράσης της δονεπεζίλης, της ριβαστιγμίνης και της γαλανταμίνης, φαρμάκων που συνταγογραφούνται για τη νόσο Αλτσχάιμερ. Σύμφωνα με μια ανασκόπηση Κινέζων ερευνητών, η ουπερζίνη A ενδέχεται να περνά ευκολότερα από το αίμα στον εγκέφαλο σε σχέση με αρκετά από αυτά τα φάρμακα και να δρα για περισσότερο χρόνο. Στο εργαστήριο έχουν περιγραφεί επιδράσεις σε άλλους στόχους, όπως οι υποδοχείς NMDA· η χρησιμότητά τους στον άνθρωπο μένει να τεκμηριωθεί.

Τι δείχνουν οι δοκιμές σε ασθενείς;

Οι περισσότερες δοκιμές έχουν πραγματοποιηθεί στην Κίνα, σε άτομα με νόσο Αλτσχάιμερ. Είναι πολλές, αλλά συχνά μικρές και χαμηλής μεθοδολογικής ποιότητας.

Η ανασκόπηση Cochrane για τη νόσο Αλτσχάιμερ

Το 2008, ο οργανισμός Cochrane ανέλυσε έξι τυχαιοποιημένες δοκιμές με 454 ασθενείς. Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η ουπερζίνη A βελτίωνε τη συνολική γνωστική βαθμολογία MMSE κατά περίπου 2,8 μονάδες στις 30, καθώς και την καθημερινή αυτονομία. Όμως μόνο μία δοκιμή είχε επαρκές μέγεθος και ποιότητα: οι συγγραφείς θεωρούν τα τεκμήρια ανεπαρκή για τη διατύπωση σύστασης.

Μια μεγαλύτερη μετα-ανάλυση, που δημοσιεύτηκε το 2013, συγκέντρωσε 20 δοκιμές και 1823 ασθενείς ηλικίας από 50 έως 85 ετών. Βρήκε ευνοϊκές επιδράσεις στη γνωστική λειτουργία και στις καθημερινές δραστηριότητες, αλλά οι περισσότερες δοκιμές παρουσίαζαν υψηλό κίνδυνο μεροληψίας. Οι συγγραφείς ζητούν προσεκτική ερμηνεία των αποτελεσμάτων.

Η αμερικανική δοκιμή του 2011

Μια δοκιμή στις Ηνωμένες Πολιτείες περιέλαβε 210 ασθενείς με ήπια έως μέτρια νόσο Αλτσχάιμερ. Για τουλάχιστον 16 εβδομάδες έλαβαν εικονικό φάρμακο ή ουπερζίνη A, σε δόσεις 200 ή 400µg δύο φορές την ημέρα. Η δόση των 200µg δύο φορές την ημέρα, η αξιολόγηση της οποίας αποτελούσε το κύριο καταληκτικό σημείο, δεν είχε καμία επίδραση στη γνωστική λειτουργία.

Με 400µg δύο φορές την ημέρα, στις 11 εβδομάδες εμφανίστηκε βελτίωση 2,3 μονάδων στη γνωστική κλίμακα ADAS-Cog, έναντι επιδείνωσης 0,3 μονάδων με το εικονικό φάρμακο. Στις 16 εβδομάδες, η διαφορά δεν ήταν πλέον στατιστικά σημαντική.

Ήπια γνωστική διαταραχή και αγγειακή άνοια

Δύο άλλες ανασκοπήσεις Cochrane αναζήτησαν δοκιμές για την ήπια γνωστική διαταραχή και την αγγειακή άνοια. Η πρώτη δεν βρήκε καμία αξιοποιήσιμη δοκιμή. Η δεύτερη συμπεριέλαβε μόνο μία μικρή δοκιμή με 14 συμμετέχοντες, χωρίς σημαντική επίδραση. Σε αυτές τις καταστάσεις, τα δεδομένα λείπουν.

Και στους υγιείς ανθρώπους;

Τα δεδομένα είναι πολύ περιορισμένα. Η συχνότερα αναφερόμενη μελέτη χρονολογείται από το 1999: 34 ζεύγη Κινέζων μαθητών γυμνασίου που παραπονούνταν για τη μνήμη τους έλαβαν 100µg ουπερζίνης A δύο φορές την ημέρα ή εικονικό φάρμακο για τέσσερις εβδομάδες. Ο δείκτης μνήμης τους έφτασε το 115 στην ομάδα της ουπερζίνης, έναντι 104 με το εικονικό φάρμακο, ενώ βελτιώθηκαν και οι βαθμοί τους στα κινεζικά.

