NAD+: definitie, functies en afname met de leeftijd, wat we echt weten

NAD+ (nicotinamideadeninedinucleotide) zit in elk van onze cellen. Het helpt voedsel omzetten in energie en voedt enzymen die DNA herstellen en de stofwisseling regelen. Sinds muizenstudies een verband legden tussen afname en veroudering is het een sleutelmolecuul in langlevendheidsonderzoek. Dit is wat NAD+ is, wat het doet, hoe het lichaam het maakt en wat we werkelijk weten over leeftijdsgebonden afname bij mensen.

Wat is NAD+?

NAD+ is een co-enzym: een klein molecuul dat bepaalde enzymen nodig hebben om te werken. De naam beschrijft de structuur: twee nucleotiden verbonden via fosfaatgroepen, één met adenine en de andere met nicotinamide, een vitamine B3-vorm.

Het werd al in 1906 beschreven als een bestanddeel dat gistfermentatie versnelde. Inmiddels weten we dat meer dan 400 enzymen ervan afhangen, meer dan van enig ander uit vitaminen gevormd co-enzym.

NAD+, NADH, NADP+: één familie

NAD+ is de geoxideerde vorm, klaar om elektronen op te nemen. Na opname wordt het NADH, de gereduceerde vorm, die ze verderop in de cel weer afgeeft. Deze voortdurende uitwisseling staat in ons artikel over het verschil tussen NAD+ en NADH.

Ongeveer 10 % van cellulair NAD+ wordt ook omgezet in NADP+. De gereduceerde vorm NADPH wordt gebruikt om cholesterol en vetzuren te maken. Het ondersteunt ook antioxidatieve afweer, waaronder recycling van glutathion, de antioxidant die onze cellen maken.

Wat doet NAD+ in de cel?

NAD+ heeft twee zeer verschillende functies. Het vervoert elektronen zonder te worden vernietigd, en is bouwstof voor enzymen die het verbruiken.

Energie maken uit voeding

Als een cel glucose, vetzuren of aminozuren afbreekt, neemt NAD+ elektronen op en wordt NADH. NADH brengt ze naar de mitochondriale ademhalingsketen, die ermee ATP maakt, de energievaluta van de cel. NAD+ wordt dan hersteld: bij deze functie wordt het gerecycled, niet verbruikt.

Deze rol komt tot uiting in een toegestane vitamine B3-claim: ‘niacine draagt bij tot een normaal energieleverend metabolisme’.

Sirtuïnen voeden

Sirtuïnen zijn zeven enzymen die kleine chemische groepen van eiwitten verwijderen en zo hun activiteit veranderen. Ze helpen de stofwisseling, stressreactie en genexpressie regelen. Elke reactie verbruikt één NAD+-molecuul en maakt nicotinamide vrij.

Omdat ze afhangen van beschikbaar NAD+, verbinden sirtuïnen de energietoestand van de cel met de werking. Daarom is er aandacht voor andere sirtuïne-gerelateerde moleculen, zoals resveratrol, tussen mythen en feiten. Nuance: verschillende sirtuïnen zijn al verzadigd bij normale NAD+-concentraties en reageren niet noodzakelijk op veranderingen.

DNA herstellen met PARP

PARP (poly-ADP-ribosepolymerasen) herkennen DNA-breuken en hechten er uit NAD+ geknipte ADP-riboseketens aan om reparatie-enzymen aan te trekken. PARP1 alleen vertegenwoordigt ongeveer 90 % van het NAD+-gebruik door deze familie.

Bij grote schade kunnen PARP tot 90 % van het door de cel verbruikte NAD+ opnemen. Er blijft dan minder voor sirtuïnen over: beide enzymfamilies concurreren.

CD38, de grote verbruiker

CD38 is een enzym op het oppervlak van veel cellen, vooral afweercellen. Het breekt NAD+ af om boodschappers voor celsignalering te maken. Bij muizen stijgt de activiteit met de leeftijd en dieren zonder dit enzym kennen geen leeftijdsgebonden NAD+-daling.

Een andere muizenstudie toonde dat senescente cellen door ontstekingsmoleculen vrij te maken macrofagen in lever en buikvet meer CD38 laten produceren. Daardoor daalt NAD+ in deze weefsels.

Hoe maakt het lichaam NAD+?

Het lichaam slaat geen NAD+ op: het maakt en recyclet het voortdurend via drie routes.

• De de-novoroute begint bij tryptofaan uit eiwitten. Andere voedingsstoffen zijn nodig: bij onvoldoende vitamine B2, vitamine B6 of ijzer neemt omzetting af. Ongeveer 60mg tryptofaan is nodig voor het equivalent van 1mg niacine.
• De Preiss-Handler-route begint bij nicotinezuur, een vitamine B3-vorm.
• De hergebruikroute recyclet nicotinamide dat sirtuïnen, PARP en CD38 vrijmaken. Ze verwerkt ook nicotinamideriboside (NR) en nicotinamidemononucleotide (NMN). Het snelheidsbepalende enzym heet NAMPT.

