NAC (Ν-ακετυλοκυστεΐνη): ρόλος, μελετημένες χρήσεις και προφυλάξεις

Η NAC, ή Ν-ακετυλοκυστεΐνη, είναι τροποποιημένη μορφή της κυστεΐνης, ενός θειούχου αμινοξέος. Έχει διπλή χρήση: φάρμακο στο νοσοκομείο και στο φαρμακείο, αλλά και συστατικό συμπληρωμάτων διατροφής. Της αποδίδονται πολλές επιδράσεις, που συχνά συνοψίζονται στη λέξη «αποτοξίνωση». Αυτό το άρθρο ξεκαθαρίζει τα δεδομένα: τι είναι η NAC, οι ιατρικές χρήσεις της, τι δείχνουν πραγματικά οι δοκιμές, οι δόσεις που έχουν μελετηθεί και οι προφυλάξεις.

Τι είναι η NAC;

Η Ν-ακετυλοκυστεΐνη είναι κυστεΐνη στην οποία έχει προστεθεί μια ακετυλομάδα. Όπως η κυστεΐνη, διαθέτει μια θειολική ομάδα, δηλαδή ένα πολύ δραστικό άτομο θείου, που εξηγεί το μεγαλύτερο μέρος της δραστηριότητάς της.

Η ίδια η κυστεΐνη υπάρχει σε τροφές πλούσιες σε πρωτεΐνες: πουλερικά, αυγά, γαλακτοκομικά, ηλιόσπορους και όσπρια. Ο οργανισμός μπορεί επίσης να την παράγει από ένα άλλο αμινοξύ, τη μεθειονίνη. Άλλωστε, η βιταμίνη B6 συμβάλλει στη φυσιολογική σύνθεση κυστεΐνης, όπως εξηγούμε στο άρθρο μας για τη βιταμίνη B6. Τέλος, η κυστεΐνη χρησιμοποιείται για την παραγωγή ταυρίνης, μιας άλλης θειούχου ένωσης.

Πώς δρα η NAC;

Αφού απορροφηθεί, η NAC απελευθερώνει κυστεΐνη. Η κυστεΐνη είναι ένα από τα τρία δομικά συστατικά της γλουταθειόνης, μαζί με το γλουταμινικό και τη γλυκίνη. Η γλουταθειόνη είναι το κύριο αντιοξειδωτικό μόριο που παράγουν τα κύτταρά μας. Όταν τα αποθέματά της καταρρέουν, όπως σε δηλητηρίαση από παρακεταμόλη, η NAC επιτρέπει την αναπλήρωσή τους.

Αυτός ο μηχανισμός έχει έναν σημαντικό περιορισμό. Μια ανασκόπηση του 2014 υπογραμμίζει ότι η αντιοξειδωτική δράση της NAC προϋποθέτει προϋπάρχουσα ανεπάρκεια γλουταθειόνης και λειτουργικές οδούς παραγωγής. Σε άτομο με φυσιολογικά αποθέματα, δεν έχει αποδειχθεί ότι μια πρόσθετη πρόσληψη αλλάζει κάτι. Η NAC δρα επίσης στη βλέννα: η θειολική ομάδα της διασπά τους χημικούς δεσμούς που κάνουν τις βρογχικές εκκρίσεις πιο παχύρρευστες.

Σε τι χρησιμεύει η NAC στην ιατρική;

Αυτές οι χρήσεις παρουσιάζονται εδώ για να δοθεί το πλαίσιο. Αφορούν φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε συγκεκριμένες δόσεις και με συγκεκριμένη ιατρική επίβλεψη και δεν εφαρμόζονται σε ένα συμπλήρωμα διατροφής.

Το αντίδοτο στη δηλητηρίαση από παρακεταμόλη

Σε υψηλή δόση, η παρακεταμόλη εξαντλεί τη γλουταθειόνη του ήπατος και παράγει έναν τοξικό μεταβολίτη. Η NAC αποτελεί τη θεραπεία αναφοράς. Σε μεγάλη αμερικανική μελέτη με 2 540 ασθενείς, ηπατική βλάβη εμφανίστηκε στο 6,1% των ασθενών σε κίνδυνο όταν η χορήγηση NAC ξεκινούσε εντός 10 ωρών, έναντι 26,4% όταν ξεκινούσε μεταξύ 10 και 24 ωρών. Όταν χορηγούνταν εντός 8 ωρών, ήταν προστατευτική ανεξάρτητα από την αρχική συγκέντρωση παρακεταμόλης στο αίμα, γι’ αυτό απαιτείται επείγουσα ιατρική εκτίμηση. Η ανασκόπηση Cochrane του 2018 κρίνει τις τυχαιοποιημένες δοκιμές σπάνιες και χαμηλής ποιότητας, αλλά συνιστά τη NAC σε όλα τα άτομα σε κίνδυνο.

