Huperzinas A: mechanizmas, tyrimai, dozės ir atsargumas

Huperzinas A yra molekulė, išgaunama iš nedidelio kininio augalo Huperzia serrata. Jis slopina fermentą, kuris skaido acetilcholiną – atminties cheminį pasiuntinį, kaip ir kai kurie vaistai nuo Alzheimerio ligos. Ką iš tiesų rodo tyrimai su pacientais ir sveikais žmonėmis? Kokios dozės tirtos ir kokias atsargumo priemones reikia žinoti? Apžvelgiame žinias be supaprastinimų.

Kas yra huperzinas A?

Huperzinas A yra alkaloidas – augalinės kilmės azoto turinti molekulė. Kinijos mokslininkai jį 1986 m. išskyrė iš Huperzia serrata – pataisų šeimos augalo, tradicinėje kinų medicinoje vadinamo Qian Ceng Ta.

Tai nėra maistinė medžiaga: organizmui jos nereikia, kad veiktų. Susidomėjimą lemia vien farmakologinis poveikis, kuris paaiškina ir tiriamus efektus, ir vartojimo atsargumo priemones.

Kaip huperzinas A veikia smegenis?

Acetilcholinas perduoda informaciją tarp kai kurių neuronų, ypač dėmesio ir atminties grandinėse. Perdavus žinią, jį suskaido fermentas acetilcholinesterazė. Huperzinas A šį fermentą blokuoja grįžtamai: acetilcholinas išlieka prieinamas ilgiau.

Taip veikia donepezilas, rivastigminas ir galantaminas – Alzheimerio ligai skiriami vaistai. Pasak Kinijos tyrėjų apžvalgos, huperzinas A galėtų geriau pereiti iš kraujo į smegenis nei keli iš šių vaistų ir veikti ilgiau. Laboratorijoje aprašyti poveikiai kitoms taikinių sistemoms, pavyzdžiui, NMDA receptoriams; jų reikšmė žmogui dar turi būti nustatyta.

Ką rodo tyrimai su pacientais?

Dauguma tyrimų atlikta Kinijoje su Alzheimerio liga sergančiais žmonėmis. Jų daug, bet dažnai jie maži ir menkos metodinės kokybės.

„Cochrane“ apžvalga apie Alzheimerio ligą

2008 m. „Cochrane“ tinklas išanalizavo šešis atsitiktinių imčių tyrimus su 454 pacientais. Palyginti su placebu, huperzinas A pagerino bendrą pažintinį MMSE balą maždaug 2,8 punkto iš 30, taip pat kasdienį savarankiškumą. Tačiau tik vienas tyrimas buvo pakankamo dydžio ir kokybės: autoriai įrodymus laiko nepakankamais rekomendacijai pateikti.

2013 m. paskelbta platesnė metaanalizė apjungė 20 tyrimų ir 1 823 pacientus nuo 50 iki 85 metų. Ji taip pat nustatė palankų poveikį pažintinėms funkcijoms ir kasdienei veiklai, bet daugumai tyrimų būdinga didelė šališkumo rizika. Autoriai ragina rezultatus vertinti atsargiai.

2011 m. JAV tyrimas

JAV tyrime dalyvavo 210 lengva ar vidutine Alzheimerio liga sergančių pacientų. Bent 16 savaičių jie gaudavo placebą arba huperziną A po 200 ar 400µg du kartus per dieną. 200µg du kartus per dieną dozė, kurios poveikio vertinimas buvo pagrindinis tyrimo kriterijus, neturėjo jokio poveikio pažintinėms funkcijoms.

Vartojant 400µg du kartus per dieną, po 11 savaičių pažintinėje ADAS-Cog skalėje atsirado 2,3 punkto pagerėjimas, palyginti su 0,3 punkto pablogėjimu placebo grupėje. Po 16 savaičių skirtumas nebebuvo statistiškai reikšmingas.

