Torna al journal

NAC (N-acetilcisteina): ruolo, usi studiati e precauzioni

Antidoto del paracetamolo in ospedale e mucolitico in farmacia, la NAC viene venduta anche come integratore. Cosa mostrano gli studi, dosi studiate e precauzioni, senza promesse «detox».

NAC (N-acetilcisteina): ruolo, usi studiati e precauzioni

La NAC, o N-acetilcisteina, è una forma modificata della cisteina, un amminoacido solforato. Ha una doppia vita: farmaco in ospedale e farmacia e ingrediente di integratori alimentari. Le vengono attribuiti molti effetti, spesso riassunti dalla parola «detox». Questo articolo fa chiarezza: cos'è la NAC, usi medici, cosa mostrano davvero gli studi, dosi studiate e precauzioni.

L'essenziale

  • La NAC apporta cisteina, uno dei tre amminoacidi che compongono il glutatione.
  • In medicina serve come antidoto al paracetamolo e come mucolitico. Questi usi non valgono per un integratore alimentare.
  • Gli studi più solidi riguardano bronchite cronica e BPCO. Altrove, i risultati sono preliminari o contraddittori.
  • Solo il 6–10 % della dose ingerita passa intatto nel sangue. È generalmente ben tollerata.

Che cos'è la NAC?

La N-acetilcisteina è cisteina a cui è stato aggiunto un gruppo acetile. Come la cisteina, porta un gruppo tiolico, cioè un atomo di zolfo molto reattivo, che spiega la maggior parte della sua attività.

La cisteina si trova negli alimenti ricchi di proteine: pollame, uova, latticini, semi di girasole, legumi. L'organismo sa anche produrla da un altro amminoacido, la metionina. La vitamina B6 contribuisce infatti alla normale sintesi della cisteina, come spieghiamo nel nostro articolo sulla vitamina B6. La cisteina serve infine a produrre taurina, un altro composto solforato.

Come agisce la NAC?

Una volta assorbita, la NAC libera cisteina. La cisteina è uno dei tre elementi del glutatione, con glutammato e glicina. Il glutatione è la principale molecola antiossidante prodotta dalle nostre cellule. Quando le sue riserve crollano, come nell'intossicazione da paracetamolo, la NAC permette di ripristinarle.

Questo meccanismo ha un limite importante. Una revisione del 2014 sottolinea che l'effetto antiossidante della NAC presuppone un deficit preesistente di glutatione e vie di produzione funzionanti. In una persona con riserve normali, non è dimostrato che un apporto aggiuntivo cambi qualcosa. La NAC agisce anche sul muco: il gruppo tiolico rompe i ponti chimici che irrigidiscono le secrezioni bronchiali.

A cosa serve la NAC in medicina?

Questi usi sono presentati qui come contesto. Riguardano farmaci utilizzati a dosi e in un quadro medico precisi e non si applicano a un integratore alimentare.

L'antidoto dell'intossicazione da paracetamolo

Ad alta dose, il paracetamolo esaurisce il glutatione del fegato e produce un metabolita tossico. La NAC è il trattamento di riferimento. In un grande studio statunitense su 2 540 pazienti, un danno al fegato si è verificato nel 6,1 % dei pazienti a rischio quando la NAC veniva iniziata entro 10 ore, contro il 26,4 % quando veniva iniziata tra 10 e 24 ore. Somministrata entro 8 ore, era protettiva qualunque fosse la concentrazione iniziale di paracetamolo nel sangue, da qui l'urgenza di consultare. La revisione Cochrane del 2018 giudica gli studi randomizzati rari e di bassa qualità, ma raccomanda la NAC in tutte le persone a rischio.

Un mucolitico

La NAC è usata anche per fluidificare le secrezioni bronchiali. In questo uso, la dose massima autorizzata per il trattamento prolungato è di 600mg al giorno, ricorda una revisione del 2021 sulla sicurezza.

Cosa mostrano gli studi clinici?

I risultati sotto provengono da studi di ricerca, spesso condotti in malati. Descrivono ciò che è stato misurato, non un effetto attribuibile a un integratore.

Bronchi e infezioni invernali

Una metanalisi di 13 studi, su 4 155 pazienti con bronchite cronica o BPCO, ha osservato il 25 % di riacutizzazioni in meno con NAC. Quando l'ostruzione bronchiale era confermata, gli autori raccomandano almeno 1 200mg al giorno. Il più grande studio, condotto in Cina su 1 006 pazienti con BPCO, ha testato 600mg due volte al giorno per un anno. Risultato: 1,16 riacutizzazioni per paziente all'anno, contro 1,49 con placebo. Lo studio era finanziato da un produttore di NAC.

Sono state studiate anche le infezioni invernali. In 262 persone, per lo più anziane, 600mg due volte al giorno per 6 mesi non hanno impedito l'infezione da virus influenzale. Solo il 25 % delle persone infette ha però avuto sintomi con NAC, contro il 79 % con placebo. Questo risultato, da uno studio del 1997, richiede conferma.

