Ресвератрол: митове и факти за виното, дълголетието и здравето

Биха били нужни около 500 чаши червено вино, за да се приемат 150mg ресвератрол— дозата синтетичен ресвератрол, оценена и призната за безопасна от EFSA. Тази проста сметка обобщава недоразумението около този полифенол, станал известен с „френския парадокс“, а после и с впечатляващи изследвания при дрожди и мишки. Двадесет години по-късно какво остава при хората? Реални количества, бионаличност, спорът за сиртуините, метаанализи, дози и безопасност: нека разграничим митовете от фактите.

Какво е ресвератролът?

Ресвератролът е полифенол от семейството на стилбените. Някои растения го произвеждат за защита от инфекции: това е т.нар. фитоалексин. Среща се в люспите на червеното грозде, червеното вино и фъстъците, винаги в малки количества.

Формата транс е най-изследваната. Много добавки използват екстракт от корена на японска фалопия (Polygonum cuspidatum). Съществува и синтетичен транс-ресвератрол, оценен от EFSA и впоследствие разрешен през 2016 г. в Европейския съюз като нова храна.

Мит № 1: чаша червено вино доставя полезна доза

Факт: това е далеч от истината. Червеното вино съдържа средно 1,9mg транс-ресвератрол на литър (до 14mg/L при най-богатите на него вина). Следователно чаша от 15cl доставя около 0,3mg, а пино ноар — 0,5mg. Клиничните изпитвания обаче изследват от десетки до хиляди милиграми дневно.

Най-вече алкохолът не е маловажна подробност. През 2023 г. Световната здравна организация припомни, че няма ниво на употреба на алкохол без риск за здравето. Алкохолът е класифициран като доказан канцероген от десетилетия и според СЗО вреден е самият алкохол, а не видът напитка. Да се пие вино „заради ресвератрола“ следователно няма смисъл.

Мит № 2: погълнатото достига до клетките непроменено

Факт: ресвератролът се абсорбира добре, но има много ниска бионаличност. В проучване с шестима доброволци поне 70% от доза от 25mg се абсорбират. Въпреки това непромененият ресвератрол остава в следови количества в кръвта (под 5ng/mL), защото червата и черният дроб много бързо го превръщат в сулфатни и глюкуронидни производни.

Дори при високи дози (0,5 до 5g наведнъж) пиковата концентрация на непроменен ресвератрол остава под концентрациите, използвани в много клетъчни изследвания (над 5µM). Образуваните производни може сами да имат активност, но това остава да се докаже. Затова много ефекти, наблюдавани при изолирани клетки, не могат да бъдат пренесени върху хората.

Мит № 3: активира „гените на дълголетието“

Факт: това е предмет на истински научен спор. В началото на 2000-те години изследвания представят ресвератрола като активатор на сиртуините— ензими, свързани със стареенето при дрожди. Сиртуините се нуждаят от NAD+, за да функционират — молекула, която разглеждаме подробно в статията ни за NAD+ и спада му с възрастта.

През 2005 г. екип показва, че това активиране се проявява само с изкуствен субстрат, носещ флуоресцентна група. Без нея ефектът изчезва и няма удължаване на живота на дрождите при три различни щама. През 2013 г. друг екип описва реален механизъм на активиране, който обаче зависи от мотиви, присъстващи само в определени прицелни белтъци. Спорът не е приключил. Част от ефектите на ресвератрола вероятно преминават през други пътища, като AMPK — „енергийния сензор“ на клетката.

Мит № 4: удължава продължителността на живота

Факт: не и при здрави бозайници. През 2006 г. мишки на средна възраст, хранени с много калорична диета, живеят по-дълго с ресвератрол, с по-добра инсулинова чувствителност и двигателни способности. Този резултат поставя началото на модата.

Но през 2011 г. мащабна програма от изпитвания в три американски лаборатории върху генетично разнообразни мишки на нормален хранителен режим не намира ефект на ресвератрола върху преживяемостта при две различни дози. В същия експеримент рапамицинът удължава медианната продължителност на живота с 10 до 18%. При хора нито едно проучване не е измерило ефекта на ресвератрола върху продължителността на живота.

