Et saada 150mg resveratrooli – sünteetilise vormi annust, mida EFSA hindas ja pidas ohutuks –, tuleks juua umbes 500 klaasi punast veini. See lihtne arvutus võtab kokku arusaamatuse polüfenooli ümber, mille tegid kuulsaks „Prantsuse paradoks” ning hiljem muljetavaldavad pärmi- ja hiireuuringud. Mida sellest kakskümmend aastat hiljem inimeste puhul järele jääb? Tegelikud kogused, biosaadavus, sirtuiinide vaidlus, metaanalüüsid, annused ja ohutus: eristame müüte tegelikkusest.
Põhipunktid
- Klaas punast veini annab ligikaudu 0,3mg resveratrooli ehk 500 korda vähem kui EFSA hinnatud 150mg.
- Kuigi see imendub hästi, muundavad sool ja maks selle peaaegu täielikult: muutumatul kujul ringleb seda vaid jälgedena.
- Inimuuringute metaanalüüsid näitavad toimet veresuhkrule ainult diabeediga inimestel ning selget toimet kolesteroolile või vererõhule ei ole.
- Tavatoidul hiirte eluiga see ei pikenda; inimeste pikaealisuse kohta andmed puuduvad.
Mis on resveratrool?
Resveratrool on stilbeenide rühma kuuluv polüfenool. Mõned taimed toodavad seda kaitseks nakkuste eest: seda nimetatakse fütoaleksiiniks. Seda leidub punaste viinamarjade kestades, punases veinis ja maapähklites, alati väikestes kogustes.
Enim on uuritud trans-vormi. Paljudes toidulisandites kasutatakse jaapani kirburohu juureekstrakti (Polygonum cuspidatum). Olemas on ka sünteetiline trans-resveratrool, mida hindas EFSA ja mis lubati Euroopa Liidus 2016. aastal uuendtoiduna kasutusele.
Müüt nr 1: klaas punast veini annab kasuliku annuse
Tegelikkus: see ei vasta kaugeltki tõele. Punane vein sisaldab keskmiselt 1,9mg trans-resveratrooli liitri kohta (kõige rikkalikumad kuni 14mg/L). 15cl klaas annab seega ligikaudu 0,3mg ja Pinot noir' puhul 0,5mg. Kliinilistes uuringutes katsetatakse aga kümneid kuni tuhandeid milligramme päevas.
Eelkõige ei ole alkohol pisiasi. 2023. aastal tuletas Maailma Terviseorganisatsioon meelde, et ükski alkoholitarbimise tase ei ole terviseriskita. Alkohol on aastakümneid olnud tõendatud kantserogeen ning WHO sõnul teeb kahju alkohol, mitte joogi liik. Veini joomisel „resveratrooli pärast” ei ole seega mõtet.
Müüt nr 2: allaneelatu jõuab muutumatult rakkudesse
Tegelikkus: resveratrool imendub hästi, kuid selle biosaadavus on väga väike. Kuue vabatahtlikuga uuringus imendus vähemalt 70 % 25mg annusest. Ometi jäi muutumatut resveratrooli verre vaid jälgedena (alla 5ng/mL), sest sool ja maks muundavad selle väga kiiresti sulfaat- ja glükuroniidderivaatideks.
Isegi suurte annuste puhul (0,5–5g korraga) jääb muutumatu resveratrooli tippkontsentratsioon alla paljudes rakukatsetes kasutatud tasemete (üle 5µM). Tekkinud derivaatidel võib olla oma toime, kuid seda tuleb veel tõendada. Paljusid isoleeritud rakkudes nähtud mõjusid ei saa seega inimestele üle kanda.
Müüt nr 3: see aktiveerib „pikaealisuse geene”
Tegelikkus: see on tõsise teadusliku vaidluse teema. 2000. aastate alguses esitleti resveratrooli uuringutes kui sirtuiinide aktiveerijat – need on pärmi vananemisega seotud ensüümid. Sirtuiinid vajavad toimimiseks NAD+-i, molekuli, mida käsitleme lähemalt artiklis, mille teemaks on NAD+ ja selle vähenemine vanusega.
2005. aastal näitas üks töörühm, et aktiveerimine ilmnes ainult fluorestseeruva rühmaga tehissubstraadi puhul. Ilma selleta toime puudus ning kolme eri pärmitüve eluiga ei pikenenud. 2013. aastal kirjeldas teine töörühm tegelikku aktiveerimismehhanismi, mis aga sõltub ainult teatud sihtvalkudes leiduvatest motiividest. Vaidlus ei ole lõppenud. Osa resveratrooli toimest kulgeb tõenäoliselt teiste radade kaudu, näiteks raku „energiaanduri” AMPK kaudu.
Müüt nr 4: see pikendab eluiga
Tegelikkus: tervetel imetajatel mitte. 2006. aastal elasid keskealised, väga kaloririkkal toidul hiired resveratrooli saades kauem ning neil oli parem insuliinitundlikkus ja liikumisvõime. See tulemus käivitas populaarsuslaine.