Comportamenti compulsivi e dipendenze

La NAC agisce sul glutammato, un messaggero chimico del cervello coinvolto nelle compulsioni. In uno studio di 12 settimane su 50 adulti con tricotillomania, lo strappamento compulsivo dei capelli, il 56 % dei partecipanti con NAC (1 200–2 400mg al giorno) era nettamente migliorato, contro il 16 % con placebo. In 116 adolescenti dipendenti dalla cannabis, ha più che raddoppiato le probabilità di avere analisi delle urine negative. Ma in 302 adulti, alla stessa dose di 1 200mg due volte al giorno, non ha avuto alcun effetto. Questi disturbi richiedono un controllo medico.

La NAC è «detox»?

No, non nel senso del marketing. Il fegato elimina continuamente le sostanze estranee, soprattutto grazie al glutatione. La NAC aiuta a ripristinare questo glutatione quando crolla, come nell'intossicazione da paracetamolo, e questo ruolo di antidoto ha alimentato la sua reputazione. Nulla mostra però che «depuri» l'organismo di una persona sana. Nessuna indicazione sulla salute è peraltro autorizzata per la NAC nell'Unione europea.

Cosa diventa la NAC una volta ingerita?

È poco biodisponibile. In 10 volontari che avevano assunto 600mg in diverse forme, solo il 6–10 % della dose ha raggiunto la circolazione sanguigna intatta. L'emivita di eliminazione è breve, poco più di 2 ore.

Quale dose di NAC?

Gli studi hanno utilizzato da 600 a 2 400mg al giorno, per lo più in due assunzioni da 600 a 1 200mg. La tabella riassume i principali protocolli studiati.

Contesto Dose studiata Durata Risultato
Paracetamolo (ospedale) 140mg/kg poi 70mg/kg ogni 4 h 72 h Danno al fegato: 6,1 % se iniziata prima di 10 h
BPCO 600mg 2 volte al giorno 1 anno 1,16 contro 1,49 riacutizzazioni all'anno
Influenza (anziani) 600mg 2 volte al giorno 6 mesi Forme con sintomi: 25 % contro 79 %
Tricotillomania Da 1 200 a 2 400mg al giorno 12 settimane 56 % migliorati contro 16 %
Cannabis (adulti) 1 200mg 2 volte al giorno 12 settimane Nessun effetto

La NAC esiste in capsule, compresse e bustine. Per comprendere queste diverse forme galeniche, consulta il nostro articolo dedicato.

Effetti indesiderati e precauzioni

Per via orale, la NAC è generalmente ben tollerata. Una revisione di 41 studi in pazienti respiratori, a dosi di 600–3 000mg al giorno, ha concluso che i disturbi digestivi non erano più frequenti che nei gruppi di controllo. Gli effetti indesiderati più spesso segnalati restano digestivi.

  • Derivati nitrati: in 11 volontari, una dose molto alta di NAC (100mg/kg) ha intensificato mal di testa e dilatazione delle arterie provocati dalla nitroglicerina. Segnala la NAC se segui un trattamento per l'angina pectoris.
  • Tumore: nel topo, la NAC ha accelerato la progressione di tumori al polmone. Questo risultato animale non è stato confermato nell'uomo, ma giustifica il parere dell'oncologo in caso di tumore o rischio elevato, come nei fumatori.
  • Gravidanza, allattamento, bambini: la NAC come integratore non è stata valutata in queste situazioni. Chiedi un parere medico.

Domande frequenti

Quando assumere NAC: mattina o sera?

Nessuno studio ha confrontato i momenti di assunzione. Nella maggior parte, la dose quotidiana era suddivisa in due assunzioni, mattina e sera. La cosa più importante resta rispettare la dose indicata.

Per quanto tempo si può assumere NAC?

Assunzioni quotidiane di un anno, a 1 200mg al giorno, sono state ben tollerate negli studi sulla BPCO. Oltre, mancano dati. Un'assunzione prolungata, soprattutto ad alta dose, merita di essere discussa con un professionista sanitario.

NAC o glutatione: cosa scegliere?

Non sono equivalenti. La NAC apporta la cisteina necessaria alle cellule per produrre il proprio glutatione. Il glutatione ingerito pone invece una questione di assorbimento che descriviamo nel nostro articolo sul glutatione.

La NAC fa bene al fegato?

Il suo unico uso epatico dimostrato è l'antidoto del paracetamolo, in ospedale. La banca dati LiverTox dei NIH non la associa a danni al fegato, ma nessuno studio mostra che migliori un fegato sano. Le piante tradizionalmente associate al fegato sono presentate nel nostro articolo sul cardo mariano.

La NAC è un farmaco?

Esiste con entrambi gli status. In Francia, l'acetilcisteina è un farmaco mucolitico venduto in farmacia e un antidoto usato in ospedale. Viene venduta anche come integratore alimentare, come il NAC 600mg di Hexagon® (600mg per capsula). Solo un farmaco può rivendicare un effetto terapeutico.

Perché la NAC odora di uova marce?

Il gruppo tiolico contiene zolfo, come i composti responsabili dell'odore delle uova marce. Un leggero odore solforato è quindi abituale con questa molecola e non è di per sé preoccupante.

