A NAD+ (nikotinamid-adenin-dinukleotid) minden sejtünkben jelen van. Segít a táplálékot energiává alakítani, és ellátja azokat az enzimeket, amelyek javítják a DNS-t és szabályozzák az anyagcserét. Amióta egérkísérletek összefüggésbe hozták csökkenését az öregedéssel, a hosszú élettartam kutatásának kiemelt molekulájává vált. Bemutatjuk, mi a NAD+, mire szolgál, hogyan állítja elő a szervezet, és mit tudunk valójában az embereknél az életkorral járó csökkenéséről.
A legfontosabb tudnivalók
- A NAD+ B3-vitaminból és triptofánból előállított koenzim; több mint 400 enzimnek van rá szüksége.
- Elektronokat szállít az energiatermeléshez, és alapanyagként szolgál az őt felhasználó szirtuinoknak, PARP-oknak és a CD38-nak.
- Egereknél szintje az életkorral számos szövetben csökken. Embereknél a csökkenés a szövettől függ, a vérben pedig továbbra is vitatott.
- A NAD+-szint prekurzorokkal növelhető, de az emberi egészségre gyakorolt előny még bizonyításra vár.
Mi a NAD+?
A NAD+ egy koenzim : kisméretű molekula, amelyre egyes enzimeknek szükségük van a működéshez. Neve a szerkezetét írja le: két, foszfátcsoportjain keresztül összekapcsolt nukleotid, amelyek közül az egyik adenint, a másik nikotinamidot, a B3-vitamin egyik formáját hordozza.
Már 1906-ban leírták mint az élesztő erjedését gyorsító összetevőt. Ma már tudjuk, hogy több mint 400 enzim függ tőle, több, mint bármely más, vitaminból származó koenzimtől.
NAD+, NADH, NADP+: egy család tagjai
A NAD+ a molekula oxidált formája, amely kész elektronokat felvenni. Amikor elektronokat vesz fel, redukált formájává, NADH-vá alakul, amely azokat továbbadja a sejt más pontjain. Ezt a folyamatos körforgást a NAD+ és a NADH közötti különbségről szóló cikkünk részletezi.
A sejtek NAD+-mennyiségének körülbelül 10%-a NADP+-szá alakul. Ennek redukált formája, a NADPH a koleszterin és a zsírsavak előállítását szolgálja. Támogatja az antioxidáns védelmet is, különösen a glutation, a sejtjeink által termelt antioxidáns újrahasznosítását.
Mire szolgál a NAD+ a sejtben?
A NAD+ két nagyon eltérő szerepet tölt be. Elektronokat szállít anélkül, hogy megsemmisülne, és alapanyagként szolgál olyan enzimeknek, amelyek felhasználják.
Energiatermelés a táplálékból
Amikor a sejt glükózt, zsírsavakat vagy aminosavakat bont le, a NAD+ elektronokat vesz fel, és NADH-vá válik. Ez a NADH az elektronokat a mitokondriumok légzési láncához szállítja, amely ezek segítségével állítja elő az ATP-t, a sejt energiavalutáját. A NAD+ ekkor regenerálódik: ebben a szerepben újrahasznosul, nem fogy el.
Ezt a szerepet fejezi ki a B3-vitamin egyik engedélyezett állítása: „a niacin részt vesz a normál energiatermelő anyagcsere-folyamatokban”.
A szirtuinok ellátása
A szirtuinok hét enzimből álló csoportot alkotnak; ezek kis kémiai csoportokat távolítanak el a fehérjékről, megváltoztatva azok aktivitását. Részt vesznek az anyagcsere, a stresszválasz és a génkifejeződés szabályozásában. Minden reakció egy NAD+-molekulát használ fel, és nikotinamidot szabadít fel.
Mivel a rendelkezésre álló NAD+-tól függenek, a szirtuinok összekapcsolják a sejt energiaállapotát a működésével. Ezért övezi érdeklődés a szirtuinokhoz társított más molekulákat, például a rezveratrolt, amelyet mítoszok és tények vesznek körül. Fontos árnyalat: több szirtuin már a szokásos NAD+-koncentráció mellett telített, és nem feltétlenül reagál annak változásaira.
DNS-javítás a PARP-okkal
A PARP-ok (poli-ADP-ribóz-polimerázok) felismerik a DNS-töréseket, és NAD+-ból kivágott ADP-ribóz-láncokat kapcsolnak hozzájuk, hogy odavonzzák a javítóenzimeket. A PARP1 önmagában a család által felhasznált NAD+ körülbelül 90%-áért felel.