Какво показват метаанализите при хора

Изпитванията при хора са много, но често са малки и кратки. Обобщенията им очертават скромни резултати.

Кръвна захар: ефект само при диабетици

Метаанализ на 11 изпитвания (388 участници) показва спад на кръвната захар на гладно, инсулина, HbA1c и инсулиновата резистентност при хора с диабет. При хора без диабет няма ефект независимо от дозата.

Кръвно налягане и холестерол: без ясен ефект

В 17 изпитвания ресвератролът не променя значимо кръвното налягане (−2,5mmHg за систолното, без статистическа значимост). Спад се наблюдава само в подгрупите, получаващи поне 300mg дневно или страдащи от диабет. За холестерола метаанализ на 7 изпитвания не намира ефект нито върху LDL, нито върху HDL, нито върху триглицеридите.

Възпаление и мозък: слаби сигнали

В 17 изпитвания (736 участници) CRP и TNF-α, два маркера на възпаление, спадат леко, без ефект върху интерлевкин 6. За познавателните функции от 10 изпитвания 3 са положителни, 2 със смесени резултати и 5 без ефект. Авторите определят литературата като „непоследователна и ограничена“. Най-добре изследваните подходи за паметта са представени в статията ни за методите за поддържане на паметта.

Мит № 5: в съчетание със спорт увеличава ползите му десетократно

Факт: едно изпитване подсказва дори обратното. Двадесет и седем мъже на 65 години със заседнал начин на живот следват осем седмици интензивни тренировки с 250mg транс-ресвератрол или плацебо. Максималната кислородна консумация се подобрява с 45% повече в плацебо групата, а средното артериално налягане спада само в нея (−4,8mmHg).

Това е едно малко изпитване, което се нуждае от потвърждение. Но то припомня, че една молекула не заменя движението и може дори да попречи на някои адаптации към тренировките.

Какви дози са изследвани?

Изпитванията проверяват много различни дози — от около 10mg до няколко грама дневно според целите. EFSA оценява синтетичния транс-ресвератрол при заявената доза от 150mg дневно за възрастни и го определя като безопасен при тези условия. Храносмилателни нарушения, най-вече диария, са съобщавани от 1g дневно нагоре.

Нежелани реакции и предпазни мерки

При обичайните дози ресвератролът обикновено се понася добре. Предпазните мерки засягат най-вече взаимодействията и определени ситуации:

• Лекарствено лечение : според EFSA едно от производните му може да потиска чернодробни ензими и да взаимодейства с лекарства, разграждани от CYP2C9. Теоретично високите дози биха могли да увеличат и риска от кървене с антикоагуланти, антиагреганти и противовъзпалителни лекарства.
• Хормонозависими ракови заболявания : жените, прекарали рак на гърдата, яйчника или матката, трябва да избягват тези добавки като предпазна мярка.
• Бременност и кърмене : безопасността му не е установена, а изследванията при бременни плъхове показват малък запас на безопасност.

Често задавани въпроси

Кои храни съдържат най-много ресвератрол?

Червеното грозде (0,24 до 1,25mg за 160g), варените фъстъци (0,32 до 1,28mg за 180g) и червеното вино (около 0,3mg на чаша). Тези количества са несъпоставими с използваните в изпитванията.

Транс-ресвератрол или ресвератрол: каква е разликата?

Ресвератролът съществува в две форми — транс и цис. Транс формата е най-изследваната и именно нея Европейският съюз е разрешил като нова храна. На етикета провери количеството транс-ресвератрол, а не само това на екстракта. Например транс-ресвератролът на Hexagon® доставя 250mg на капсула при чистота 98%.

Трябва ли да се приема по време на или извън храненията?

Изследванията се разминават: в едно храненето не променя нищо, в друго забавя абсорбцията, без да я намалява, а в трето богатото на мазнини хранене я намалява. Няма ясно правило.

Добър антиоксидант ли е ресвератролът?

В епруветка — да. Но в кръвта концентрацията на непроменената му форма остава далеч под използваните в лабораторията и за него няма разрешена антиоксидантна претенция. Собствените ни защитни механизми, като глутатиона, имат много по-важна роля: виж статията ни за глутатиона.