Lengvas pažinimo sutrikimas ir kraujagyslinė demencija

Dvi kitos „Cochrane“ apžvalgos ieškojo lengvo pažinimo sutrikimo ir kraujagyslinės demencijos tyrimų. Pirmoji nerado nė vieno tinkamo tyrimo. Antroji įtraukė tik vieną nedidelį 14 dalyvių tyrimą be statistiškai reikšmingo poveikio. Šiose situacijose duomenų trūksta.

O sveikam žmogui?

Duomenų labai mažai. Dažniausiai cituojamas tyrimas atliktas 1999 m.: 34 poros Kinijos pagrindinės mokyklos mokinių, kurie skundėsi atmintimi, keturias savaites gaudavo 100µg huperzino A du kartus per dieną arba placebą. Atminties koeficientas huperzino grupėje pasiekė 115, palyginti su 104 placebo grupėje, ir pagerėjo kinų kalbos pažymiai.

Šis nedidelės imties rezultatas, paskelbtas Kinijos žurnale, mūsų žiniomis, nebuvo pakartotas. Neradome jokio griežto tyrimo, vertinančio huperziną A sveikiems suaugusiesiems ar jo saugumą vartojant ilgiau nei kelis mėnesius.

Pusinės eliminacijos laikas: kiek ilgai jis lieka organizme?

Huperzinas A pasisavinamas greitai: sveikų savanorių kraujyje jo koncentracija didžiausia maždaug po 60–80 minučių. Jo pusinės eliminacijos laikas, tai yra laikas, reikalingas pusei dozės pašalinti, 6 savanoriams įvertintas maždaug 5 valandomis (0,99mg dozė), o 12 kitų – maždaug 12 valandų (0,4mg dozė).

Šie du maži tyrimai, kuriuose taikomi skirtingi skaičiavimo modeliai, nurodo apytikrę trukmę, o ne tikslią vertę. Klinikiniuose tyrimuose paros dozė paprastai būdavo dalijama į du vartojimus.

Kokios huperzino A dozės tirtos?

Dozės išreiškiamos mikrogramais: 1mg atitinka 1 000µg. 2013 m. metaanalizės 20 tyrimų dozės svyravo nuo 200 iki 800µg per dieną, vidutiniškai apie 370µg, vartojant nuo 8 iki 36 savaičių. 1999 m. tyrimo mokiniai gaudavo 200µg per dieną, o didžiausia JAV tyrimo dozė siekė 800µg per dieną.

Čia nurodytos dozės tirtos tyrimuose, dažniausiai su mediciniškai prižiūrimais pacientais: jos nėra rekomendacija.

Koks nepageidaujamas poveikis?

Jį daugiausia lemia veikimo būdas: daugiau acetilcholino reiškia ir daugiau vadinamojo cholinerginio poveikio kitose kūno dalyse. Tyrimuose pranešta apie pykinimą, apetito praradimą, svaigimą, vėmimą, vidurių užkietėjimą, nemigą, sujaudinimą, troškulį, prakaitavimą ir širdies ritmo sulėtėjimą (bradikardiją).

Šie reiškiniai aprašyti kaip lengvi ir nė vienas tyrimas nepranešė apie sunkų nepageidaujamą poveikį, tačiau 7 iš 20 tyrimų visai neteikė duomenų apie nepageidaujamą poveikį. Vis dėlto 2024 m. Nyderlandų visuomenės sveikatos institutas RIVM pripažino Huperzia serrata papildus kenksmingais: jo vertinimu, cholinerginis poveikis (gausus seilėtekis, pilvo spazmai, viduriavimas, raumenų silpnumas, neryškus matymas) gali atsirasti net vartojant rekomenduojamą dozę, ir jis pataria jų nevartoti, ypač nėštumo metu. Be to, šios cholinesterazės inhibitorių klasės vaistai nėra nekenksmingi: tarp beveik 20 000 demencija sergančių vyresnių žmonių, gydytų šiais vaistais, hospitalizacijos dėl alpimo buvo 1,8 karto, o dėl bradikardijos – 1,7 karto dažnesnės nei negydytiems žmonėms.