Jelentős károsodás esetén a PARP-ok a sejt által felhasznált NAD+ akár 90%-át is igénybe vehetik. Így kevesebb marad a szirtuinoknak: a két enzimcsalád verseng egymással.
CD38: a nagy felhasználó
A CD38 számos sejt, különösen az immunsejtek felszínén jelen lévő enzim. A NAD+-t lebontva a sejtek jelátvitelében működő hírvivőket hoz létre. Egereknél aktivitása az életkorral nő; azoknál az állatoknál, amelyekből hiányzik, nem következik be az életkorral járó NAD+-csökkenés.
Egy másik egérvizsgálat kimutatta, hogy az öregedő sejtek gyulladásos molekulák felszabadításával több CD38 termelésére késztetik a máj és a hasi zsírszövet makrofágjait. Ennek következtében e szövetek NAD+-szintje csökken.
| Enzimek | Fő szerep | Hatás a NAD+-ra |
|---|---|---|
| Dehidrogenázok | Energiatermelés | NADH-vá alakul, majd újrahasznosul |
| Szirtuinok | Az anyagcsere és a gének szabályozása | Felhasználódik, nikotinamid szabadul fel |
| PARP | DNS-javítás | Felhasználódik, néha nagy mennyiségben |
| CD38 és rokon enzimek | Jelátvitel, immunitás | Lebomlik |
| NAD-kinázok | NADP+ előállítása | Átalakul (körülbelül 10%) |
Hogyan állítja elő a szervezet a NAD+-t?
A szervezet nem raktároz NAD+-t: folyamatosan előállítja és újrahasznosítja, három útvonalon.
- A de novo útvonal a fehérjékkel bevitt triptofán aminosavból indul ki. Más tápanyagokat is igényel: elegendő B2-vitamin, B6-vitamin vagy vas nélkül az átalakulás csökken. Általános közelítésként körülbelül 60mg triptofán szükséges 1mg niacinnak megfelelő mennyiség előállításához.
- A Preiss–Handler-útvonal a nikotinsavból, a B3-vitamin egyik formájából indul ki.
- Az újrahasznosítási útvonal a szirtuinok, a PARP-ok és a CD38 által felszabadított nikotinamidot hasznosítja újra. A nikotinamid-ribozidot (NR) és a nikotinamid-mononukleotidot (NMN) is fogadja. Sebességét a NAMPT nevű enzim korlátozza.
Az újrahasznosítási útvonal adja a legnagyobb részt: a NAD+ túlnyomórészt újrahasznosul, nem újonnan készül. Ezen az útvonalon halad az NR is, a Hexagon® NAD+ nikotinamid-ribozid-klorid 300mg termékében alkalmazott forma, napi egy kapszula szedése esetén.
Végül a NAD+ elkülönült terekben található: a mitokondriumok készlete nagyrészt különáll a citoplazma és a sejtmag készletétől. A szintjét növelő lehetőségeket és prekurzorokat a NAD+-szint növeléséről szóló útmutatónkban tekintjük át.
Miért csökken a NAD+ az életkorral?
A NAD+-szint a termelés és a felhasználás egyensúlyából adódik. A főként állatokon végzett kutatások két, egymáshoz hozzáadódó mechanizmusra mutatnak rá.
- Fokozott felhasználás : a felhalmozódó DNS-károsodások aktiválják a PARP-okat, a tartós, alacsony szintű gyulladás pedig növeli a CD38-at.
- Csökkent termelés : az emberi izomban a NAMPT, az újrahasznosítás kulcsenzimének mennyisége 70 éves korban körülbelül 35%-kal alacsonyabb, mint 20 éves korban.
Egy humán vizsgálatban, amely születéstől 77 éves korig gyűjtött 49 bőrmintát elemzett, a férfiaknál a PARP-aktivitás az életkorral nőtt, miközben a NAD+ alacsonyabb volt. Ez összhangban áll a fenti elképzeléssel, de nem bizonyítja azt.
Még egereknél sem egyenletes a csökkenés. A legátfogóbb vizsgálat, amely idős és fiatal egereket hasonlított össze, 21 szövetből csak 10-ben találta meg: körülbelül 40–50%-kal kevesebb volt a zsírszövetben és a bél egy részében, 10–20%-kal kevesebb az izmokban, a májban vagy a vesében, a szívben és az agyban pedig nem volt változás.
Mit mutatnak a humán mérések?