Αυτό το αποτέλεσμα, από μικρό δείγμα και δημοσιευμένο σε κινεζικό περιοδικό, δεν έχει αναπαραχθεί εξ όσων γνωρίζουμε. Δεν βρήκαμε καμία αυστηρά σχεδιασμένη δοκιμή που να αξιολογεί την ουπερζίνη A σε υγιείς ενήλικες ούτε την ασφάλεια χρήσης της πέρα από λίγους μήνες.

Χρόνος ημιζωής: πόσο παραμένει στον οργανισμό;

Η ουπερζίνη A απορροφάται γρήγορα: σε υγιείς εθελοντές, η συγκέντρωσή της στο αίμα κορυφώνεται περίπου σε 60 έως 80 λεπτά. Ο χρόνος ημιζωής αποβολής της, δηλαδή ο χρόνος που χρειάζεται για να αποβληθεί η μισή δόση, έχει εκτιμηθεί σε περίπου 5 ώρες σε 6 εθελοντές (δόση 0,99mg) και σε περίπου 12 ώρες σε 12 άλλους (δόση 0,4mg).

Αυτές οι δύο μικρές μελέτες, που χρησιμοποιούν διαφορετικά μοντέλα υπολογισμού, δίνουν περισσότερο μια τάξη μεγέθους παρά μια ακριβή τιμή. Στις κλινικές δοκιμές, η ημερήσια δόση συνήθως μοιραζόταν σε δύο λήψεις.

Ποιες δόσεις ουπερζίνης A έχουν μελετηθεί;

Οι δόσεις εκφράζονται σε μικρογραμμάρια: 1mg ισοδυναμεί με 1000µg. Στις 20 δοκιμές της μετα-ανάλυσης του 2013, κυμαίνονταν από 200 έως 800µg την ημέρα, με μέσο όρο περίπου 370µg, για 8 έως 36 εβδομάδες. Οι μαθητές της μελέτης του 1999 λάμβαναν 200µg την ημέρα και η υψηλότερη δόση της αμερικανικής δοκιμής έφτανε τα 800µg την ημέρα.

Οι δόσεις που αναφέρονται εδώ έχουν μελετηθεί σε δοκιμές, συνήθως σε ασθενείς υπό ιατρική παρακολούθηση: δεν αποτελούν σύσταση.

Ποιες είναι οι ανεπιθύμητες ενέργειες;

Προκύπτουν κυρίως από τον μηχανισμό δράσης: περισσότερη ακετυλοχολίνη σημαίνει και περισσότερες λεγόμενες χολινεργικές επιδράσεις στο υπόλοιπο σώμα. Στις δοκιμές αναφέρθηκαν ναυτία, απώλεια όρεξης, ζάλη, εμετοί, δυσκοιλιότητα, αϋπνία, διέγερση, δίψα, εφίδρωση και επιβράδυνση του καρδιακού ρυθμού (βραδυκαρδία).

Αυτές οι επιδράσεις περιγράφονταν ως ήπιες και καμία δοκιμή δεν ανέφερε σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια, αλλά 7 από τις 20 δοκιμές δεν κατέγραφαν καθόλου τις ανεπιθύμητες ενέργειές τους. Το 2024, το ολλανδικό ινστιτούτο δημόσιας υγείας (RIVM) έκρινε ωστόσο επιβλαβή τα συμπληρώματα με βάση το Huperzia serrata: σύμφωνα με την αξιολόγησή του, χολινεργικές επιδράσεις (υπερβολική σιελόρροια, κοιλιακές κράμπες, διάρροια, μυϊκή αδυναμία, θολή όραση) μπορεί να εμφανιστούν ακόμη και στη συνιστώμενη δόση και το ινστιτούτο συμβουλεύει να μην καταναλώνονται, ιδίως στην εγκυμοσύνη. Επιπλέον, η κατηγορία των αναστολέων χολινεστεράσης δεν είναι ακίνδυνη: σε σχεδόν 20000 ηλικιωμένους με άνοια που λάμβαναν αυτά τα φάρμακα, οι νοσηλείες για συγκοπή ήταν 1,8 φορές συχνότερες και εκείνες για βραδυκαρδία 1,7 φορές συχνότερες από ό,τι σε άτομα χωρίς αυτή τη θεραπεία.

Αλληλεπιδράσεις και αντενδείξεις

Η ουπερζίνη A μπορεί να ενισχύσει ή να αντιστρατευτεί την επίδραση αρκετών φαρμάκων. Ο πίνακας συνοψίζει τις καταστάσεις που περιγράφονται στη βιβλιογραφία.