Sąveikos ir kontraindikacijos

Huperzinas A gali sustiprinti ar susilpninti kelių vaistų poveikį. Lentelėje apibendrintos literatūroje aprašytos situacijos.

Anticholinerginiai vaistai, tokie kaip kai kurie šlapimo nelaikymo vaistai, senesni antihistamininiai ar tricikliai antidepresantai, blokuoja acetilcholino veikimą. Tyrime su 5 625 žmonėmis, pradėjusiais vartoti cholinesterazės inhibitorių, 37 % taip pat gaudavo anticholinerginį vaistą – derinį, kurį autoriai laiko galimai netinkamu.

Tos pačios klasės vaistų informaciniuose lapeliuose nurodomos kitos atsargumo priemonės: astma, epilepsija, skrandžio opa ar šlapinimosi sunkumai. Sergant lėtine liga, vartojant vaistus ar planuojant operaciją, prieš bet kokį vartojimą pasitarkite su gydytoju.

Dažniausi klausimai

Ar huperzinas A yra vaistas?

Jo statusas priklauso nuo šalies. Kinijoje huperzinas A registruotas kaip vaistas, skiriamas Alzheimerio ligai. JAV jis parduodamas kaip maisto papildas. Europos Sąjungoje huperzinui A neleidžiamas joks teiginys apie poveikį sveikatai: jo turintis produktas negali teigti jokio poveikio atminčiai ar dėmesio koncentracijai.

Ar huperzino A yra maiste?

Ne. Jis gaunamas iš pataisų šeimos augalo, kuris nevartojamas kaip maistas. Jis randamas tik augalo ekstrakto ar išgrynintos molekulės forma papilduose. Todėl jam taip pat nenustatytas joks referencinis suvartojimo kiekis.

Ar galima derinti huperziną A ir choliną?

Šis derinys populiarus remiantis mintimi suteikti ir acetilcholino žaliavą, ir jo skaidymo stabdį. Tačiau neradome jokio kontroliuojamo šio derinio tyrimo su sveikais suaugusiaisiais. Apie šios maistinės medžiagos poreikį ir šaltinius skaitykite mūsų straipsnyje apie choliną.

Kiek laiko galima vartoti?

Pacientų tyrimuose trukmė svyravo nuo 8 iki 36 savaičių, vidutiniškai apie 15 savaičių. Ilgesnio vartojimo saugumas griežtai nevertintas. Todėl ilgalaikiam vartojimui reikalinga medicininė priežiūra, juolab kad širdies ritmo sulėtėjimas gali likti nepastebėtas.

Ar vartoti ryte, ar vakare?

Joks tyrimas nelygino vartojimo laiko. Tyrimuose dozė buvo padalijama į du vartojimus per dieną. Nemiga ir sujaudinimas yra tarp aprašytų reiškinių: sutrikus miegui geriau pasitarti su sveikatos priežiūros specialistu. Mūsų straipsnyje apie miegą ir melatoniną apžvelgiami miego sutrikimai.

Kieta kapsulė ar tabletė: ar forma svarbi?

Joks tyrimas nelygino huperzino A preparatų formų. Svarbus tikrasis huperzino A kiekis vienete, išreikštas mikrogramais, o ne augalo ekstrakto masė: vienoje Hexagon® huperzino A 100µg kapsulėje, pavyzdžiui, yra 100µg. Norėdami suprasti skirtumus tarp kietų ir minkštų kapsulių bei tablečių, skaitykite mūsų straipsnį apie preparatų formas.

