Berberiin: veresuhkur, kolesterool, kõrvaltoimed ja ettevaatusabinõud

Erkkollane, mõru ja kukerpuu koorest ning juurtest eraldatud berberiin on saanud üheks Prantsusmaal enim otsitud toidulisandiks. Sotsiaalmeedias esitletakse seda diabeediravi loodusliku alternatiivina. Kliinilised uuringud näitavad tõepoolest mõju veresuhkrule ja kolesteroolile, kuid peamiselt haigetel inimestel ning suurtes annustes. Terviseasutused on endiselt väga ettevaatlikud. Metaanalüüsid, mehhanismid, kõrvaltoimed, koostoimed, vastunäidustused ning Anses' ja EFSA hinnangud: siin on see, mida tegelikult teame.

Mis on berberiin?

Berberiin on alkaloid, kollane lämmastikku sisaldav molekul. Seda leidub mitmes taimes: kukerpuudes (Berberis vulgaris, Berberis aristata), hiina kuldniidis ja kanada koldjuures. Neid taimi on Hiina traditsioonilises ja ajurveeda meditsiinis kasutatud kaua, eriti kõhulahtisuse korral.

Selle mõju veresuhkrule märgati just siis, kui seda anti diabeediga patsientidele kõhulahtisuse vastu. Euroopa Liidus ei ole nende taimede kohta ühtegi lubatud terviseväidet. Toidulisandid sisaldavad enamasti berberiinvesinikkloriidi järgi standarditud ekstrakti. Nii on see ka Hexagon® berberiiniga, mille kapslis on 291mg Berberis aristata ekstrakti, sellest 116mg berberiinvesinikkloriidi.

Berberiin ja veresuhkur: mida näitavad metaanalüüsid?

Lühivastus: tegelik, kuid mõõdukas mõju, mida mõõdeti diabeediga inimestel. Seni suurim metaanalüüs (2022) koondab 37 randomiseeritud uuringut ja 3 048 2. tüüpi diabeediga patsienti, neist 36 uuringut tehti Hiinas. Annuses 0,9–1,5g päevas, enamasti kolm kuud, vähendas berberiin keskmiselt:

• tühja kõhu veresuhkrut 0,82 mmol/L (umbes 0,15g/L);
• glükeeritud hemoglobiini (HbA1c) 0,63 protsendipunkti;
• veresuhkrut kaks tundi pärast sööki 1,16 mmol/L (umbes 0,21g/L).

Uuringute kvaliteeti hinnatakse mõõdukaks: randomiseerimist ja topeltpimestamist on sageli halvasti kirjeldatud. HbA1c langus on suurem, kui see ületab alguses 9 % (−0,79 protsendipunkti).

Neid arve illustreerivad kaks uuringut. 2008. aasta pilootuuringus said 36 äsja diagnoosi saanud täiskasvanut 0,5g berberiini või metformiini kolm korda päevas: berberiiniga langes HbA1c 9,5 %-lt 7,5 %-le, metformiiniga võrreldaval määral. Samal aastal näitas platseebokontrolliga uuring 116 diabeedi ja liigsete lipiididega inimesel annuses 1g päevas kolme kuu jooksul tühja kõhu veresuhkru langust 1,26-lt 1,01g/L-ni. Need tulemused puudutavad meditsiiniliselt jälgitud haigeid. Normaalse veresuhkruga inimeste kohta on andmeid vähe.

Kas see langetab kolesterooli ja triglütseriide?

Jah, uuringutes. 11 randomiseeritud uuringu (874 osalejat) metaanalüüs mõõtis LDL-kolesterooli keskmist langust 0,65 mmol/L (umbes 0,25g/L), üldkolesterooli langust 0,61 mmol/L ning triglütseriidide langust 0,50 mmol/L (umbes 0,44g/L). HDL-kolesterool tõusis veidi. Autorid rõhutavad siiski, et nende uuringute metoodiline kvaliteet on „üldiselt madal“.