Може ли да се комбинира с NAD+ или берберин?

Идеята идва от връзката между сиртуините и NAD+, но тези комбинации не са оценявани в солидни изпитвания. За повече подробности прочети статиите ни за начините за повишаване на NAD+ и за берберина.

Полезно ли е все пак червеното вино за сърцето?

„Френският парадокс“ дълго подхранва тази идея. Но СЗО припомня, че рисковете от алкохола, особено от рак, започват още при ниска консумация, а ресвератролът във виното доставя само нищожна доза.

Заключение

Ресвератролът беше едно от големите обещания на изследванията върху стареенето. Фактите са по-скромни: много ниска бионаличност, спорно активиране на сиртуините, липса на удължаване на живота при мишки на нормален хранителен режим и ограничени ефекти при хората, най-вече при диабетици. Червеното вино не е полезен източник. Ако обмисляш добавка, виж дозата транс-ресвератрол и говори с лекаря си, ако приемаш лекарства.

Източници

1. Linus Pauling Institute, Oregon State University. Resveratrol (Micronutrient Information Center: съдържание в храните, бионаличност, безопасност). lpi.oregonstate.edu
2. СЗО Европа (2023). No level of alcohol consumption is safe for our health. Съобщение от 4 януари 2023 г. who.int
3. Walle T et al. (2004). High absorption but very low bioavailability of oral resveratrol in humans. Drug Metabolism and Disposition, 32(12), 1377-1382. doi:10.1124/dmd.104.000885
4. Kaeberlein M et al. (2005). Substrate-specific activation of sirtuins by resveratrol. Journal of Biological Chemistry, 280(17), 17038-17045. doi:10.1074/jbc.M500655200
5. Hubbard BP et al. (2013). Evidence for a common mechanism of SIRT1 regulation by allosteric activators. Science, 339(6124), 1216-1219. doi:10.1126/science.1231097
6. Baur JA et al. (2006). Resveratrol improves health and survival of mice on a high-calorie diet. Nature, 444(7117), 337-342. doi:10.1038/nature05354
7. Miller RA et al. (2011). Rapamycin, but not resveratrol or simvastatin, extends life span of genetically heterogeneous mice. Journals of Gerontology Series A, 66(2), 191-201. doi:10.1093/gerona/glq178
8. Liu K et al. (2014). Effect of resveratrol on glucose control and insulin sensitivity: a meta-analysis of 11 randomized controlled trials. American Journal of Clinical Nutrition, 99(6), 1510-1519. doi:10.3945/ajcn.113.082024
9. Fogacci F et al. (2019). Effect of resveratrol on blood pressure: a systematic review and meta-analysis of randomized, controlled, clinical trials. Critical Reviews in Food Science and Nutrition, 59(10), 1605-1618. doi:10.1080/10408398.2017.1422480
10. Sahebkar A (2013). Effects of resveratrol supplementation on plasma lipids: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrition Reviews, 71(12), 822-835. doi:10.1111/nure.12081
11. Koushki M et al. (2018). Effect of resveratrol supplementation on inflammatory markers: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Clinical Therapeutics, 40(7), 1180-1192. doi:10.1016/j.clinthera.2018.05.015
12. Marx W et al. (2018). Effect of resveratrol supplementation on cognitive performance and mood in adults: a systematic literature review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrition Reviews, 76(6), 432-443. doi:10.1093/nutrit/nuy010
13. Gliemann L et al. (2013). Resveratrol blunts the positive effects of exercise training on cardiovascular health in aged men. Journal of Physiology, 591(20), 5047-5059. doi:10.1113/jphysiol.2013.258061
14. EFSA NDA Panel (2016). Safety of synthetic trans-resveratrol as a novel food pursuant to Regulation (EC) No 258/97. EFSA Journal, 14(1), 4368. doi:10.2903/j.efsa.2016.4368

Хранителните добавки не заменят разнообразното и балансирано хранене и здравословния начин на живот. Потърси съвет от медицински специалист при лечение, бременност или кърмене.