Kepenų steatozė, dažnai vadinama suriebėjusiomis kepenimis, yra riebalų kaupimasis kepenyse. Ji pasireiškia maždaug kas trečiam suaugusiajam pasaulyje, dažniausiai be simptomų. Nuo 2023 m. dažniausia jos forma vadinama MASLD – šis pavadinimas pabrėžia ryšį su antsvoriu, diabetu ir padidėjusiu kraujospūdžiu. Ankstyvoje stadijoje kepenų steatozė gali sumažėti.
Svarbiausia
- Metabolinė kepenų steatozė (MASLD) pasireiškia maždaug 30 % suaugusiųjų pasaulyje ir 18,3 % Prancūzijos Constances kohortos suaugusiųjų, neturinčių kitos kepenų ligos.
- Prognozę lemia ne patys riebalai, o fibrozė: su kepenimis susijusios mirties rizika smarkiai didėja su fibrozės stadija.
- Iš 293 metus stebėtų pacientų steatohepatitas išnyko 90 % tų, kurie numetė bent 10 % savo svorio.
- Nė vienas maisto papildas neturi leidžiamo teiginio apie kepenų steatozę; tik cholinas turi teiginį apie kepenų veiklą.
Kas yra kepenų steatozė ir ką reiškia MASLD?
2023 m. trys didelės tarptautinės mokslinės draugijos senąjį terminą NAFLD (nealkoholinė suriebėjusių kepenų liga) pakeitė pavadinimu MASLD – metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, lietuviškai su medžiagų apykaitos sutrikimu susijusi steatozinė kepenų liga. Diagnozei reikia steatozės ir bent vieno iš penkių kardiometabolinės rizikos veiksnių: antsvorio ar didelės juosmens apimties, padidėjusios gliukozės koncentracijos kraujyje ar 2 tipo diabeto, padidėjusio kraujospūdžio, padidėjusios trigliceridų koncentracijos, mažos DTL cholesterolio koncentracijos. Be to, neturi būti per didelio alkoholio vartojimo.
Tarpinė kategorija MetALD apima žmones, kurie turi šiuos medžiagų apykaitos veiksnius ir geria daugiau: moterys – nuo 140 iki 350g alkoholio per savaitę, vyrai – nuo 210 iki 420g. Buvęs NASH dabar vadinamas MASH.
Steatozė, steatohepatitas, fibrozė: kokios stadijos?
Liga progresuoja, arba ne, etapais:
- paprasta steatozė: riebalai be ryškesnio uždegimo;
- steatohepatitas (MASH): riebalus lydi uždegimas ir kepenų ląstelių pažeidimas;
- fibrozė: susidaro randinis audinys, vertinamas nuo F0 (nėra) iki F4;
- cirozė (F4), kelianti komplikacijų ir kepenų vėžio riziką.
Daugumai žmonių liga lieka paprastos steatozės stadijoje: stebėjimo tikslas – laiku nustatyti fibrozę.
Kam pasireiškia kepenų steatozė?
Labai daugeliui. Metaanalizė, apėmusi 92 tyrimus su daugiau nei 9 milijonais žmonių, paplitimą pasaulyje vertina 30 % 1990–2019 m. laikotarpiu, ir jis didėja: 25 % 1990–2006 m., 38 % 2016–2019 m. Vakarų Europoje jis siekia apie 25 %.
Prancūzijoje Constances kohortoje (137 206 suaugusieji) 18,3 % dalyvių, neturinčių kitos kepenų ligos, nustatyta pagal indeksą (svoris, juosmens apimtis, trigliceridai, gama-GT) įvertinta steatozė, o 2,7 % iš jų – tikėtina pažengusi fibrozė. Šiems žmonėms buvo daugiau kepenų, širdies ir kraujagyslių bei inkstų komplikacijų.
Kokios yra kepenų steatozės priežastys?