De hergebruikroute levert het grootste deel: de meeste NAD+ wordt gerecycled in plaats van nieuw gemaakt. Ook NR volgt deze route, de vorm in NAD+ Nicotinamide Riboside Chloride 300mg van Hexagon®, met één capsule per dag.

NAD+ is bovendien verdeeld over compartimenten: de mitochondriale voorraad is grotendeels gescheiden van die in cytoplasma en kern. Maatregelen en voorlopers om het te verhogen worden besproken in onze gids om NAD+ te verhogen.

Waarom daalt NAD+ met de leeftijd?

De NAD+-concentratie volgt uit het evenwicht tussen productie en verbruik. Vooral dieronderzoek wijst op twee mechanismen die samenkomen.

• Meer verbruik: toenemende DNA-schade activeert PARP en chronische laaggradige ontsteking verhoogt CD38.
• Minder productie: in menselijke spieren is de hoeveelheid NAMPT, het belangrijkste recycling-enzym, ongeveer 35 % lager op 70-jarige dan op 20-jarige leeftijd.

Bij mensen vond een studie van 49 huidmonsters, van geboorte tot 77 jaar, bij mannen hogere PARP-activiteit met de leeftijd, tegenover lager NAD+. Dit past bij het scenario zonder het te bewijzen.

Zelfs bij muizen is de afname niet uniform. De meest volledige studie, die oude en jonge muizen vergeleek, vond deze slechts in 10 van 21 weefsels: ongeveer 40 tot 50 % minder in vet en een deel van de darm, 10 tot 20 % in spieren, lever of nier, en geen verandering in hart of hersenen.

Wat metingen bij mensen tonen

Menselijke metingen zijn schaars, betreffen kleine groepen en vergelijken jongeren en ouderen op één moment zonder dezelfde mensen te volgen. Het resultaat hangt van het onderzochte weefsel af.

In de hersenen wordt de daling tussen 20 en 60 jaar op 10 tot 20 % geschat. In spieren hebben getrainde ouderen NAD+-waarden dicht bij jongeren, en de concentratie volgt het dagelijkse aantal stappen. In bloed vindt een Chinese studie een bescheiden daling bij mannen, significant na 60 jaar, en afwezig bij vrouwen. Een analyse uit 2026 van zeven cohorten vindt geen leeftijdseffect, hoewel NAD+ in bloed wel stijgt met nicotinamideriboside.

Het referentieoverzicht concludeert dat de verandering van NAD+ met de leeftijd slecht gekarakteriseerd is bij mensen, en dat veel grotere studies nodig zijn, idealiter met opvolging gedurende jaren.

NAD+ en levensduur: wat bewezen is en wat hypothese blijft

Bij muizen verbetert NAD+ verhogen met nicotinamideriboside de werking van mitochondriën en spierstamcellen, en één studie zag een langere levensduur. Bij mensen staan twee punten vast: NAD+ speelt een rol bij vitale functies en voorlopers verhogen het in bloed gemeten NAD+.

De rest is onderzoek. Een overzicht uit 2021 benadrukt dat nog moet worden begrepen hoe NAD+ tijdens veroudering effectief kan worden hersteld, of dit veilig is en ouderen voordeel geeft. Nicotinamideribosidestudies worden in een apart artikel besproken.

• Oorzaak of gevolg? Laag NAD+ kan inactiviteit of ziekte weerspiegelen in plaats van leeftijd zelf, zoals spiergegevens suggereren.
• Meer is niet altijd beter. In het laboratorium voedt NAD+ ook ontstekingssignalen van senescente cellen. De auteurs vragen om nauwkeurige sturing van verhoging.
• Geen gegevens over menselijke levensduur. Geen studie toont dat NAD+ verhogen het leven van een mens verlengt.

Veelgestelde vragen

Wat betekent de ‘+’ in NAD+?

Die verwijst naar de positieve lading op het stikstofatoom van nicotinamide in de geoxideerde vorm, die elektronen kan opnemen; het hele molecuul blijft negatief geladen door fosfaten. ‘NAD’ beschrijft beide vormen, NAD+ en NADH, en ‘NAD+’ alleen de geoxideerde vorm.

Is NAD+ een vitamine?

Nee. Het is een co-enzym dat het lichaam zelf maakt. De vitamine is B3 (niacine): samen met tryptofaan levert die bouwstoffen en moet via voeding worden aangevoerd.

Zit NAD+ in voeding?

