Hupersiini A on pienestä kiinalaisesta kasvista, Huperzia serrata -lajista, uutettava molekyyli. Se estää muistissa toimivaa kemiallista viestinviejää, asetyylikoliinia, hajottavaa entsyymiä samalla tavoin kuin tietyt Alzheimerin taudin lääkkeet. Mitä potilailla ja terveillä ihmisillä tehdyt tutkimukset todella osoittavat? Millaisia annoksia on tutkittu ja mitkä varotoimet tulee tuntea? Seuraavassa käydään läpi nykyinen tieto ilman oikoteitä.
Keskeiset asiat
- Hupersiini A estää palautuvasti asetyylikoliiniesteraasia, asetyylikoliinia aivoissa hajottavaa entsyymiä.
- Tutkimukset on tehty pääasiassa Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla. Cochrane-katsauksen mukaan niiden laatu ei riitä suosituksen antamiseen.
- Terveillä ihmisillä tieto rajoittuu pieneen kiinalaiseen tutkimukseen, joka tehtiin vuonna 1999 yläkouluikäisillä oppilailla.
- Mahdollisia kolinergisiä vaikutuksia ovat muun muassa sydämen sykkeen hidastuminen, ja myös lääkeyhteisvaikutuksia voi esiintyä. Lääkityksen yhteydessä tarvitaan lääkärin neuvo. Vuonna 2024 Alankomaiden kansanterveyslaitos (RIVM) arvioi nämä ravintolisät haitallisiksi eikä suosittele niiden käyttöä.
Mitä hupersiini A on?
Hupersiini A on alkaloidi, kasviperäinen typpipitoinen molekyyli. Kiinalaiset tutkijat eristivät sen vuonna 1986 Huperzia serrata -kasvista. Liekokasvien heimoon kuuluvan kasvin nimi on Qian Ceng Ta perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä.
Se ei ole ravintoaine: elimistö ei tarvitse sitä toimiakseen. Kiinnostus perustuu kokonaan sen farmakologiseen vaikutukseen, joka selittää sekä tutkitut vaikutukset että käyttöön liittyvät varotoimet.
Miten hupersiini A vaikuttaa aivoihin?
Asetyylikoliini välittää tietoa tiettyjen hermosolujen välillä, etenkin tarkkaavaisuuden ja muistin hermoverkoissa. Kun viesti on välitetty, sen hajottaa entsyymi nimeltä asetyylikoliiniesteraasi. Hupersiini A estää tätä entsyymiä palautuvasti, joten asetyylikoliini pysyy käytettävissä pidempään.
Tämä on myös donepetsiilin, rivastigmiinin ja galantamiinin toimintaperiaate. Näitä lääkkeitä määrätään Alzheimerin taudissa. Kiinalaistutkijoiden katsauksen mukaan hupersiini A saattaisi kulkeutua verestä aivoihin useita näistä lääkkeistä paremmin ja vaikuttaa pidempään. Laboratoriossa on kuvattu vaikutuksia muihin kohteisiin, kuten NMDA-reseptoreihin, mutta niiden merkitys ihmiselle on vielä osoittamatta.
Mitä potilailla tehdyt tutkimukset osoittavat?
Suurin osa tutkimuksista on tehty Kiinassa Alzheimerin tautia sairastavilla ihmisillä. Tutkimuksia on paljon, mutta ne ovat usein pieniä ja menetelmällisesti heikkolaatuisia.