2004. aasta uuring 32 kõrge kolesterooliga patsiendil kirjeldas LDL-kolesterooli langust 25 % ja triglütseriidide langust 35 % kolme kuuga. Just see töö tõi välja statiinidest erineva mehhanismi (vt allpool).

Berberiin ja kaalulangus – tagasihoidlik mõju

Ärge lootke kaalu langetamiseks berberiinile. 12 randomiseeritud uuringu metaanalüüs leiab keskmiseks kaalulanguseks 2,1kg, vööümbermõõdu vähenemiseks umbes 1 cm ning põletikumarkeri CRP väikese languse. Sama töö ei leia mingit mõju maksaensüümidele (ALAT ja ASAT).

Berberiini on uuritud ka maksasteatoosi ehk maksa rasvumise korral. Avatud uuringus 184 patsiendiga vähendas 1,5g päevas koos elustiilinõuannetega maksa rasvasisaldust 16 nädalaga 52,7 %, ainult nõuannetega 36,4 %. Maarjaohakas on teine selles valdkonnas uuritud taim: lugege meie artiklit teemal maarjaohakas.

Kuidas see toimib? AMPK ja LDL-retseptorid

Laboris on hästi kirjeldatud kaks mehhanismi. Esiteks pärsib berberiin mitokondrite hingamisahela I kompleksi, nagu metformiin. Rakk tajub energiapuudust ja aktiveerib AMPK, oma „energiaanduri“, mis parandab insuliini toimet. Need tulemused pärinevad rakkudest ja närilistelt.

Teiseks stabiliseerib see maksas LDL-retseptori informatsiooni-RNA-d. Maks haarab seejärel rohkem ringlevat LDL-kolesterooli. See hamstritel ja inimese rakkudes täheldatud mehhanism erineb statiinide omast. Teisi võimalusi, näiteks mõju soolemikrobiootale, alles uuritakse.

Miks on biosaadavus nii väike?

Berberiin jõuab verre väga halvasti. Rotil on selle absoluutne biosaadavus vaid 0,68 %. Osa imendunust suunab tagasi soolde väljavoolupump P-glükoproteiin. Patsientidel, kes võtsid 1,5g päevas, oli mõõdetud sisaldus veres vaid umbes 7 ng/mL.

Selle toime võib seega osaliselt kulgeda soole ning maksa kaudu, kuhu see loomadel koguneb. Derivaadid, näiteks dihüdroberberiin, imenduvad närilistel paremini, kuid võrdlusi inimestel on endiselt vähe. Eri vormide paremaks mõistmiseks lugege meie artiklit teemal kapslite eri vormid.

Milliseid annuseid on uuritud?

Enamik uuringuid kasutas 0,9–1,5g berberiini päevas, sageli mitmes annuses. Anses' andmetel avaldub tõendatud farmakoloogiline toime täiskasvanutel juba 400mg päevas juures, välistamata mõju väiksemates annustes. EFSA kogutud andmetel annavad Berberis aristata põhised toidulisandid soovitatud annustes mediaanina 274–445mg berberiini päevas, sõltuvalt andmeallikast.

Millised on berberiini kõrvaltoimed?

Kõige sagedasemad on seedetraktiga seotud: kõhukinnisus, kõhulahtisus, iiveldus ja kõhuvalu. 2008. aasta pilootuuringus esines 34,5 % patsientidest mööduvaid seedehäireid. Anses nimetab ka hüpoglükeemia ja hüpotensiooni riski.

EFSA arvamuse eelnõu lisab murettekitavamaid punkte. Berberiin on in vitro genotoksiline ning loomade kohta käivatest andmetest ei piisa kahtluse kõrvaldamiseks. Ainult berberiini kohta ei ole piisavat korduvannuse toksilisuse uuringut. Uuringutes märgiti kaht transaminaaside tõusu juhtu, mille seos on ebaselge. Närilistel täheldati toksilisust emale ja järglastele.