Ja: vlees, gevogelte en vis leveren vitamine B3 vooral als NAD en NADP. Maar deze moleculen worden vóór opname in de darm omgezet in nicotinamide. U eet dus geen NAD+ ‘als zodanig’, maar de bouwstenen.

Op welke leeftijd begint NAD+ te dalen?

Geen studie bepaalt een leeftijd bij mensen: geen onderzoek volgde dezelfde personen tientallen jaren. Spectaculaire online cijfers berusten niet op sterke menselijke metingen.

Heeft NAD+ een verband met kanker?

Dit wordt onderzocht. Ook tumorcellen hebben NAD+ nodig en sommige kankerbehandelingen blokkeren PARP, enzymen die het gebruiken. Langetermijngegevens voor voorlopers ontbreken: raadpleeg uw arts vóór suppletie bij een voorgeschiedenis van kanker.

Heeft NAD+ een toegestane gezondheidsclaim?

Nee. In de EU hebben NAD+, NADH en nicotinamideriboside geen eigen claim. Alleen niacine (vitamine B3) heeft ze, bijvoorbeeld ‘niacine draagt bij tot de vermindering van vermoeidheid en moeheid’, voor producten met een voldoende hoeveelheid.

Conclusie

NAD+ is een onmisbaar co-enzym: het drijft energieproductie en voedt sirtuïnen, PARP en CD38. Het lichaam maakt het uit vitamine B3 en tryptofaan en recyclet het voortdurend. Leeftijdsgebonden afname is bij dieren in bepaalde weefsels gedocumenteerd, bij mensen nog genuanceerder: aanwezig in huid of hersenen, omstreden in bloed en mogelijk evenzeer afhankelijk van leefstijl als van jaren. NAD+ verhogen kan, maar voordeel voor menselijke gezondheid moet nog worden bewezen.

Bronnen

1. Xie N et al. (2020). NAD+ metabolism: pathophysiologic mechanisms and therapeutic potential. Signal Transduction and Targeted Therapy, 5(1), 227. doi:10.1038/s41392-020-00311-7
2. NIH Office of Dietary Supplements (2022). Niacin – Fact Sheet for Health Professionals. ods.od.nih.gov
3. Verordening (EU) nr. 432/2012 tot vaststelling van een lijst van toegestane gezondheidsclaims voor levensmiddelen. eur-lex.europa.eu
4. Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E (2021). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 119-141. doi:10.1038/s41580-020-00313-x
5. Camacho-Pereira J et al. (2016). CD38 Dictates Age-Related NAD Decline and Mitochondrial Dysfunction through an SIRT3-Dependent Mechanism. Cell Metabolism, 23(6), 1127-1139. doi:10.1016/j.cmet.2016.05.006
6. Covarrubias AJ et al. (2020). Senescent cells promote tissue NAD+ decline during ageing via the activation of CD38+ macrophages. Nature Metabolism, 2(11), 1265-1283. doi:10.1038/s42255-020-00305-3
7. Massudi H et al. (2012). Age-associated changes in oxidative stress and NAD+ metabolism in human tissue. PLoS One, 7(7), e42357. doi:10.1371/journal.pone.0042357
8. Zhu XH et al. (2015). In vivo NAD assay reveals the intracellular NAD contents and redox state in healthy human brain and their age dependences. Proceedings of the National Academy of Sciences, 112(9), 2876-2881. doi:10.1073/pnas.1417921112
9. Janssens GE et al. (2022). Healthy aging and muscle function are positively associated with NAD+ abundance in humans. Nature Aging, 2(3), 254-263. doi:10.1038/s43587-022-00174-3
10. Yang F et al. (2022). Association of Human Whole Blood NAD+ Contents With Aging. Frontiers in Endocrinology, 13, 829658. doi:10.3389/fendo.2022.829658
11. Tretowicz MM et al. (2026). Human whole-blood NAD+ levels do not vary with age or lifestyle interventions. Nature Metabolism, 8(6), 1282-1290. doi:10.1038/s42255-026-01537-5
12. Peluso A, Damgaard MV, Mori MAS, Treebak JT (2021). Age-Dependent Decline of NAD+ – Universal Truth or Confounded Consensus? Nutrients, 14(1), 101. doi:10.3390/nu14010101
13. Zhang H et al. (2016). NAD+ repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice. Science, 352(6292), 1436-1443. doi:10.1126/science.aaf2693
14. Nacarelli T et al. (2019). NAD+ metabolism governs the proinflammatory senescence-associated secretome. Nature Cell Biology, 21(3), 397-407. doi:10.1038/s41556-019-0287-4

Voedingssupplementen vervangen geen gevarieerde, evenwichtige voeding en een gezonde levensstijl. Vraag een zorgprofessional om advies als u medicijnen gebruikt, zwanger bent of borstvoeding geeft.