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Berberina: glicemia, colesterol, efeitos secundários e precauções

Ensaios realizados sobretudo em pessoas com diabetes mediram uma descida da glicemia e do colesterol com berberina em doses elevadas. Mas interage com muitos tratamentos, e a ANSES e a EFSA mantêm-se prudentes. Uma análise da evidência.

Casca de raiz de bérberis com madeira amarela, ramo de bagas vermelhas e pó amarelo numa taça hexagonal

De um amarelo intenso, amarga, extraída da casca e das raízes de bérberis: a berberina tornou-se um dos suplementos mais procurados em França. Nas redes sociais, é apresentada como uma alternativa natural aos tratamentos da diabetes. Os ensaios clínicos mostram, de facto, um efeito na glicemia e no colesterol, mas sobretudo em pessoas doentes e com doses elevadas. E as autoridades de saúde mantêm-se muito prudentes. Meta-análises, mecanismos, efeitos secundários, interações, contraindicações e pareceres da ANSES e da EFSA: eis o que realmente sabemos.

O essencial

  • Em 37 ensaios com pessoas com diabetes tipo 2, a berberina reduziu a hemoglobina glicada em média 0,6 pontos percentuais, com 0,9–1,5 g por dia.
  • Também reduziu o colesterol LDL em cerca de 0,25 g/L em 11 ensaios, frequentemente de baixa qualidade.
  • Perturbações digestivas frequentes; inibe várias enzimas do fígado (CYP) e interage com muitos tratamentos.
  • Para a ANSES, a segurança do seu uso não pode ser garantida; em 2026, um projeto de parecer da EFSA não conseguiu fixar qualquer ingestão segura.

O que é a berberina?

A berberina é um alcaloide, uma molécula azotada de cor amarela. Encontra-se em várias plantas: os bérberis (Berberis vulgaris, Berberis aristata), a cóptis chinesa e a hidraste-do-canadá. Estas plantas são usadas há muito nas medicinas tradicionais chinesa e ayurvédica, nomeadamente contra a diarreia.

Aliás, foi ao administrá-la contra a diarreia a doentes com diabetes que se observou o seu efeito na glicemia. Na União Europeia, não existe qualquer alegação de saúde autorizada para estas plantas. Os suplementos contêm, na maioria das vezes, um extrato padronizado em cloridrato de berberina. É o caso da berberina da Hexagon®, que fornece, por cápsula, 291mg de extrato de Berberis aristata, dos quais 116mg de cloridrato de berberina.

Berberina e glicemia: o que mostram as meta-análises?

Resposta breve: um efeito real, mas moderado, medido em pessoas com diabetes. A maior meta-análise até à data (2022) reúne 37 ensaios aleatorizados e 3 048 doentes com diabetes tipo 2, sendo 36 ensaios realizados na China. Com 0,9–1,5 g por dia, geralmente durante três meses, a berberina reduziu em média:

  • a glicemia em jejum em 0,82 mmol/L (cerca de 0,15 g/L);
  • a hemoglobina glicada (HbA1c) em 0,63 pontos percentuais;
  • a glicemia duas horas após a refeição em 1,16 mmol/L (cerca de 0,21 g/L).

A qualidade dos ensaios é considerada moderada: a aleatorização e a dupla ocultação são frequentemente mal descritas. A descida da HbA1c é mais marcada quando esta ultrapassa 9% no início (−0,79 pontos percentuais).

Dois ensaios ilustram estes números. Num estudo-piloto de 2008, 36 adultos recentemente diagnosticados receberam 0,5 g de berberina ou de metformina três vezes por dia: a HbA1c passou de 9,5% para 7,5% com berberina, um efeito comparável ao da metformina. No mesmo ano, um ensaio contra placebo com 116 pessoas com diabetes e excesso de lípidos mostrou, com 1 g por dia durante três meses, uma glicemia em jejum a passar de 1,26 para 1,01 g/L. Estes resultados dizem respeito a doentes acompanhados por médicos. Os dados em pessoas com glicemia normal são escassos.

Reduz o colesterol e os triglicéridos?

Sim, nos ensaios. Uma meta-análise de 11 ensaios aleatorizados (874 participantes) mediu uma redução média do colesterol LDL de 0,65 mmol/L (cerca de 0,25 g/L), do colesterol total de 0,61 mmol/L e dos triglicéridos de 0,50 mmol/L (cerca de 0,44 g/L). O colesterol HDL aumentou ligeiramente. Os autores sublinham, contudo, que a qualidade metodológica destes ensaios é «geralmente baixa».

Em 2004, um estudo com 32 doentes com colesterol elevado tinha descrito uma descida de 25% do colesterol LDL e de 35% dos triglicéridos em três meses. Foi este trabalho que revelou um mecanismo distinto do das estatinas (ver abaixo).