Pagrindinė priežastis yra medžiagų apykaitos: kai ląstelės blogai reaguoja į insuliną, kepenys gauna daugiau riebalų rūgščių ir iš cukrų pagamina daugiau riebalų (žr. mūsų straipsnį apie atsparumą insulinui). Skatinantys veiksniai:
- antsvoris, ypač pilvo riebalai, ir 2 tipo diabetas;
- sėslus gyvenimo būdas ir mityba, kurioje daug pridėtinio cukraus ir itin perdirbtų produktų;
- alkoholis, dėl kurio liga krypsta į MetALD arba alkoholinę kepenų ligą;
- rečiau – kai kurie vaistai arba cholino trūkumas: keturiems pacientams, maitintiems į veną be cholino, steatozė išnyko po šešių savaičių cholino skyrimo į veną.
Kokie yra kepenų steatozės simptomai?
Dažniausiai jokių. Steatozė nustatoma atsitiktinai atliekant echoskopiją arba kraujo tyrimą, kuriame transaminazių (ALT, AST) ar gama-GT aktyvumas šiek tiek padidėjęs. Kartais aprašomas nuovargis ar diskomfortas po dešiniuoju šonkaulių lanku, tačiau jie nėra specifiniai. Normalus transaminazių aktyvumas steatozės neatmeta.
Kaip diagnozuojama kepenų steatozė?
2024 m. Europos rekomendacijos (EASL-EASD-EASO) pirmiausia siekia etapais nustatyti fibrozę rizikos grupėse: sergant 2 tipo diabetu, esant nutukimui kartu su kitu medžiagų apykaitos veiksniu, nukrypus kepenų fermentų rodikliams ar matant steatozę vaizdiniuose tyrimuose.
| Tyrimas | Ką jis matuoja | Kada jį atlikti |
|---|---|---|
| Kepenų echoskopija | Riebalų buvimą („šviesios“ kepenys) | Dažnai tyrimas, kurio metu nustatoma steatozė |
| Kepenų tyrimai (ALT, AST, gama-GT) | Kepenų ląstelių pažeidimą | Pagrindinis tyrimas; gali būti normalus |
| FIB-4 indeksas | Fibrozės riziką, apskaičiuotą pagal amžių, transaminazes ir trombocitus | Pirmas žingsnis pažengusiai fibrozei atmesti |
| Trumpalaikė elastografija | Kepenų standumą, atspindintį fibrozę | Antras žingsnis, jei FIB-4 nenuramina |
| Kepenų biopsija | Uždegimą ir tikslią fibrozės stadiją | Retai, kilus abejonių |
Jei echoskopijos išvadoje steatozė apibūdinama kaip „lengva“, „vidutinė“ ar „sunki“, tai nusako riebalų kiekį, o ne fibrozę: apie pavojingumą sprendžiama tik iš fibrozės įvertinimo.
Ar kepenų steatozė pavojinga?
Pati savaime retai, tačiau ji rodo būklę, kurią reikia stebėti. Penkių kohortų metaanalizė (1 495 pacientai, stebėti iš viso 17 452 pacientmečius) rodo, kad mirštamumas didėja su fibrozės stadija. Palyginti su fibrozės nebuvimu, mirties dėl bet kokios priežasties rizika yra 1,6 karto didesnė F1 stadijoje, 2,5 karto F2 stadijoje, 3,5 karto F3 stadijoje ir 6,4 karto F4 stadijoje. Su kepenimis susijusios mirties rizika didėja dar sparčiau.
Daugumai sergančiųjų didžiausia rizika vis dėlto yra širdies ir kraujagyslių ligos: kraujospūdis, cholesterolis ir gliukozės koncentracija kraujyje yra gydymo dalis.
Ar galima sumažinti kepenų steatozę?
Taip, ypač iki cirozės stadijos. Geriausiai ištirtos priemonės – svorio mažinimas, fizinis aktyvumas, mityba ir alkoholio atsisakymas arba didelis jo sumažinimas.
Kiek svorio reikėtų numesti?
Havanoje atliktame tyrime 293 pacientai, kuriems biopsija patvirtintas steatohepatitas, 52 savaites laikėsi gyvensenos rekomendacijų, o vėliau jiems atlikta kontrolinė biopsija. Rezultatai aiškiai priklausė nuo numesto svorio:
- numetus bent 5 % svorio, steatohepatitas išnyko 58 % pacientų;
- numetus bent 10 %, jis išnyko 90 % pacientų, o fibrozė sumažėjo 45 %.