Τα αντιχολινεργικά φάρμακα, όπως ορισμένες θεραπείες για την ακράτεια ούρων, παλαιότερα αντιισταμινικά ή τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, μπλοκάρουν τη δράση της ακετυλοχολίνης. Σε μια μελέτη 5625 ατόμων που ξεκινούσαν αναστολέα χολινεστεράσης, το 37% λάμβανε και αντιχολινεργικό, έναν συνδυασμό που οι συγγραφείς θεωρούν δυνητικά ακατάλληλο.

Τα φύλλα οδηγιών φαρμάκων της ίδιας κατηγορίας αναφέρουν και άλλες προφυλάξεις: άσθμα, επιληψία, έλκος στομάχου ή δυσκολία στην ούρηση. Σε περίπτωση χρόνιας νόσου, τρέχουσας θεραπείας ή προγραμματισμένης επέμβασης, συζήτησέ το με τον γιατρό σου πριν αρχίσεις τη λήψη.

Συχνές ερωτήσεις

Είναι η ουπερζίνη A φάρμακο;

Το καθεστώς της διαφέρει ανά χώρα. Στην Κίνα, η ουπερζίνη A έχει καταχωριστεί ως φάρμακο που συνταγογραφείται για τη νόσο Αλτσχάιμερ. Στις Ηνωμένες Πολιτείες πωλείται ως συμπλήρωμα διατροφής. Στην Ευρωπαϊκή Ένωση δεν έχει εγκριθεί κανένας ισχυρισμός υγείας για την ουπερζίνη A: ένα προϊόν που την περιέχει δεν μπορεί να προβάλλει καμία επίδραση στη μνήμη ή στη συγκέντρωση.

Υπάρχει ουπερζίνη A στη διατροφή;

Όχι. Προέρχεται από φυτό της ομάδας των λυκοποδίων που δεν καταναλώνεται ως τρόφιμο. Βρίσκεται μόνο ως φυτικό εκχύλισμα ή καθαρισμένο μόριο σε συμπληρώματα. Γι’ αυτό δεν υπάρχει ούτε τιμή αναφοράς πρόσληψης για αυτήν.

Μπορούν να συνδυαστούν ουπερζίνη A και χολίνη;

Αυτός ο συνδυασμός είναι δημοφιλής με τη λογική της ταυτόχρονης παροχής της πρώτης ύλης για την παραγωγή ακετυλοχολίνης και ενός φρένου στη διάσπασή της. Ωστόσο, δεν βρήκαμε καμία ελεγχόμενη δοκιμή που να τον αξιολογεί σε υγιείς ενήλικες. Για τις ανάγκες και τις πηγές αυτού του θρεπτικού συστατικού, δες το άρθρο μας για τη χολίνη.

Για πόσο καιρό μπορεί να λαμβάνεται;

Στις δοκιμές σε ασθενείς, η διάρκεια κυμαινόταν από 8 έως 36 εβδομάδες, με μέσο όρο περίπου 15 εβδομάδες. Πέρα από αυτό το διάστημα, η ασφάλεια χρήσης δεν έχει αξιολογηθεί με αυστηρό τρόπο. Η παρατεταμένη λήψη χρειάζεται επομένως ιατρική παρακολούθηση, ιδίως επειδή η επιβράδυνση της καρδιάς μπορεί να περάσει απαρατήρητη.

Πρέπει να λαμβάνεται το πρωί ή το βράδυ;

Καμία μελέτη δεν έχει συγκρίνει τις ώρες λήψης. Οι δοκιμές μοίραζαν τη δόση σε δύο ημερήσιες λήψεις. Η αϋπνία και η διέγερση περιλαμβάνονται στις αναφερόμενες επιδράσεις: αν ο ύπνος διαταράσσεται, είναι προτιμότερο να μιλήσεις με επαγγελματία υγείας. Το άρθρο μας για τον ύπνο και τη μελατονίνη παρουσιάζει τις διαταραχές του ύπνου.

Κάψουλα ή δισκίο: έχει σημασία η μορφή;

Καμία μελέτη δεν έχει συγκρίνει τις φαρμακοτεχνικές μορφές της ουπερζίνης A. Αυτό που μετρά είναι η πραγματική ποσότητα ουπερζίνης A ανά μονάδα, εκφρασμένη σε μικρογραμμάρια, και όχι το βάρος του φυτικού εκχυλίσματος: μία κάψουλα Ουπερζίνης A 100µg της Hexagon®, για παράδειγμα, περιέχει 100µg. Για να κατανοήσεις τις διαφορές ανάμεσα σε σκληρές κάψουλες, μαλακές κάψουλες και δισκία, δες το άρθρο μας για τις φαρμακοτεχνικές μορφές.