Koostoimed ravimitega – kriitiline küsimus

See on üks inimestel kõige paremini dokumenteeritud riske. Tervetel meestel pärssis kaks nädalat berberiini (300mg kolm korda päevas) selgelt kolme ensüümi, mis eemaldavad suure osa ravimitest. Neerusiirdamise läbinud patsientidel oli immuunpärssija tsüklosporiini sisaldus berberiiniga (0,2g kolm korda päevas) 29 % kõrgem kui ilma berberiinita.

Praktikas peab iga regulaarselt ravimeid kasutav inimene enne selle võtmist arstiga või apteekriga nõu pidama.

Kes ei tohiks berberiini võtta?

Anses soovitab järgmistel rühmadel berberiini sisaldavaid toidulisandeid mitte tarbida:

• lastel ja noorukitel;
• rasedatel ja imetavatel naistel;
• diabeediga inimestel;
• maksa- või südamehäiretega inimestel.

Raseduse ja imetamise puhul on konkreetne põhjus: in vitro tõrjub berberiin bilirubiini albumiinilt umbes kümme korda rohkem kui fenüülbutasoon. Kollatõvega vastsündinul võib see soodustada rasket neuroloogilist tüsistust, kernikterust. Prantsusmaal peab märgistus neid tooteid ka rasedatele mittesoovitatavaks märkima.

Mida ütlevad Anses ja EFSA?

2019. aastal järeldas Anses DGCCRF-i palvel, et „nende toidulisandite kasutamise ohutust ei saa praegu tagada“. Ta sai määrata ainult orienteeruva toksikoloogilise väärtuse 0,1mg päevas 60kg kaaluvale täiskasvanule, mida paljud toidulisandid tõenäoliselt ületavad. Belgia piirab selle perekonna alkaloide 10mg-ni päevas.

Euroopa Komisjoni 2022. aasta taotluse järel esitas EFSA 2026. aastal avalikule konsultatsioonile arvamuse eelnõu 13 berberiini sisaldava taimeosa kohta. Järeldus: andmed ei võimalda kehtestada ohutut tarbimiskogust. Artikli kirjutamise ajal ei olnud lõplikku arvamust avaldatud; seejärel otsustab komisjon võimalike meetmete üle.

Korduma kippuvad küsimused

Kas berberiin võib asendada metformiini?

Ei. Otsesed võrdlused põhinevad väikestel uuringutel ning Anses ei soovita berberiini diabeediga inimestele, eriti hüpoglükeemia ja koostoimete riski tõttu. Ärge kunagi muutke diabeediravi arstiga nõu pidamata.

Kas berberiin on ohtlik maksale või kõhunäärmele?

Ei Anses ega EFSA arvamuse eelnõu nimeta täheldatud kõrvaltoimete seas mõju kõhunäärmele. Maksa puhul ei näita 12 uuringu metaanalüüs ensüümide tõusu, kuid EFSA märgib kaht transaminaaside tõusu juhtu ning Anses ei soovita seda maksahäirete korral.

Kas berberiiniplaastrid on tõhusad?

Me ei leidnud ühtegi inimuuringut, mis hindaks nende plaastrite mõju kehakaalule või veresuhkrule. Avaldatud tööd nahakaudse manustamise kohta käsitlevad ravimvormi arendust või loomkatseid.

Kui kaua uuringud kestsid?

Enamasti kolm kuud. 2008. aasta pilootuuringus meditsiiniliselt jälgitud diabeediga inimestel langes veresuhkur juba esimesel nädalal; HbA1c kajastab veresuhkrut aga mitmenädalase viivitusega. Need ajad ei ütle midagi toime kohta tervel inimesel.

Kas berberiin langetab vererõhku?

Anses nimetab kõrvaltoimete seas hüpotensiooni. Seetõttu tuleb madala vererõhu või vererõhuravi korral olla ettevaatlik.

Kas seda võib kombineerida resveratrooli või NAD+-ga?

Need kombinatsioonid on populaarsed, kuid inimestel on tehtud ainult esialgseid töid, kindlat uuringut pole. Lisateavet leiate meie artiklitest teemadel resveratrooli müüdid ja tegelikkus ning NAD+ taseme tõstmise võimalused.