Tik 30 % dalyvių pasiekė 5 %: tikslui pasiekti reikia pagalbos.
Ar fizinis aktyvumas veikia nemažinant svorio?
Iš dalies taip. 12 kontroliuojamų tyrimų metaanalizė parodė, kad reguliariai sportuojant kepenų riebalų sumažėja net ir minimaliai numetus svorio ar visai jo nenumetus, esant mažesniam krūviui nei rekomenduojama svoriui mažinti. Poveikis transaminazėms nebuvo reikšmingas. Tyrimuose buvo vertinamos ištvermės treniruotės, jėgos treniruotės arba abu.
Kokia mityba tinka esant kepenų steatozei?
Labiausiai rekomenduojamas modelis yra Viduržemio jūros mityba: daržovės, ankštiniai, viso grūdo produktai, žuvis, alyvuogių aliejus, riešutai, mažiau cukraus ir rafinuotų miltų. Remiantis svarbia apžvalga, ji gali sumažinti kepenų riebalus net nemažinant svorio. Praktiškai:
- riboti saldžius gėrimus, desertus ir itin perdirbtus produktus;
- rinktis nesočiuosius riebalus (alyvuogių aliejų, riebią žuvį, riešutus);
- gerokai sumažinti alkoholio, kuris sunkina ligą bet kurioje stadijoje.
„Detoksikacijos“ programos neturi tvirto pagrindo: mūsų straipsnis kepenų detoksikacija – mitas ar tikrovė apžvelgia šį klausimą.
Ar kava naudinga kepenims?
Penkių tyrimų metaanalizė reguliarų kavos vartojimą susiejo su 29 % mažesne steatozės rizika, o sergantiesiems – su 30 % mažesne fibrozės rizika. Tai stebėjimo tyrimai: jie rodo sąsają, o ne įrodytą poveikį.
Ar yra vaistų nuo kepenų steatozės?
Taip, visai neseniai ir priklausomai nuo šalies, steatohepatitui su fibroze gydyti, pagal receptą. 3 fazės tyrime (966 pacientai, 52 savaitės) resmetiromas steatohepatitą panaikino 26–30 % pacientų, palyginti su 10 % placebo grupėje. Semagliutidas, vartojamas diabetui ir nutukimui gydyti, steatohepatitą panaikino 62,9 % pacientų, palyginti su 34,3 % (800 pacientų, 72 savaitės), o vidutiniškai numesta 10,5 % svorio. Šie vaistai neskirti paprastai steatozei.
Maisto papildai ir kepenų steatozė: ką rodo tyrimai?
Nė vienas maisto papildas negydo kepenų steatozės, ir Europoje šiam tikslui nėra leidžiamas nė vienas sveikatingumo teiginys. 2024 m. Europos rekomendacijose pirmoje vietoje nurodomas gyvenimo būdas; vienintelis jose numatytas tikslinis gydymas yra vaistas – resmetiromas. Štai ką rodo pagrindiniai tyrimai.
| Medžiaga | Tyrimas | Pagrindinis rezultatas | Apribojimai |
|---|---|---|---|
| Vitaminas E, 800TV per dieną | 247 suaugusieji be diabeto, sergantys steatohepatitu (3 grupės), 96 savaitės | Steatohepatito pagerėjimas 43 %, palyginti su 19 % placebo grupėje | Didelė dozė, gydytojo sprendimu; poveikio fibrozei nėra |
| Silimarinas (tikrasis margainis), 700mg tris kartus per dieną | 99 suaugusieji, sergantys steatohepatitu, 48 savaitės | Pagrindinė vertinamoji baigtis nepasiekta (32,7 % ir 26,0 %); biopsijoje fibrozė sumažėjo 22,4 %, palyginti su 6,0 % | Vienas centras, antrinis rezultatas |
| Berberinas, 0,5g tris kartus per dieną | 184 pacientai (3 grupės), 16 savaičių, kartu su gyvensenos rekomendacijomis | Kepenų riebalai: −52,7 %, palyginti su −36,4 % taikant tik rekomendacijas | Atviras tyrimas be placebo |
| Cholinas | 57 suaugusieji be cholino iki 42 dienų kontroliuojamomis sąlygomis | Steatozė arba raumenų pažeidimas 77 % vyrų | Rodo trūkumo poveikį, o ne pertekliaus naudą |
Vitaminas E. Šis antioksidantas nukreiptas prieš steatohepatito oksidacinį stresą (žr. oksidacinis stresas ir antioksidantai), tačiau dozė gerokai viršija gaunamą su maistu ir buvo tirta prižiūrint gydytojams.