Συμπέρασμα

Η ουπερζίνη A είναι ένα δραστικό μόριο, με μηχανισμό παρόμοιο με εκείνον φαρμάκων για τη νόσο Αλτσχάιμερ. Οι δοκιμές, σχεδόν όλες σε ασθενείς, δείχνουν πιθανές επιδράσεις αλλά έχουν ανεπαρκή ποιότητα, ενώ τα δεδομένα για υγιείς ανθρώπους είναι σχεδόν ανύπαρκτα. Οι χολινεργικές επιδράσεις και οι αλληλεπιδράσεις της επιβάλλουν προσοχή, και το ολλανδικό ινστιτούτο δημόσιας υγείας αποθαρρύνει αυτά τα συμπληρώματα από το 2024. Για την καθημερινή μνήμη, οι καλύτερα τεκμηριωμένες μέθοδοι βρίσκονται αλλού: δες το άρθρο μας για τους τρόπους βελτίωσης της μνήμης.

Πηγές

1. Liu JS et al. (1986). The structures of huperzine A and B, two new alkaloids exhibiting marked anticholinesterase activity. Canadian Journal of Chemistry, 64(4), 837-839. doi:10.1139/v86-137
2. Qian ZM, Ke Y (2014). Huperzine A: Is it an Effective Disease-Modifying Drug for Alzheimer's Disease? Frontiers in Aging Neuroscience, 6, 216. doi:10.3389/fnagi.2014.00216
3. Wang R, Yan H, Tang XC (2006). Progress in studies of huperzine A, a natural cholinesterase inhibitor from Chinese herbal medicine. Acta Pharmacologica Sinica, 27(1), 1-26. doi:10.1111/j.1745-7254.2006.00255.x
4. Li J et al. (2008). Huperzine A for Alzheimer's disease. Cochrane Database of Systematic Reviews, (2), CD005592. doi:10.1002/14651858.CD005592.pub2
5. Yang G et al. (2013). Huperzine A for Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. PLoS One, 8(9), e74916. doi:10.1371/journal.pone.0074916
6. Rafii MS et al. (2011). A phase II trial of huperzine A in mild to moderate Alzheimer disease. Neurology, 76(16), 1389-1394. doi:10.1212/WNL.0b013e318216eb7b
7. Yue J et al. (2012). Huperzine A for mild cognitive impairment. Cochrane Database of Systematic Reviews, 12, CD008827. doi:10.1002/14651858.CD008827.pub2
8. Hao Z et al. (2009). Huperzine A for vascular dementia. Cochrane Database of Systematic Reviews, (2), CD007365. doi:10.1002/14651858.CD007365.pub2
9. Sun QQ et al. (1999). Huperzine-A capsules enhance memory and learning performance in 34 pairs of matched adolescent students. Acta Pharmacologica Sinica (Zhongguo Yao Li Xue Bao), 20(7), 601-603. PubMed 10678121
10. Qian BC et al. (1995). Pharmacokinetics of tablet huperzine A in six volunteers. Acta Pharmacologica Sinica (Zhongguo Yao Li Xue Bao), 16(5), 396-398. PubMed 8701751
11. Li YX et al. (2007). Pharmacokinetics of huperzine A following oral administration to human volunteers. European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, 32(4), 183-187. doi:10.1007/BF03191002
12. Memorial Sloan Kettering Cancer Center (2022). Huperzia serrata: δελτίο για επαγγελματίες (μηχανισμός, ανεπιθύμητες ενέργειες, αλληλεπιδράσεις), ενημέρωση στις 26 Μαΐου 2022. mskcc.org
13. Gill SS et al. (2009). Syncope and its consequences in patients with dementia receiving cholinesterase inhibitors: a population-based cohort study. Archives of Internal Medicine, 169(9), 867-873. doi:10.1001/archinternmed.2009.43
14. Boudreau DM et al. (2011). Concomitant use of cholinesterase inhibitors and anticholinergics: prevalence and outcomes. Journal of the American Geriatrics Society, 59(11), 2069-2076. doi:10.1111/j.1532-5415.2011.03654.x
15. de Heer JA, de Wit-Bos L (2024). Risicobeoordeling van kruidenpreparaten met Huperzia serrata [Αξιολόγηση κινδύνων των σκευασμάτων με Huperzia serrata]. RIVM, έκθεση 2024-0028. rivm.nl

Τα συμπληρώματα διατροφής δεν υποκαθιστούν μια ποικίλη και ισορροπημένη διατροφή ούτε έναν υγιεινό τρόπο ζωής. Ζήτησε τη συμβουλή επαγγελματία υγείας αν ακολουθείς θεραπεία, είσαι έγκυος ή θηλάζεις.