Conclusione

La NAC è una molecola seria in medicina: antidoto di riferimento del paracetamolo e mucolitico. Al di fuori di questi usi, gli studi più solidi riguardano la BPCO, con meno riacutizzazioni a 1 200mg al giorno. Le ipotesi in psichiatria restano promettenti ma disomogenee e l'idea di una NAC «detox» per una persona sana non si basa su prove. Poco assorbita ma ben tollerata, la NAC non è un prodotto innocuo per tutti: parlane con il medico se segui un trattamento o hai precedenti oncologici.

Fonti

  1. Smilkstein MJ et al. (1988). Efficacy of oral N-acetylcysteine in the treatment of acetaminophen overdose. Analysis of the national multicenter study (1976 to 1985). New England Journal of Medicine, 319(24), 1557-1562. doi:10.1056/NEJM198812153192401
  2. Chiew AL et al. (2018). Interventions for paracetamol (acetaminophen) overdose. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2, CD003328. doi:10.1002/14651858.CD003328.pub3
  3. Rushworth GF, Megson IL (2014). Existing and potential therapeutic uses for N-acetylcysteine: the need for conversion to intracellular glutathione for antioxidant benefits. Pharmacology & Therapeutics, 141(2), 150-159. doi:10.1016/j.pharmthera.2013.09.006
  4. Calverley P, Rogliani P, Papi A (2021). Safety of N-Acetylcysteine at High Doses in Chronic Respiratory Diseases: A Review. Drug Safety, 44(3), 273-290. doi:10.1007/s40264-020-01026-y
  5. Cazzola M et al. (2015). Influence of N-acetylcysteine on chronic bronchitis or COPD exacerbations: a meta-analysis. European Respiratory Review, 24(137), 451-461. doi:10.1183/16000617.00002215
  6. Zheng JP et al. (2014). Twice daily N-acetylcysteine 600mg for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (PANTHEON): a randomised, double-blind placebo-controlled trial. The Lancet Respiratory Medicine, 2(3), 187-194. doi:10.1016/S2213-2600(13)70286-8
  7. De Flora S, Grassi C, Carati L (1997). Attenuation of influenza-like symptomatology and improvement of cell-mediated immunity with long-term N-acetylcysteine treatment. European Respiratory Journal, 10(7), 1535-1541. doi:10.1183/09031936.97.10071535
  8. Grant JE, Odlaug BL, Kim SW (2009). N-acetylcysteine, a glutamate modulator, in the treatment of trichotillomania: a double-blind, placebo-controlled study. Archives of General Psychiatry, 66(7), 756-763. doi:10.1001/archgenpsychiatry.2009.60
  9. Gray KM et al. (2012). A double-blind randomized controlled trial of N-acetylcysteine in cannabis-dependent adolescents. American Journal of Psychiatry, 169(8), 805-812. doi:10.1176/appi.ajp.2012.12010055
  10. Gray KM et al. (2017). A randomized placebo-controlled trial of N-acetylcysteine for cannabis use disorder in adults. Drug and Alcohol Dependence, 177, 249-257. doi:10.1016/j.drugalcdep.2017.04.020
  11. Borgström L, Kågedal B, Paulsen O (1986). Pharmacokinetics of N-acetylcysteine in man. European Journal of Clinical Pharmacology, 31(2), 217-222. doi:10.1007/BF00606662
  12. Iversen HK (1992). N-acetylcysteine enhances nitroglycerin-induced headache and cranial arterial responses. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 52(2), 125-133. doi:10.1038/clpt.1992.121
  13. Sayin VI et al. (2014). Antioxidants accelerate lung cancer progression in mice. Science Translational Medicine, 6(221), 221ra15. doi:10.1126/scitranslmed.3007653
  14. LiverTox (aggiornamento periodico). Acetylcysteine. LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. PubMed 31643720

Gli integratori alimentari non sostituiscono una dieta varia ed equilibrata né uno stile di vita sano. Chiedi consiglio a un professionista sanitario in caso di trattamento, gravidanza o allattamento.

Continua a leggere

Tutto il journal

Dalla lettura al rituale.

Esplora le composizioni, confronta i formati e prenditi il tempo di scegliere.

Tutti gli integratori
  • Antiossidante
  • Precursore del glutatione

NAC 600mg

Antiossidante

N-acetil-cisteina · 600mg

Fino a 100 giorni

24,90€
  • Relax
  • Sonno

Zen

Relax

Magnesio bisglicinato, passiflora e vitamina B6

Fino a 90 giorni

24,90€
  • Eliminazione
  • Supporto al fegato

Detox

Eliminazione

Carciofo, cardo mariano e NAC

Fino a 90 giorni

24,90€
  • Antiossidante
  • Purezza 98%

Resvegen™

Antiossidante

Trans-resveratrolo 98% · RESROX®

Fino a 60 giorni

34,90€
  • Energia cellulare
  • Rilascio ritardato

NADH 25mg

Energia cellulare

NADH · 25mg · DRcaps™

Fino a 60 giorni

39,90€