Silimarinas. Margainio ekstraktas nepasiekė pagrindinio tikslo; signalą dėl fibrozės dar reikia patvirtinti (žr. mūsų straipsnį apie margainį). Juodasis ridikas, mūsų žiniomis, steatozės atveju tirtas tik su gyvūnais.
Berberinas. Berberinas sąveikauja su keliais vaistais: atsargumo priemones rasite mūsų straipsnyje apie berberiną.
Cholinas. Tai vienintelė šio sąrašo maistinė medžiaga, turinti teiginį apie kepenis: „Cholinas padeda palaikyti normalią kepenų veiklą“, taip pat „Cholinas padeda palaikyti normalią lipidų apykaitą“. Juos galima naudoti tik maisto produktams, kuriuose yra ne mažiau kaip 82,5mg cholino 100g, 100ml arba porcijoje. Jie nėra susiję su steatoze. Šaltiniai ir poreikis aprašyti mūsų straipsnyje apie choliną.
Dažniausiai užduodami klausimai
Ar kepenų steatozė yra grįžtama?
Taip, dažniausiai, kol fibrozė nėra pažengusi. Kepenų riebalų mažėja mažinant svorį, didinant fizinį aktyvumą ir laikantis Viduržemio jūros tipo mitybos. Fibrozė taip pat gali sumažėti, bet lėčiau ir rečiau.
Kokia tikėtina gyvenimo trukmė sergant kepenų steatoze?
Ji pirmiausia priklauso nuo fibrozės stadijos ir kitų rizikos veiksnių, o ne nuo riebalų kiekio. Mirties rizika mažiausia nesant fibrozės ir didėja su kiekviena stadija, todėl svarbūs FIB-4 ir elastografija.
Kokių maisto produktų vengti esant kepenų steatozei?
Pirmiausia alkoholio, saldžių gėrimų, desertų ir itin perdirbtų produktų, kuriuose daug cukraus ir rafinuotų miltų. Svarbiau visa mityba ir svorio mažinimas nei atskiras produktas.
Ar kepenų steatozė gali būti ir neturint antsvorio?
Taip. MASLD diagnozei pakanka vieno iš penkių kardiometabolinių veiksnių: padidėjusios gliukozės koncentracijos kraujyje, kraujospūdžio ar trigliceridų, net ir be antsvorio.
Per kiek laiko galima sumažinti steatozę?
Per kelis mėnesius. Berberino tyrime kepenų riebalų jau po 16 savaičių buvo sumažėję abiejose grupėse; Havanos tyrime kontrolinės biopsijos atliktos po 52 savaičių. Tempas pirmiausia priklauso nuo numesto svorio.
Į kokį gydytoją kreiptis dėl kepenų steatozės?
Šeimos gydytojas atlieka pirminius tyrimus ir apskaičiuoja FIB-4. Jis nukreipia pas gastroenterologą ar hepatologą, jei fibrozės rizikos negalima atmesti, taip pat esant labai padidėjusiam fermentų aktyvumui, vartojant alkoholį ar sergant kita kepenų liga.
Išvados
Kepenų steatozė yra dažna, tyli ir pradžioje dažnai nepavojinga. Svarbiausia – fibrozės stadija, vertinama pagal FIB-4, o vėliau elastografija. Patikimiausios priemonės žinomos: numesti 5–10 % svorio, reguliariai judėti, maitintis pagal Viduržemio jūros mitybos principus ir mažinti alkoholio vartojimą. Nė vienas maisto papildas negydo steatozės ir nepakeičia šio stebėjimo.