| Analyysi | Osallistujat | Tulos |
|---|---|---|
| Cochrane-katsaus, 2008 | 6 tutkimusta, 454 potilasta (Alzheimer) | MMSE +2,8 pistettä, vain yksi riittävän laadukas tutkimus |
| Meta-analyysi, 2013 | 20 tutkimusta, 1 823 potilasta (Alzheimer) | Myönteisiä vaikutuksia, suuri harhan riski |
| Yhdysvaltalainen tutkimus, 2011 | 210 potilasta, 16 viikkoa | Ei vaikutusta ensisijaiseen tulosmittariin |
| Cochrane-katsaus, 2012 | Lievä kognitiivinen heikentymä | Ei yhtään hyödynnettävää tutkimusta |
| Cochrane-katsaus, 2009 | Vaskulaarinen dementia | Yksi 14 henkilön tutkimus, ei merkitsevää vaikutusta |
Alzheimerin tautia koskeva Cochrane-katsaus
Vuonna 2008 Cochrane-verkosto analysoi kuusi satunnaistettua tutkimusta, joissa oli 454 potilasta. Lumelääkkeeseen verrattuna hupersiini A paransi kognitiivista MMSE-kokonaispistemäärää noin 2,8 pistettä 30:stä sekä arjen omatoimisuutta. Vain yksi tutkimus oli kuitenkin kooltaan ja laadultaan riittävä. Kirjoittajat pitävät näyttöä riittämättömänä suosituksen antamiseen.
Vuonna 2013 julkaistuun laajempaan meta-analyysiin koottiin 20 tutkimusta ja 1 823 iältään 50–85-vuotiasta potilasta. Siinäkin havaitaan myönteisiä vaikutuksia kognitioon ja päivittäisiin toimintoihin, mutta useimmissa tutkimuksissa oli suuri harhan riski. Kirjoittajat kehottavat tulkitsemaan tuloksia varoen.
Vuoden 2011 yhdysvaltalaistutkimus
Yhdysvalloissa tehtyyn tutkimukseen osallistui 210 lievää tai keskivaikeaa Alzheimerin tautia sairastavaa potilasta. He saivat vähintään 16 viikon ajan lumelääkettä tai hupersiini A:ta 200 tai 400µg kahdesti päivässä. Ensisijaisessa tulosmittarissa arvioidulla annoksella 200µg kahdesti päivässä ei ollut vaikutusta kognitioon.
Annoksella 400µg kahdesti päivässä havaittiin 11 viikon kohdalla 2,3 pisteen paraneminen kognitiivisella ADAS-Cog-asteikolla. Lumelääkkeellä tulos heikkeni 0,3 pistettä. 16 viikon kohdalla ero ei enää ollut merkitsevä.
Lievä kognitiivinen heikentymä ja vaskulaarinen dementia
Kahdessa muussa Cochrane-katsauksessa etsittiin tutkimuksia lievästä kognitiivisesta heikentymästä ja vaskulaarisesta dementiasta. Ensimmäiseen ei löytynyt yhtään hyödynnettävää tutkimusta. Toiseen hyväksyttiin vain yksi pieni, 14 osallistujan tutkimus, jossa vaikutus ei ollut merkitsevä. Näissä tilanteissa tutkimustietoa puuttuu.
Entä terveillä ihmisillä?
Tietoa on hyvin vähän. Useimmin mainittu tutkimus on vuodelta 1999: 34 paria muististaan valittavia kiinalaisia yläkouluikäisiä oppilaita sai 100µg hupersiini A:ta kahdesti päivässä tai lumelääkettä neljän viikon ajan. Muistiosamäärä nousi hupersiiniryhmässä 115:een, kun lumelääkkeellä se oli 104. Myös kiinan kielen arvosanat paranivat.
Tietääksemme tätä pienellä osallistujamäärällä saatua ja kiinalaisessa lehdessä julkaistua tulosta ei ole toistettu. Emme löytäneet huolellisesti toteutettua tutkimusta hupersiini A:sta terveillä aikuisilla emmekä sen käytön turvallisuudesta muutamaa kuukautta pidemmällä aikavälillä.
Puoliintumisaika: kuinka kauan se pysyy elimistössä?