Embereknél ritkák a mérések, kis csoportokra terjednek ki, és fiatalokat és időseket hasonlítanak össze egy adott időpontban, ugyanazon emberek követése nélkül. Az eredmény a vizsgált szövettől függ.
| Szövet | Vizsgálat | Eredmény |
|---|---|---|
| Bőr | 49 ember, 0–77 éves kor között | Alacsonyabb NAD+ az életkorral, férfiaknál és nőknél is |
| Agy | Egészséges önkéntesek, mágneses rezonancia | Az életkorral csökkenő NAD+, növekvő NADH |
| Izom | Fiatalok és idősek, aktívak vagy elesettek | Alacsonyabb NAD+ az időseknél, főként a kevéssé aktívaknál |
| Teljes vér | 1 518 felnőtt | Enyhe csökkenés csak a férfiaknál |
| Teljes vér | 7 kohorsz, validált módszer | Nincs változás az életkorral |
Az agyban a 20 és 60 éves kor közötti csökkenést 10–20%-ra becsülik. Az izomban az edzett idősek NAD+-szintje közel van a fiatalokéhoz, és a szint a napi lépésszámot követi. A vérben egy kínai vizsgálat szerény csökkenést talál a férfiaknál, amely 60 éves kor felett szignifikáns, nőknél pedig nem mutatkozik. Egy 2026-os, hét kohorszra kiterjedő elemzés nem talál életkori hatást, miközben a nikotinamid-ribozid valóban növeli a vér NAD+-szintjét.
A téma alapvető áttekintése arra jut, hogy a NAD+ életkorral járó változása továbbra is kevéssé jellemzett embereknél, és sokkal nagyobb, lehetőleg több éven át követett vizsgálatokra van szükség.
NAD+ és hosszú élettartam: mi bizonyított, és mi marad feltételezés?
Egereknél a NAD+-szint nikotinamid-riboziddal történő növelése javítja a mitokondriumok és az izom őssejtjeinek működését; egy vizsgálat hosszabb élettartamot is megfigyelt. Embereknél két tény igazolt: a NAD+ létfontosságú funkciókban vesz részt, és a prekurzorok növelik a vérben mért NAD+-szintet.
Minden más kutatás tárgya. Egy 2021-es áttekintés hangsúlyozza, hogy még meg kell érteni, hogyan állítható helyre hatékonyan a NAD+ az öregedés során, biztonságos-e ez, és előnyös-e az időseknek. A nikotinamid-riboziddal végzett vizsgálatokat külön cikk tárgyalja.
- Ok vagy következmény? Az alacsony NAD+ inkább a mozgásszegény életmódot vagy a betegséget tükrözheti, mint magát az életkort, amint azt az izomra vonatkozó adatok sugallják.
- A több nem mindig jobb. Laboratóriumban a NAD+ az öregedő sejtek gyulladásos jelzéseit is táplálja. E kutatások szerzői a szintnövelés pontos szabályozását sürgetik.
- Nincs adat az emberi élettartamról. Egyetlen vizsgálat sem mutatja, hogy a NAD+-szint növelése meghosszabbítaná egy ember életét.
Gyakori kérdések
Mit jelent a NAD+ „+” jele?
A nikotinamid nitrogénatomjának pozitív töltésére utal az oxidált, elektronok felvételére képes formában; a teljes molekula azonban foszfátjai miatt továbbra is negatív töltésű. A „NAD” a két formát, a NAD+-t és a NADH-t együtt jelöli, a „NAD+” pedig csak az oxidált formát.
Vitamin a NAD+?
Nem. Olyan koenzim, amelyet a szervezet maga állít elő. A vitamin a B3 (niacin): a triptofánnal együtt alapanyagként szolgál, és ezt kell a tápláléknak biztosítania.
Található NAD+ az élelmiszerekben?
Igen: a hús, a baromfi és a hal a B3-vitaminját főként NAD és NADP formájában biztosítja. E molekulák azonban felszívódás előtt nikotinamiddá alakulnak a bélben. Tehát nem „változatlan” NAD+-t eszünk: az építőelemeit visszük be.
Hány éves korban kezd csökkenni a NAD+?
Embereknél egyetlen vizsgálat alapján sem lehet életkort meghatározni: egyik kutatás sem követte ugyanazokat az embereket évtizedeken át. Az interneten terjedő látványos számok nem megbízható humán méréseken alapulnak.
Van kapcsolat a NAD+ és a daganatos betegségek között?