Ένα βλεννολυτικό

Η NAC χρησιμοποιείται επίσης για τη ρευστοποίηση των βρογχικών εκκρίσεων. Σε αυτή τη χρήση, η μέγιστη εγκεκριμένη δόση για παρατεταμένη θεραπεία είναι 600mg την ημέρα, υπενθυμίζει ανασκόπηση του 2021 για την ασφάλειά της.

Τι δείχνουν οι κλινικές δοκιμές;

Τα παρακάτω αποτελέσματα προέρχονται από ερευνητικές δοκιμές, συχνά σε ασθενείς. Περιγράφουν όσα μετρήθηκαν, όχι μια επίδραση που θα μπορούσε να αποδοθεί σε ένα συμπλήρωμα.

Βρόγχοι και χειμερινές λοιμώξεις

Μετα-ανάλυση 13 μελετών με 4 155 ασθενείς με χρόνια βρογχίτιδα ή ΧΑΠ παρατήρησε 25% λιγότερες παροξύνσεις με NAC. Όταν η απόφραξη των βρόγχων ήταν επιβεβαιωμένη, οι συγγραφείς συνιστούν τουλάχιστον 1 200mg την ημέρα. Η μεγαλύτερη δοκιμή, που πραγματοποιήθηκε στην Κίνα με 1 006 ασθενείς με ΧΑΠ, εξέτασε 600mg δύο φορές την ημέρα για έναν χρόνο. Αποτέλεσμα: 1,16 παροξύνσεις ανά ασθενή ανά έτος, έναντι 1,49 με εικονικό φάρμακο. Η δοκιμή χρηματοδοτήθηκε από παρασκευαστή NAC.

Μελετήθηκαν επίσης οι χειμερινές λοιμώξεις. Σε 262 άτομα, κυρίως ηλικιωμένα, 600mg δύο φορές την ημέρα για 6 μήνες δεν απέτρεψαν τη μόλυνση από τον ιό της γρίπης. Ωστόσο, μόνο το 25% των μολυσμένων ατόμων εμφάνισε συμπτώματα με NAC, έναντι 79% με εικονικό φάρμακο. Αυτό το αποτέλεσμα, από δοκιμή του 1997, χρειάζεται επιβεβαίωση.

Καταναγκαστικές συμπεριφορές και εξαρτήσεις

Η NAC δρα στο γλουταμινικό, έναν χημικό αγγελιοφόρο του εγκεφάλου που εμπλέκεται στους καταναγκασμούς. Σε δοκιμή 12 εβδομάδων με 50 ενήλικες με τριχοτιλλομανία, το καταναγκαστικό τράβηγμα των μαλλιών, το 56% των συμμετεχόντων με NAC (1 200 έως 2 400mg την ημέρα) είχε σαφή βελτίωση, έναντι 16% με εικονικό φάρμακο. Σε 116 εφήβους με εξάρτηση από κάνναβη, υπερδιπλασίασε την πιθανότητα αρνητικών εξετάσεων ούρων. Όμως σε 302 ενήλικες, στην ίδια δόση των 1 200mg δύο φορές την ημέρα, δεν είχε καμία επίδραση. Αυτές οι διαταραχές απαιτούν ιατρική παρακολούθηση.

Η NAC κάνει «αποτοξίνωση»;

Όχι με την έννοια που χρησιμοποιεί το μάρκετινγκ. Το ήπαρ απομακρύνει συνεχώς ξένες ουσίες, μεταξύ άλλων χάρη στη γλουταθειόνη. Η NAC βοηθά στην αναπλήρωση της γλουταθειόνης όταν καταρρέει, όπως σε δηλητηρίαση από παρακεταμόλη, και αυτός ο ρόλος ως αντίδοτο τροφοδότησε τη φήμη της. Ωστόσο, τίποτα δεν δείχνει ότι «καθαρίζει» τον οργανισμό ενός υγιούς ατόμου. Άλλωστε, κανένας ισχυρισμός υγείας δεν είναι εγκεκριμένος για τη NAC στην Ευρωπαϊκή Ένωση.

Τι συμβαίνει στη NAC μετά την κατάποση;

Έχει χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα. Σε 10 εθελοντές που έλαβαν 600mg σε διαφορετικές μορφές, μόνο το 6 έως 10% της δόσης έφτασε αναλλοίωτο στην κυκλοφορία του αίματος. Ο χρόνος ημιζωής αποβολής της είναι σύντομος, λίγο περισσότερο από 2 ώρες.