Hupersiini A imeytyy nopeasti: terveillä vapaaehtoisilla sen pitoisuus veressä saavuttaa huipun noin 60–80 minuutissa. Sen eliminaation puoliintumisajaksi eli ajaksi, jossa puolet annoksesta poistuu, arvioitiin noin 5 tuntia 6 vapaaehtoisella (annos 0,99mg) ja noin 12 tuntia 12 muulla (annos 0,4mg).
Nämä kaksi pientä tutkimusta käyttävät erilaisia laskentamalleja ja antavat pikemminkin suuruusluokan kuin tarkan arvon. Kliinisissä tutkimuksissa päiväannos jaettiin yleensä kahteen ottokertaan.
Millaisia hupersiini A -annoksia on tutkittu?
Annokset ilmoitetaan mikrogrammoina : 1mg vastaa 1 000µg:aa. Vuoden 2013 meta-analyysin 20 tutkimuksessa annokset olivat 200–800µg päivässä, keskimäärin noin 370µg, 8–36 viikon ajan. Vuoden 1999 tutkimuksen oppilaat saivat 200µg päivässä, ja yhdysvaltalaistutkimuksen suurin annos oli 800µg päivässä.
Tässä mainitut annokset on tutkittu tutkimuksissa, useimmiten lääkärin seurannassa olevilla potilailla. Ne eivät ole suosituksia.
Millaisia haittavaikutuksia on?
Ne johtuvat pääasiassa toimintatavasta: enemmän asetyylikoliinia tarkoittaa myös enemmän niin sanottuja kolinergisiä vaikutuksia muualla kehossa. Tutkimuksissa on ilmoitettu pahoinvointia, ruokahaluttomuutta, huimausta, oksentelua, ummetusta, unettomuutta, kiihtyneisyyttä, janoa, hikoilua ja sydämen sykkeen hidastumista (bradykardiaa).
Vaikutukset kuvattiin lieviksi eikä yhdessäkään tutkimuksessa ilmoitettu vakavaa haittavaikutusta. 7 tutkimusta 20:stä ei kuitenkaan raportoinut haittavaikutuksiaan lainkaan. Vuonna 2024 Alankomaiden kansanterveyslaitos (RIVM) arvioi Huperzia serrata -pohjaiset ravintolisät haitallisiksi. Arvion mukaan kolinergisiä vaikutuksia (liiallista syljeneritystä, vatsakramppeja, ripulia, lihasheikkoutta, näön sumentumista) voi ilmetä jo suositellulla annoksella. Laitos kehottaa välttämään käyttöä etenkin raskauden aikana. Koliiniesteraasin estäjien lääkeryhmä ei myöskään ole harmiton: lähes 20 000:lla näillä lääkkeillä hoidetulla iäkkäällä dementiapotilaalla sairaalahoito pyörtymisen vuoksi oli 1,8 kertaa ja bradykardian vuoksi 1,7 kertaa yleisempää kuin hoitamattomilla henkilöillä.
Yhteisvaikutukset ja vasta-aiheet
Hupersiini A voi voimistaa useiden lääkkeiden vaikutusta tai toimia sitä vastaan. Taulukkoon on koottu kirjallisuudessa kuvatut tilanteet.
| Tilanne | Riski | Toimintaohje |
|---|---|---|
| Donepetsiili, rivastigmiini, galantamiini | Kolinergiset vaikutukset kasautuvat | Ei saa yhdistää |
| Beetasalpaajat, tietyt kalsiumkanavan salpaajat | Voimakkaampi bradykardia | Lääkärin neuvo |
| Dopamiinia salpaavat psykoosilääkkeet | Parkinsonin taudin kaltaiset oireet | Lääkärin neuvo |
| Antikolinergiset lääkkeet | Vastakkaiset vaikutukset | Lääkärin neuvo |
| Hidas syke, johtumishäiriö | Mahdollinen paheneminen | Vältettävä |
| Raskaus, imetys, alle 18 vuoden ikä | Riittämättömät turvallisuustiedot | Vältettävä |
Antikolinergiset lääkkeet, kuten tietyt virtsankarkailun hoidot, vanhat antihistamiinit tai trisykliset masennuslääkkeet, estävät asetyylikoliinin vaikutusta. Tutkimuksessa, jossa 5 625 henkilöä aloitti koliiniesteraasin estäjän, 37 % sai myös antikolinergisen lääkkeen. Kirjoittajat pitävät yhdistelmää mahdollisesti epäasianmukaisena.