Šaltiniai
- Rinella ME et al. (2023). A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. Journal of Hepatology, 79(6), 1542-1556. doi:10.1016/j.jhep.2023.06.003
- European Association for the Study of the Liver (EASL), European Association for the Study of Diabetes (EASD), European Association for the Study of Obesity (EASO) (2024). EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). Journal of Hepatology, 81(3), 492-542. doi:10.1016/j.jhep.2024.04.031
- Younossi ZM et al. (2023). The global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and nonalcoholic steatohepatitis (NASH): a systematic review. Hepatology, 77(4), 1335-1347. doi:10.1097/HEP.0000000000000004
- Nabi O et al. (2023). The NAFLD burden on mortality and morbidities in general population: a community-based longitudinal study (NASH-CO study). Liver International, 43(10), 2096-2106. doi:10.1111/liv.15674
- Dulai PS et al. (2017). Increased risk of mortality by fibrosis stage in nonalcoholic fatty liver disease: systematic review and meta-analysis. Hepatology, 65(5), 1557-1565. doi:10.1002/hep.29085
- Vilar-Gomez E et al. (2015). Weight loss through lifestyle modification significantly reduces features of nonalcoholic steatohepatitis. Gastroenterology, 149(2), 367-378. doi:10.1053/j.gastro.2015.04.005
- Keating SE et al. (2012). Exercise and non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. Journal of Hepatology, 57(1), 157-166. doi:10.1016/j.jhep.2012.02.023
- Romero-Gómez M, Zelber-Sagi S, Trenell M (2017). Treatment of NAFLD with diet, physical activity and exercise. Journal of Hepatology, 67(4), 829-846. doi:10.1016/j.jhep.2017.05.016
- Wijarnpreecha K, Thongprayoon C, Ungprasert P (2017). Coffee consumption and risk of nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. European Journal of Gastroenterology & Hepatology, 29(2), e8-e12. doi:10.1097/MEG.0000000000000776
- Harrison SA et al. (2024). A phase 3, randomized, controlled trial of resmetirom in NASH with liver fibrosis. New England Journal of Medicine, 390(6), 497-509. doi:10.1056/NEJMoa2309000
- Sanyal AJ et al. (2025). Phase 3 trial of semaglutide in metabolic dysfunction-associated steatohepatitis. New England Journal of Medicine, 392(21), 2089-2099. doi:10.1056/NEJMoa2413258
- Sanyal AJ et al. (2010). Pioglitazone, vitamin E, or placebo for nonalcoholic steatohepatitis. New England Journal of Medicine, 362(18), 1675-1685. doi:10.1056/NEJMoa0907929
- Wah Kheong C, Nik Mustapha NR, Mahadeva S (2017). A randomized trial of silymarin for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis. Clinical Gastroenterology and Hepatology, 15(12), 1940-1949. doi:10.1016/j.cgh.2017.04.016
- Yan HM et al. (2015). Efficacy of berberine in patients with non-alcoholic fatty liver disease. PLoS One, 10(8), e0134172. doi:10.1371/journal.pone.0134172
- Fischer LM et al. (2007). Sex and menopausal status influence human dietary requirements for the nutrient choline. American Journal of Clinical Nutrition, 85(5), 1275-1285. doi:10.1093/ajcn/85.5.1275
- Buchman AL et al. (1995). Choline deficiency: a cause of hepatic steatosis during parenteral nutrition that can be reversed with intravenous choline supplementation. Hepatology, 22(5), 1399-1403. PubMed 7590654
- 2012 m. gegužės 16 d. Komisijos reglamentas (ES) Nr. 432/2012 dėl tam tikrų leidžiamų vartoti teiginių apie maisto produktų sveikumą, išskyrus teiginius apie susirgimo rizikos mažinimą, vaikų vystymąsi ir sveikatą, sąrašo sudarymo. Europos Sąjungos oficialusis leidinys, L 136, 25.5.2012, p. 1-40. eur-lex.europa.eu
Maisto papildai nepakeičia įvairios ir subalansuotos mitybos bei sveiko gyvenimo būdo. Gydymo, nėštumo ar žindymo laikotarpiu pasitarkite su sveikatos priežiūros specialistu.