Ποια δόση NAC;

Οι δοκιμές χρησιμοποίησαν 600 έως 2 400mg την ημέρα, συνήθως σε δύο δόσεις των 600 έως 1 200mg. Ο πίνακας συνοψίζει τα κυριότερα πρωτόκολλα που μελετήθηκαν.

Η NAC διατίθεται σε κάψουλες, δισκία και φακελίσκους. Για να κατανοήσεις αυτές τις διαφορετικές φαρμακοτεχνικές μορφές, δες το σχετικό άρθρο μας.

Ανεπιθύμητες ενέργειες και προφυλάξεις

Από το στόμα, η NAC είναι γενικά καλά ανεκτή. Ανασκόπηση 41 μελετών σε ασθενείς με αναπνευστικά νοσήματα, σε δόσεις 600 έως 3 000mg την ημέρα, κατέληξε ότι οι πεπτικές διαταραχές δεν ήταν συχνότερες από ό,τι στις ομάδες ελέγχου. Οι συχνότερα αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες παραμένουν πεπτικές.

• Νιτρώδη φάρμακα: σε 11 εθελοντές, μια πολύ υψηλή δόση NAC (100mg/kg) ενίσχυσε τους πονοκεφάλους και τη διαστολή των αρτηριών που προκάλεσε η νιτρογλυκερίνη. Αν λαμβάνεις θεραπεία για στηθάγχη, ενημέρωσε τον γιατρό για τη NAC.
• Καρκίνος: σε ποντίκια, η NAC επιτάχυνε την εξέλιξη καρκίνων του πνεύμονα. Αυτό το αποτέλεσμα σε ζώα δεν έχει επιβεβαιωθεί στον άνθρωπο, αλλά δικαιολογεί τη συμβουλή ογκολόγου σε περίπτωση καρκίνου ή υψηλού κινδύνου, όπως στους καπνιστές.
• Εγκυμοσύνη, θηλασμός, παιδιά: η NAC ως συμπλήρωμα δεν έχει αξιολογηθεί σε αυτές τις περιπτώσεις. Ζήτησε ιατρική συμβουλή.

Συχνές ερωτήσεις

Πότε να παίρνεις NAC: πρωί ή βράδυ;

Καμία δοκιμή δεν έχει συγκρίνει τις ώρες λήψης. Στις περισσότερες μελέτες, η ημερήσια δόση μοιραζόταν σε δύο λήψεις, πρωί και βράδυ. Το σημαντικότερο παραμένει να τηρείται η αναγραφόμενη δόση.

Για πόσο καιρό μπορείς να παίρνεις NAC;

Η καθημερινή λήψη επί έναν χρόνο, στα 1 200mg την ημέρα, ήταν καλά ανεκτή στις δοκιμές για τη ΧΑΠ. Για μεγαλύτερο διάστημα, τα δεδομένα λείπουν. Η παρατεταμένη λήψη, ιδίως σε υψηλή δόση, αξίζει να συζητείται με επαγγελματία υγείας.

NAC ή γλουταθειόνη: τι να επιλέξεις;

Δεν είναι ισοδύναμες. Η NAC παρέχει την κυστεΐνη που χρειάζονται τα κύτταρα για να παράγουν τη δική τους γλουταθειόνη. Η γλουταθειόνη που καταπίνεται, από την άλλη, θέτει ζήτημα απορρόφησης, το οποίο αναλύουμε στο άρθρο μας για τη γλουταθειόνη.

Είναι η NAC καλή για το ήπαρ;

Η μόνη τεκμηριωμένη ηπατική χρήση της είναι ως αντίδοτο στην παρακεταμόλη, στο νοσοκομείο. Η βάση LiverTox των NIH δεν τη συνδέει με καμία ηπατική βλάβη, αλλά καμία δοκιμή δεν δείχνει ότι βελτιώνει ένα υγιές ήπαρ. Τα φυτά που παραδοσιακά συνδέονται με το ήπαρ παρουσιάζονται στο άρθρο μας για το γαϊδουράγκαθο.

Είναι η NAC φάρμακο;

Διατίθεται και με τα δύο καθεστώτα. Στη Γαλλία, η ακετυλοκυστεΐνη είναι βλεννολυτικό φάρμακο που πωλείται στο φαρμακείο και αντίδοτο που χρησιμοποιείται στο νοσοκομείο. Πωλείται επίσης ως συμπλήρωμα διατροφής, όπως η NAC 600mg της Hexagon® (600mg ανά κάψουλα). Μόνο ένα φάρμακο μπορεί να προβάλλει θεραπευτική δράση.

Γιατί η NAC μυρίζει σαν χαλασμένο αυγό;

Η θειολική ομάδα της περιέχει θείο, όπως οι ενώσεις που ευθύνονται για τη μυρωδιά των χαλασμένων αυγών. Μια ελαφριά θειώδης οσμή είναι επομένως συνηθισμένη για αυτό το μόριο και δεν είναι από μόνη της ανησυχητική.