Saman ryhmän lääkkeiden pakkausselosteissa mainitaan muitakin varotoimia: astma, epilepsia, mahahaava tai virtsaamisvaikeudet. Jos sinulla on krooninen sairaus, lääkitys tai suunniteltu leikkaus, keskustele lääkärin kanssa ennen käyttöä.
Usein kysytyt kysymykset
Onko hupersiini A lääke?
Sen asema vaihtelee maittain. Kiinassa hupersiini A on rekisteröity lääkkeeksi, jota määrätään Alzheimerin taudissa. Yhdysvalloissa sitä myydään ravintolisänä. Euroopan unionissa hupersiini A:lle ei ole hyväksytty yhtään terveysväitettä. Sitä sisältävä tuote ei voi väittää vaikuttavansa muistiin tai keskittymiseen.
Onko ruoassa hupersiini A:ta?
Ei. Se on peräisin liekokasvien heimoon kuuluvasta kasvista, jota ei syödä elintarvikkeena. Sitä on vain kasviuutteena tai puhdistettuna molekyylinä ravintolisissä. Siksi sille ei ole määritelty saannin vertailuarvoa.
Voiko hupersiini A:n ja koliinin yhdistää?
Yhdistelmä on suosittu, ja ajatuksena on tarjota sekä asetyylikoliinin raaka-aine että jarru sen hajoamiselle. Emme kuitenkaan löytäneet kontrolloitua tutkimusta, jossa sitä olisi arvioitu terveillä aikuisilla. Tämän ravintoaineen tarvetta ja lähteitä käsittelee artikkelimme, jonka aiheena on koliini.
Kuinka kauan sitä voi käyttää?
Potilailla tehdyissä tutkimuksissa kesto oli 8–36 viikkoa, keskimäärin noin 15 viikkoa. Tätä pidemmän käytön turvallisuutta ei ole arvioitu huolellisesti. Pitkäaikainen käyttö edellyttää siksi lääkärin seurantaa, etenkin kun sydämen sykkeen hidastuminen voi jäädä huomaamatta.
Kannattaako se ottaa aamulla vai illalla?
Ottamisajankohtia vertailevia tutkimuksia ei ole tehty. Tutkimuksissa annos jaettiin kahteen päivittäiseen ottokertaan. Unettomuus ja kiihtyneisyys kuuluvat ilmoitettuihin vaikutuksiin. Jos uni häiriintyy, on parempi keskustella terveydenhuollon ammattilaisen kanssa. Artikkelimme, jonka aiheena on uni ja melatoniini , käsittelee unihäiriöitä.
Kova kapseli vai tabletti: onko muodolla merkitystä?
Hupersiini A:n valmistemuotoja vertailevia tutkimuksia ei ole tehty. Merkitystä on todellisella hupersiini A:n määrällä yksikköä kohden mikrogrammoina, ei kasviuutteen painolla: yksi kapseli Hexagon® Hupersiini A 100µg -valmistetta sisältää esimerkiksi 100µg. Kovien kapseleiden, pehmeiden kapseleiden ja tablettien eroja käsittelee artikkelimme, jonka aiheena ovat valmistemuodot.