Kuid 2011. aastal ei leitud kolmes USA laboris tehtud ulatuslikus katseprogrammis tavatoidul geneetiliselt mitmekesistel hiirtel kummagi uuritud resveratrooliannuse mõju elulemusele. Samas katses pikendas rapamütsiin mediaaneluiga 10–18 %. Inimestel ei ole ükski uuring mõõtnud resveratrooli mõju elueale.
Mida näitavad inimuuringute metaanalüüsid
Inimuuringuid on palju, kuid need on sageli väikesed ja lühikesed. Nende kokkuvõtted näitavad tagasihoidlikke tulemusi.
| Valdkond | Tulemus | Andmed |
|---|---|---|
| Veresuhkur | Vähenemine ainult diabeediga inimestel | 11 uuringut, 388 inimest |
| Vererõhk | Üldist toimet ei ole | 17 uuringut |
| Kolesterool | Toime puudub | 7 uuringut, 282 inimest |
| Põletik | CRP ja TNF-α vähenesid | 17 uuringut, 736 inimest |
| Mälu, meeleolu | Ebaühtlased tulemused | 10 uuringut |
Veresuhkur: toime ainult diabeediga inimestel
11 uuringu (388 osalejat) metaanalüüs näitab tühja kõhu veresuhkru, insuliini, HbA1c ja insuliiniresistentsuse vähenemist diabeediga inimestel. Diabeedita inimestel toimet ei olnud, sõltumata annusest.
Vererõhk ja kolesterool: selget toimet ei ole
17 uuringu põhjal ei muuda resveratrool vererõhku statistiliselt oluliselt (süstoolne −2,5mmHg, statistiliselt mitteoluline). Langus ilmneb ainult alarühmades, kes said vähemalt 300mg päevas või kellel oli diabeet. Kolesterooli puhul ei leidnud 7 uuringu metaanalüüs mingit toimet ei LDL-ile, HDL-ile ega triglütseriididele.
Põletik ja aju: nõrgad signaalid
17 uuringus (736 osalejat) vähenesid veidi kaks põletikumarkerit, CRP ja TNF-α, kuid interleukiin 6-le toimet ei olnud. Kognitsiooni kohta tehtud 10 uuringust olid 3 positiivsed, 2 vastuoluliste tulemustega ning 5 toimeta. Autorid järeldavad, et kirjandus on „ebaühtlane ja piiratud”. Kõige paremini uuritud mälu toetamise viise tutvustab meie artikkel mälu hoidmise meetoditest.
Müüt nr 5: koos treeninguga kümnekordistab see kasu
Tegelikkus: üks uuring viitab isegi vastupidisele. Kakskümmend seitse väheliikuvat 65-aastast meest tegid kaheksa nädalat intensiivset treeningut, võttes 250mg trans-resveratrooli või platseebot. Maksimaalne hapnikutarbimine suurenes platseeborühmas 45 % rohkem ning keskmine arteriaalne vererõhk langes ainult selles rühmas (−4,8mmHg).
See on üks väike uuring, mis vajab kinnitust. Kuid see tuletab meelde, et molekul ei asenda liikumist ning võib isegi häirida mõningaid treeninguga kohanemise protsesse.
Milliseid annuseid on uuritud?
Uuringutes on katsetatud väga erinevaid annuseid, olenevalt eesmärgist ligikaudu 10mg-st mitme grammini päevas. EFSA hindas sünteetilist trans-resveratrooli taotletud annuses 150mg päevas täiskasvanutel ning pidas seda neil tingimustel ohutuks. Alates 1g-st päevas on teatatud seedehäiretest, eriti kõhulahtisusest.
Kõrvaltoimed ja ettevaatusabinõud
Tavalistes annustes on resveratrool üldiselt hästi talutav. Ettevaatus puudutab peamiselt koostoimeid ja teatud olukordi:
- Ravimite kasutamine: EFSA sõnul võib üks selle derivaat pärssida maksaensüüme ja avaldada koostoimet ravimitega, mille eemaldamises osaleb CYP2C9. Teoreetiliselt võivad suured annused suurendada ka verejooksuriski koos antikoagulantide, trombotsüütidevastaste ja põletikuvastaste ravimitega.
- Hormoonsõltuvad vähid: naised, kellel on olnud rinna-, munasarja- või emakavähk, peaksid ettevaatusest neid toidulisandeid vältima.
- Rasedus ja imetamine: ohutus ei ole tõendatud ning tiinete rottide uuringud jätavad väikese ohutusvaru.
Korduma kippuvad küsimused
Millised toidud sisaldavad kõige rohkem resveratrooli?
Punased viinamarjad (0,24–1,25mg 160g kohta), keedetud maapähklid (0,32–1,28mg 180g kohta) ja punane vein (ligikaudu 0,3mg klaasi kohta). Need kogused jäävad uuringutes kasutatust väga kaugele.
Trans-resveratrool või resveratrool: mis vahe neil on?
Resveratrool esineb kahes vormis: trans ja cis. Kõige enam on uuritud trans-vormi ning just selle lubas Euroopa Liit kasutusele uuendtoiduna. Etiketil kontrollige trans-resveratrooli kogust, mitte ainult ekstrakti kogust. Hexagon® trans-resveratrool annab näiteks 250mg kapsli kohta puhtusega 98 %.