Išvada

Huperzinas A yra veikli molekulė, kurios mechanizmas artimas Alzheimerio ligai skirtų vaistų mechanizmui. Tyrimai, beveik visi atlikti su pacientais, rodo galimą poveikį, bet pagrįsti nepakankamos kokybės studijomis, o duomenų apie sveikus žmones beveik nėra. Cholinerginis poveikis ir sąveikos reikalauja atsargumo, o Nyderlandų visuomenės sveikatos institutas nuo 2024 m. nerekomenduoja šių papildų. Kasdienei atminčiai geriausiai įrodyti metodai yra kitur: skaitykite mūsų straipsnį apie atminties gerinimo būdus.

Šaltiniai

1. Liu JS et al. (1986). The structures of huperzine A and B, two new alkaloids exhibiting marked anticholinesterase activity. Canadian Journal of Chemistry, 64(4), 837-839. doi:10.1139/v86-137
2. Qian ZM, Ke Y (2014). Huperzine A: Is it an Effective Disease-Modifying Drug for Alzheimer's Disease? Frontiers in Aging Neuroscience, 6, 216. doi:10.3389/fnagi.2014.00216
3. Wang R, Yan H, Tang XC (2006). Progress in studies of huperzine A, a natural cholinesterase inhibitor from Chinese herbal medicine. Acta Pharmacologica Sinica, 27(1), 1-26. doi:10.1111/j.1745-7254.2006.00255.x
4. Li J et al. (2008). Huperzine A for Alzheimer's disease. Cochrane Database of Systematic Reviews, (2), CD005592. doi:10.1002/14651858.CD005592.pub2
5. Yang G et al. (2013). Huperzine A for Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. PLoS One, 8(9), e74916. doi:10.1371/journal.pone.0074916
6. Rafii MS et al. (2011). A phase II trial of huperzine A in mild to moderate Alzheimer disease. Neurology, 76(16), 1389-1394. doi:10.1212/WNL.0b013e318216eb7b
7. Yue J et al. (2012). Huperzine A for mild cognitive impairment. Cochrane Database of Systematic Reviews, 12, CD008827. doi:10.1002/14651858.CD008827.pub2
8. Hao Z et al. (2009). Huperzine A for vascular dementia. Cochrane Database of Systematic Reviews, (2), CD007365. doi:10.1002/14651858.CD007365.pub2
9. Sun QQ et al. (1999). Huperzine-A capsules enhance memory and learning performance in 34 pairs of matched adolescent students. Acta Pharmacologica Sinica (Zhongguo Yao Li Xue Bao), 20(7), 601-603. PubMed 10678121
10. Qian BC et al. (1995). Pharmacokinetics of tablet huperzine A in six volunteers. Acta Pharmacologica Sinica (Zhongguo Yao Li Xue Bao), 16(5), 396-398. PubMed 8701751
11. Li YX et al. (2007). Pharmacokinetics of huperzine A following oral administration to human volunteers. European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, 32(4), 183-187. doi:10.1007/BF03191002
12. Memorial Sloan Kettering Cancer Center (2022). Huperzia serrata: informacija specialistams (mechanizmas, nepageidaujamas poveikis, sąveikos), atnaujinta 2022 m. gegužės 26 d. mskcc.org
13. Gill SS et al. (2009). Syncope and its consequences in patients with dementia receiving cholinesterase inhibitors: a population-based cohort study. Archives of Internal Medicine, 169(9), 867-873. doi:10.1001/archinternmed.2009.43
14. Boudreau DM et al. (2011). Concomitant use of cholinesterase inhibitors and anticholinergics: prevalence and outcomes. Journal of the American Geriatrics Society, 59(11), 2069-2076. doi:10.1111/j.1532-5415.2011.03654.x
15. de Heer JA, de Wit-Bos L (2024). Risicobeoordeling van kruidenpreparaten met Huperzia serrata [Huperzia serrata augalinių preparatų rizikos vertinimas]. RIVM, ataskaita 2024-0028. rivm.nl

Maisto papildai nepakeičia įvairios ir subalansuotos mitybos bei sveiko gyvenimo būdo. Vartojant vaistus, nėštumo ar žindymo laikotarpiu pasitarkite su sveikatos priežiūros specialistu.