Parâmetro Efeito médio Dados
Glicemia em jejum −0,15 g/L 37 ensaios, diabetes tipo 2
HbA1c −0,63 pontos percentuais 37 ensaios, diabetes tipo 2
Colesterol LDL −0,25 g/L 11 ensaios, baixa qualidade
Triglicéridos −0,44 g/L 11 ensaios, baixa qualidade
Peso −2,1 kg 12 ensaios aleatorizados

Berberina e perda de peso: um efeito modesto

Não contes com a berberina para emagrecer. Uma meta-análise de 12 ensaios aleatorizados encontra uma perda de peso média de 2,1 kg, uma redução do perímetro da cintura de cerca de 1 cm e uma ligeira descida da PCR, um marcador de inflamação. O mesmo trabalho não encontra qualquer efeito nas enzimas do fígado (ALT e AST).

A berberina também foi estudada na esteatose hepática, a acumulação de gordura no fígado. Num ensaio aberto com 184 doentes, 1,5 g por dia associados a conselhos de estilo de vida reduziram a gordura do fígado em 52,7% em 16 semanas, contra 36,4% apenas com os conselhos. O cardo-mariano é outra planta estudada nesta área: lê o nosso artigo sobre o cardo-mariano.

Como atua? AMPK e recetores do LDL

Dois mecanismos estão bem descritos em laboratório. Primeiro, a berberina inibe o complexo I da cadeia respiratória das mitocôndrias, tal como a metformina. A célula deteta falta de energia e ativa a AMPK, o seu «sensor de energia», o que melhora a ação da insulina. Estes resultados provêm de células e de roedores.

Depois, no fígado, estabiliza o ARN mensageiro do recetor do LDL. O fígado capta então mais colesterol LDL circulante. Este mecanismo, observado no hamster e em células humanas, difere do das estatinas. Outras pistas, como uma ação no microbiota intestinal, continuam em estudo.

Porque é que a sua biodisponibilidade é tão baixa?

A berberina passa muito mal para o sangue. No rato, a sua biodisponibilidade absoluta é de apenas 0,68%. Parte do que é absorvido é enviada de volta para o intestino por uma bomba de efluxo, a glicoproteína P. Em doentes que tomavam 1,5 g por dia, a concentração sanguínea medida era de apenas cerca de 7 ng/mL.

Os seus efeitos poderão, por isso, passar em parte pelo intestino e pelo fígado, onde se concentra nos animais. Derivados como a di-hidroberberina são mais bem absorvidos nos roedores, mas as comparações em humanos continuam a ser raras. Para compreender melhor os diferentes formatos, lê o nosso artigo sobre as formas de cápsulas duras e moles.

Que doses foram estudadas?

A maioria dos ensaios utilizou 0,9 a 1,5 g de berberina por dia, frequentemente em várias tomas. Segundo a ANSES, surgem efeitos farmacológicos comprovados a partir de 400mg por dia no adulto, sem excluir efeitos com doses inferiores. De acordo com os dados recolhidos pela EFSA, os suplementos à base de Berberis aristata fornecem, nas doses recomendadas, uma mediana de 274 a 445mg de berberina por dia, consoante a fonte dos dados.

Quais são os efeitos secundários da berberina?

Os mais frequentes são digestivos: obstipação, diarreia, náuseas e dores abdominais. No estudo-piloto de 2008, 34,5% dos doentes tiveram perturbações digestivas transitórias. A ANSES cita também o risco de hipoglicemia e de hipotensão.

O projeto de parecer da EFSA acrescenta pontos mais preocupantes. A berberina é genotóxica in vitro, sem dados suficientes em animais para esclarecer a dúvida. Não existe um estudo adequado de toxicidade por doses repetidas apenas com berberina. Foram registados dois casos de aumento das transaminases em ensaios, com uma ligação incerta. Nos roedores, foi observada toxicidade para a mãe e a descendência.

Interações medicamentosas: o ponto crítico

É um dos riscos mais bem documentados em humanos. Em homens saudáveis, duas semanas de berberina (300mg três vezes por dia) inibiram claramente três enzimas que eliminam grande parte dos medicamentos. Em transplantados renais, a concentração de ciclosporina, um imunossupressor, era 29% mais elevada com berberina (0,2 g três vezes por dia) do que sem berberina.

Alvo Efeito medido Exemplos abrangidos
CYP2D6 Atividade fortemente reduzida Dextrometorfano
CYP2C9 Atividade claramente reduzida Losartan
CYP3A4 Exposição ao midazolam +40% Midazolam, ciclosporina
Glicemia, tensão arterial Possíveis efeitos aditivos Antidiabéticos, anti-hipertensores

Na prática, qualquer pessoa com medicação regular deve falar com o seu médico ou farmacêutico antes de a tomar.

Quem não deve tomar berberina?

A ANSES recomenda que as seguintes populações não consumam suplementos à base de berberina:

  • crianças e adolescentes;
  • mulheres grávidas ou a amamentar;
  • pessoas com diabetes;
  • pessoas com problemas do fígado ou do coração.