Johtopäätös
Hupersiini A on aktiivinen molekyyli, jonka toimintatapa muistuttaa tiettyjä Alzheimerin taudin lääkkeitä. Lähes kaikki tutkimukset on tehty potilailla. Niissä havaitaan mahdollisia vaikutuksia, mutta niiden laatu on riittämätön ja tietoa terveistä ihmisistä on tuskin lainkaan. Kolinergiset vaikutukset ja lääkeyhteisvaikutukset edellyttävät varovaisuutta, ja Alankomaiden kansanterveyslaitos on kehottanut välttämään näitä ravintolisiä vuodesta 2024 lähtien. Arjen muistin tueksi parhaiten osoitetut keinot ovat muualla: lue artikkelimme, joka käsittelee muistin parantamisen keinoja.
Lähteet
- Liu JS et al. (1986). The structures of huperzine A and B, two new alkaloids exhibiting marked anticholinesterase activity. Canadian Journal of Chemistry, 64(4), 837-839. doi:10.1139/v86-137
- Qian ZM, Ke Y (2014). Huperzine A: Is it an Effective Disease-Modifying Drug for Alzheimer's Disease? Frontiers in Aging Neuroscience, 6, 216. doi:10.3389/fnagi.2014.00216
- Wang R, Yan H, Tang XC (2006). Progress in studies of huperzine A, a natural cholinesterase inhibitor from Chinese herbal medicine. Acta Pharmacologica Sinica, 27(1), 1-26. doi:10.1111/j.1745-7254.2006.00255.x
- Li J et al. (2008). Huperzine A for Alzheimer's disease. Cochrane Database of Systematic Reviews, (2), CD005592. doi:10.1002/14651858.CD005592.pub2
- Yang G et al. (2013). Huperzine A for Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. PLoS One, 8(9), e74916. doi:10.1371/journal.pone.0074916
- Rafii MS et al. (2011). A phase II trial of huperzine A in mild to moderate Alzheimer disease. Neurology, 76(16), 1389-1394. doi:10.1212/WNL.0b013e318216eb7b
- Yue J et al. (2012). Huperzine A for mild cognitive impairment. Cochrane Database of Systematic Reviews, 12, CD008827. doi:10.1002/14651858.CD008827.pub2
- Hao Z et al. (2009). Huperzine A for vascular dementia. Cochrane Database of Systematic Reviews, (2), CD007365. doi:10.1002/14651858.CD007365.pub2
- Sun QQ et al. (1999). Huperzine-A capsules enhance memory and learning performance in 34 pairs of matched adolescent students. Acta Pharmacologica Sinica (Zhongguo Yao Li Xue Bao), 20(7), 601-603. PubMed 10678121
- Qian BC et al. (1995). Pharmacokinetics of tablet huperzine A in six volunteers. Acta Pharmacologica Sinica (Zhongguo Yao Li Xue Bao), 16(5), 396-398. PubMed 8701751
- Li YX et al. (2007). Pharmacokinetics of huperzine A following oral administration to human volunteers. European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, 32(4), 183-187. doi:10.1007/BF03191002
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (2022). Huperzia serrata : ammattilaistietolehtinen (toimintatapa, haitat, yhteisvaikutukset), päivitetty 26. toukokuuta 2022. mskcc.org
- Gill SS et al. (2009). Syncope and its consequences in patients with dementia receiving cholinesterase inhibitors: a population-based cohort study. Archives of Internal Medicine, 169(9), 867-873. doi:10.1001/archinternmed.2009.43
- Boudreau DM et al. (2011). Concomitant use of cholinesterase inhibitors and anticholinergics: prevalence and outcomes. Journal of the American Geriatrics Society, 59(11), 2069-2076. doi:10.1111/j.1532-5415.2011.03654.x
- de Heer JA, de Wit-Bos L (2024). Risicobeoordeling van kruidenpreparaten met Huperzia serrata [Huperzia serrata -valmisteiden riskinarviointi]. RIVM, raportti 2024-0028. rivm.nl
Ravintolisät eivät korvaa monipuolista ja tasapainoista ruokavaliota eivätkä terveellisiä elintapoja. Kysy neuvoa terveydenhuollon ammattilaiselta, jos käytät lääkkeitä, olet raskaana tai imetät.