Kas võtta koos toiduga või söögikordade vahel?
Uuringutulemused erinevad: ühes ei muuda eine midagi, teises aeglustab imendumist seda vähendamata ning kolmandas vähendab rasvarikas toit imendumist. Selget reeglit ei ole.
Kas resveratrool on hea antioksüdant?
Katseklaasis küll. Kuid veres jääb selle muutumatu vormi tase kaugele alla laboris kasutatud kontsentratsioonide ning selle kohta ei ole lubatud ühtegi antioksüdantset terviseväidet. Meie enda kaitsemehhanismid, näiteks glutatioon, mängivad palju suuremat rolli: vaadake meie artiklit, mis käsitleb glutatiooni.
Kas seda võib kombineerida NAD+ või berberiiniga?
Mõte pärineb sirtuiinide ja NAD+ seosest, kuid neid kombinatsioone ei ole tugevates uuringutes hinnatud. Lisateavet leiate meie artiklitest, mis käsitlevad NAD+ hulga suurendamise viise ja berberiini.
Kas punane vein on siiski südamele hea?
„Prantsuse paradoks” toetas seda mõtet kaua. Kuid WHO tuletab meelde, et alkoholiga seotud riskid, eriti vähirisk, ilmnevad juba väikeste tarbimiskoguste juures ning veinis olev resveratrool annab vaid imeväikese annuse.
Kokkuvõte
Resveratrool oli üks vananemisuuringute suuri lootusi. Tegelikkus on tagasihoidlikum: väga väike biosaadavus, vaieldav sirtuiinide aktiveerimine, tavatoidul hiirte eluea pikenemise puudumine ning inimestel piiratud toime, peamiselt diabeedi korral. Punane vein ei ole selle kasulik allikas. Kui kaalute toidulisandit, vaadake trans-resveratrooli annust ning ravimite kasutamise korral pidage nõu arstiga.
Allikad
- Linus Pauling Institute, Oregon State University. Resveratrol (Micronutrient Information Center: sisaldus toidus, biosaadavus, ohutus). lpi.oregonstate.edu
- WHO Euroopa (2023). No level of alcohol consumption is safe for our health. 4. jaanuari 2023 pressiteade. who.int
- Walle T et al. (2004). High absorption but very low bioavailability of oral resveratrol in humans. Drug Metabolism and Disposition, 32(12), 1377-1382. doi:10.1124/dmd.104.000885
- Kaeberlein M et al. (2005). Substrate-specific activation of sirtuins by resveratrol. Journal of Biological Chemistry, 280(17), 17038-17045. doi:10.1074/jbc.M500655200
- Hubbard BP et al. (2013). Evidence for a common mechanism of SIRT1 regulation by allosteric activators. Science, 339(6124), 1216-1219. doi:10.1126/science.1231097
- Baur JA et al. (2006). Resveratrol improves health and survival of mice on a high-calorie diet. Nature, 444(7117), 337-342. doi:10.1038/nature05354
- Miller RA et al. (2011). Rapamycin, but not resveratrol or simvastatin, extends life span of genetically heterogeneous mice. Journals of Gerontology Series A, 66(2), 191-201. doi:10.1093/gerona/glq178
- Liu K et al. (2014). Effect of resveratrol on glucose control and insulin sensitivity: a meta-analysis of 11 randomized controlled trials. American Journal of Clinical Nutrition, 99(6), 1510-1519. doi:10.3945/ajcn.113.082024
- Fogacci F et al. (2019). Effect of resveratrol on blood pressure: a systematic review and meta-analysis of randomized, controlled, clinical trials. Critical Reviews in Food Science and Nutrition, 59(10), 1605-1618. doi:10.1080/10408398.2017.1422480
- Sahebkar A (2013). Effects of resveratrol supplementation on plasma lipids: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrition Reviews, 71(12), 822-835. doi:10.1111/nure.12081
- Koushki M et al. (2018). Effect of resveratrol supplementation on inflammatory markers: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Clinical Therapeutics, 40(7), 1180-1192. doi:10.1016/j.clinthera.2018.05.015
- Marx W et al. (2018). Effect of resveratrol supplementation on cognitive performance and mood in adults: a systematic literature review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrition Reviews, 76(6), 432-443. doi:10.1093/nutrit/nuy010
- Gliemann L et al. (2013). Resveratrol blunts the positive effects of exercise training on cardiovascular health in aged men. Journal of Physiology, 591(20), 5047-5059. doi:10.1113/jphysiol.2013.258061
- EFSA NDA Panel (2016). Safety of synthetic trans-resveratrol as a novel food pursuant to Regulation (EC) No 258/97. EFSA Journal, 14(1), 4368. doi:10.2903/j.efsa.2016.4368
Toidulisandid ei asenda mitmekesist ja tasakaalustatud toitumist ega tervislikku eluviisi. Ravimite kasutamise, raseduse või imetamise korral pidage nõu tervishoiutöötajaga.