Ez kutatási téma. A daganatsejteknek is szükségük van NAD+-ra, és egyes daganatellenes kezelések gátolják az azt felhasználó PARP enzimeket. Hiányoznak a prekurzorokra vonatkozó hosszú távú adatok: ha korábban daganatos betegséged volt, beszélj orvosoddal bármilyen kiegészítő szedése előtt.
Kapcsolódik a NAD+-hoz engedélyezett egészségre vonatkozó állítás?
Nem. Az Európai Unióban sem a NAD+-hoz, sem a NADH-hoz, sem a nikotinamid-ribozidhoz nem kapcsolódik saját állítás. Csak a niacinhoz (B3-vitamin) igen, például: „a niacin hozzájárul a fáradtság és a kifáradás csökkentéséhez”, olyan terméknél, amely elegendő mennyiséget biztosít belőle.
Következtetés
A NAD+ nélkülözhetetlen koenzim: működteti az energiatermelést, és alapanyagot biztosít a szirtuinoknak, a PARP-oknak és a CD38-nak. A szervezet B3-vitaminból és triptofánból állítja elő, és szüntelenül újrahasznosítja. Az életkorral járó csökkenése állatokban egyes szövetekben dokumentált, embereknél pedig még árnyaltabb a kép: a bőrben vagy az agyban valós, a vérben vitatott, és talán éppannyira összefügg az életmóddal, mint az évek számával. A NAD+-szint növelhető, de az emberi egészségre gyakorolt előny még bizonyításra vár.
Források
- Xie N et al. (2020). NAD+ metabolism: pathophysiologic mechanisms and therapeutic potential. Signal Transduction and Targeted Therapy, 5(1), 227. doi:10.1038/s41392-020-00311-7
- NIH Office of Dietary Supplements (2022). Niacin – Fact Sheet for Health Professionals. ods.od.nih.gov
- Règlement (UE) n° 432/2012 établissant une liste des allégations de santé autorisées portant sur les denrées alimentaires. eur-lex.europa.eu
- Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E (2021). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 119-141. doi:10.1038/s41580-020-00313-x
- Camacho-Pereira J et al. (2016). CD38 Dictates Age-Related NAD Decline and Mitochondrial Dysfunction through an SIRT3-Dependent Mechanism. Cell Metabolism, 23(6), 1127-1139. doi:10.1016/j.cmet.2016.05.006
- Covarrubias AJ et al. (2020). Senescent cells promote tissue NAD+ decline during ageing via the activation of CD38+ macrophages. Nature Metabolism, 2(11), 1265-1283. doi:10.1038/s42255-020-00305-3
- Massudi H et al. (2012). Age-associated changes in oxidative stress and NAD+ metabolism in human tissue. PLoS One, 7(7), e42357. doi:10.1371/journal.pone.0042357
- Zhu XH et al. (2015). In vivo NAD assay reveals the intracellular NAD contents and redox state in healthy human brain and their age dependences. Proceedings of the National Academy of Sciences, 112(9), 2876-2881. doi:10.1073/pnas.1417921112
- Janssens GE et al. (2022). Healthy aging and muscle function are positively associated with NAD+ abundance in humans. Nature Aging, 2(3), 254-263. doi:10.1038/s43587-022-00174-3
- Yang F et al. (2022). Association of Human Whole Blood NAD+ Contents With Aging. Frontiers in Endocrinology, 13, 829658. doi:10.3389/fendo.2022.829658
- Tretowicz MM et al. (2026). Human whole-blood NAD+ levels do not vary with age or lifestyle interventions. Nature Metabolism, 8(6), 1282-1290. doi:10.1038/s42255-026-01537-5
- Peluso A, Damgaard MV, Mori MAS, Treebak JT (2021). Age-Dependent Decline of NAD+ – Universal Truth or Confounded Consensus? Nutrients, 14(1), 101. doi:10.3390/nu14010101
- Zhang H et al. (2016). NAD+ repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice. Science, 352(6292), 1436-1443. doi:10.1126/science.aaf2693
- Nacarelli T et al. (2019). NAD+ metabolism governs the proinflammatory senescence-associated secretome. Nature Cell Biology, 21(3), 397-407. doi:10.1038/s41556-019-0287-4
Az étrend-kiegészítők nem helyettesítik a változatos, kiegyensúlyozott étrendet és az egészséges életmódot. Gyógyszeres kezelés, terhesség vagy szoptatás esetén kérj tanácsot egészségügyi szakembertől.