Kas suhkru osas on uuritud ka teisi taimi?

Jah, näiteks gurmar, mis blokeerib ajutiselt magusa maitse keelel. Selle mõju ja piiranguid kirjeldame põhjalikult oma artiklis teemal gurmar ja magusaisu.

Kokkuvõte

Berberiin on üks väheseid taimeekstrakte, mida on veresuhkru ja kolesterooli osas testitud kümnetes uuringutes. Need uuringud puudutavad peamiselt diabeedi või liigsete lipiididega inimesi, suuri annuseid ning ebaühtlast metoodilist kvaliteeti. See koostoimib paljude ravimitega ning ei Anses ega EFSA ole suutnud määrata ohutut annust. Kui kaalute berberiini, pidage kõigepealt arstiga nõu, eriti ravimite kasutamise korral.

Allikad

1. Xie W et al. (2022). Glucose-lowering effect of berberine on type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Frontiers in Pharmacology, 13, 1015045. doi:10.3389/fphar.2022.1015045
2. Dong H et al. (2013). The effects of berberine on blood lipids: a systemic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Planta Medica, 79(6), 437-446. doi:10.1055/s-0032-1328321
3. Yin J, Xing H, Ye J (2008). Efficacy of berberine in patients with type 2 diabetes mellitus. Metabolism, 57(5), 712-717. doi:10.1016/j.metabol.2008.01.013
4. Zhang Y et al. (2008). Treatment of type 2 diabetes and dyslipidemia with the natural plant alkaloid berberine. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 93(7), 2559-2565. doi:10.1210/jc.2007-2404
5. Kong W et al. (2004). Berberine is a novel cholesterol-lowering drug working through a unique mechanism distinct from statins. Nature Medicine, 10(12), 1344-1351. doi:10.1038/nm1135
6. Asbaghi O et al. (2020). The effect of berberine supplementation on obesity parameters, inflammation and liver function enzymes: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Clinical Nutrition ESPEN, 38, 43-49. doi:10.1016/j.clnesp.2020.04.010
7. Yan HM et al. (2015). Efficacy of berberine in patients with non-alcoholic fatty liver disease. PLoS One, 10(8), e0134172. doi:10.1371/journal.pone.0134172
8. Turner N et al. (2008). Berberine and its more biologically available derivative, dihydroberberine, inhibit mitochondrial respiratory complex I: a mechanism for the action of berberine to activate AMP-activated protein kinase and improve insulin action. Diabetes, 57(5), 1414-1418. doi:10.2337/db07-1552
9. Chen W et al. (2011). Bioavailability study of berberine and the enhancing effects of TPGS on intestinal absorption in rats. AAPS PharmSciTech, 12(2), 705-711. doi:10.1208/s12249-011-9632-z
10. Guo Y et al. (2012). Repeated administration of berberine inhibits cytochromes P450 in humans. European Journal of Clinical Pharmacology, 68(2), 213-217. doi:10.1007/s00228-011-1108-2
11. Wu X et al. (2005). Effects of berberine on the blood concentration of cyclosporin A in renal transplanted recipients: clinical and pharmacokinetic study. European Journal of Clinical Pharmacology, 61(8), 567-572. doi:10.1007/s00228-005-0952-3
12. Chan E (1993). Displacement of bilirubin from albumin by berberine. Biology of the Neonate, 63(4), 201-208. doi:10.1159/000243932
13. Anses (2019). Utilisation de plantes à base de berbérine dans les compléments alimentaires (avis relatif à la sécurité d'utilisation de plantes contenant de la berbérine, saisine 2018-SA-0095). anses.fr
14. EFSA (2026). Projet d'avis scientifique sur la sécurité des préparations de plantes contenant de la berbérine : présentation aux parties prenantes du 22 avril 2026. efsa.europa.eu

Toidulisandid ei asenda mitmekesist ja tasakaalustatud toitumist ega tervislikku eluviisi. Ravimite kasutamise, raseduse või imetamise korral pidage nõu tervishoiutöötajaga.