Συμπέρασμα

Η NAC έχει σημαντικό ρόλο στην ιατρική: αντίδοτο αναφοράς στην παρακεταμόλη και βλεννολυτικό. Πέρα από αυτές τις χρήσεις, οι πιο ισχυρές δοκιμές αφορούν τη ΧΑΠ, με λιγότερες παροξύνσεις στα 1 200mg την ημέρα. Οι ερευνητικές κατευθύνσεις στην ψυχιατρική παραμένουν υποσχόμενες αλλά άνισες, ενώ η ιδέα της NAC ως «αποτοξίνωσης» για ένα υγιές άτομο δεν στηρίζεται σε κανένα αποδεικτικό στοιχείο. Παρότι απορροφάται λίγο και είναι καλά ανεκτή, η NAC δεν είναι ακίνδυνη για όλους: μίλησε με τον γιατρό σου αν λαμβάνεις φαρμακευτική αγωγή ή έχεις ιστορικό καρκίνου.

Πηγές

1. Smilkstein MJ et al. (1988). Efficacy of oral N-acetylcysteine in the treatment of acetaminophen overdose. Analysis of the national multicenter study (1976 to 1985). New England Journal of Medicine, 319(24), 1557-1562. doi:10.1056/NEJM198812153192401
2. Chiew AL et al. (2018). Interventions for paracetamol (acetaminophen) overdose. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2, CD003328. doi:10.1002/14651858.CD003328.pub3
3. Rushworth GF, Megson IL (2014). Existing and potential therapeutic uses for N-acetylcysteine: the need for conversion to intracellular glutathione for antioxidant benefits. Pharmacology & Therapeutics, 141(2), 150-159. doi:10.1016/j.pharmthera.2013.09.006
4. Calverley P, Rogliani P, Papi A (2021). Safety of N-Acetylcysteine at High Doses in Chronic Respiratory Diseases: A Review. Drug Safety, 44(3), 273-290. doi:10.1007/s40264-020-01026-y
5. Cazzola M et al. (2015). Influence of N-acetylcysteine on chronic bronchitis or COPD exacerbations: a meta-analysis. European Respiratory Review, 24(137), 451-461. doi:10.1183/16000617.00002215
6. Zheng JP et al. (2014). Twice daily N-acetylcysteine 600 mg for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (PANTHEON): a randomised, double-blind placebo-controlled trial. The Lancet Respiratory Medicine, 2(3), 187-194. doi:10.1016/S2213-2600(13)70286-8
7. De Flora S, Grassi C, Carati L (1997). Attenuation of influenza-like symptomatology and improvement of cell-mediated immunity with long-term N-acetylcysteine treatment. European Respiratory Journal, 10(7), 1535-1541. doi:10.1183/09031936.97.10071535
8. Grant JE, Odlaug BL, Kim SW (2009). N-acetylcysteine, a glutamate modulator, in the treatment of trichotillomania: a double-blind, placebo-controlled study. Archives of General Psychiatry, 66(7), 756-763. doi:10.1001/archgenpsychiatry.2009.60
9. Gray KM et al. (2012). A double-blind randomized controlled trial of N-acetylcysteine in cannabis-dependent adolescents. American Journal of Psychiatry, 169(8), 805-812. doi:10.1176/appi.ajp.2012.12010055
10. Gray KM et al. (2017). A randomized placebo-controlled trial of N-acetylcysteine for cannabis use disorder in adults. Drug and Alcohol Dependence, 177, 249-257. doi:10.1016/j.drugalcdep.2017.04.020
11. Borgström L, Kågedal B, Paulsen O (1986). Pharmacokinetics of N-acetylcysteine in man. European Journal of Clinical Pharmacology, 31(2), 217-222. doi:10.1007/BF00606662
12. Iversen HK (1992). N-acetylcysteine enhances nitroglycerin-induced headache and cranial arterial responses. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 52(2), 125-133. doi:10.1038/clpt.1992.121
13. Sayin VI et al. (2014). Antioxidants accelerate lung cancer progression in mice. Science Translational Medicine, 6(221), 221ra15. doi:10.1126/scitranslmed.3007653
14. LiverTox (ενημερώνεται τακτικά). Acetylcysteine. LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. PubMed 31643720

Τα συμπληρώματα διατροφής δεν υποκαθιστούν μια ποικίλη και ισορροπημένη διατροφή ούτε έναν υγιεινό τρόπο ζωής. Ζήτησε συμβουλή επαγγελματία υγείας εάν λαμβάνεις φαρμακευτική αγωγή, είσαι έγκυος ή θηλάζεις.