Para a gravidez e a amamentação, existe uma razão específica: in vitro, a berberina desloca a bilirrubina da albumina cerca de dez vezes mais do que a fenilbutazona. Num recém-nascido com icterícia, isso poderá favorecer uma complicação neurológica grave, o kernicterus. Em França, a rotulagem deve, aliás, desaconselhar estes produtos às grávidas.

O que dizem a ANSES e a EFSA?

Em 2019, a pedido da DGCCRF, a ANSES concluiu que «a segurança de utilização destes suplementos alimentares não pode, até à data, ser garantida». Só conseguiu estabelecer um valor toxicológico indicativo de 0,1mg por dia para um adulto de 60 kg, provavelmente ultrapassado por muitos suplementos. A Bélgica limita os alcaloides desta família a 10mg por dia.

A pedido da Comissão Europeia, em 2022, a EFSA submeteu a consulta pública, em 2026, um projeto de parecer sobre 13 partes de plantas que contêm berberina. A sua conclusão: os dados não permitem estabelecer uma ingestão segura. À data de redação, o parecer definitivo não estava publicado; a Comissão decidirá depois sobre eventuais medidas.

Perguntas frequentes

A berberina pode substituir a metformina?

Não. As comparações diretas assentam em pequenos ensaios, e a ANSES desaconselha a berberina às pessoas com diabetes, nomeadamente pelo risco de hipoglicemia e de interações. Nunca alteres um tratamento da diabetes sem aconselhamento médico.

A berberina é perigosa para o fígado ou o pâncreas?

Nem a ANSES nem o projeto de parecer da EFSA mencionam um efeito no pâncreas entre os efeitos indesejáveis registados. Para o fígado, uma meta-análise de 12 ensaios não mostra aumento das enzimas, mas a EFSA regista dois casos de aumento das transaminases e a ANSES desaconselha-a em caso de problemas hepáticos.

Os adesivos de berberina são eficazes?

Não encontrámos qualquer ensaio em humanos que avaliasse o efeito destes adesivos no peso ou na glicemia. Os trabalhos publicados sobre a via cutânea são estudos de formulação ou em animais.

Quanto tempo duravam os ensaios?

Geralmente três meses. No estudo-piloto de 2008, realizado em pessoas com diabetes acompanhadas por médicos, a glicemia baixava logo na primeira semana; a HbA1c, por sua vez, só reflete a glicemia com várias semanas de atraso. Estes prazos nada dizem sobre o efeito numa pessoa saudável.

A berberina baixa a tensão arterial?

A ANSES cita a hipotensão entre os seus efeitos indesejáveis. É, por isso, necessária prudência em caso de tensão baixa ou de tratamento anti-hipertensor.

Pode ser associada ao resveratrol ou ao NAD+?

Estas associações são populares, mas só foram alvo de trabalhos preliminares em humanos, sem ensaios sólidos. Para saber mais, lê os nossos artigos sobre os mitos e as realidades do resveratrol e sobre as formas de aumentar o NAD+.

Existem outras plantas estudadas em relação ao açúcar?

Sim, por exemplo, a gymnema, que bloqueia temporariamente o sabor doce na língua. Detalhamos os seus efeitos e limitações no nosso artigo sobre a gymnema e a vontade de comer doces.

Conclusão

A berberina é um dos poucos extratos de plantas testados em dezenas de ensaios sobre a glicemia e o colesterol. Estes ensaios dizem respeito sobretudo a pessoas com diabetes ou excesso de lípidos, com doses elevadas e qualidade metodológica desigual. Interage com muitos tratamentos, e nem a ANSES nem a EFSA conseguiram definir uma dose segura. Se estás a considerar a berberina, fala primeiro com o teu médico, sobretudo se tomas medicação.

Fontes

  1. Xie W et al. (2022). Glucose-lowering effect of berberine on type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Frontiers in Pharmacology, 13, 1015045. doi:10.3389/fphar.2022.1015045
  2. Dong H et al. (2013). The effects of berberine on blood lipids: a systemic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Planta Medica, 79(6), 437-446. doi:10.1055/s-0032-1328321
  3. Yin J, Xing H, Ye J (2008). Efficacy of berberine in patients with type 2 diabetes mellitus. Metabolism, 57(5), 712-717. doi:10.1016/j.metabol.2008.01.013
  4. Zhang Y et al. (2008). Treatment of type 2 diabetes and dyslipidemia with the natural plant alkaloid berberine. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 93(7), 2559-2565. doi:10.1210/jc.2007-2404
  5. Kong W et al. (2004). Berberine is a novel cholesterol-lowering drug working through a unique mechanism distinct from statins. Nature Medicine, 10(12), 1344-1351. doi:10.1038/nm1135
  6. Asbaghi O et al. (2020). The effect of berberine supplementation on obesity parameters, inflammation and liver function enzymes: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Clinical Nutrition ESPEN, 38, 43-49. doi:10.1016/j.clnesp.2020.04.010
  7. Yan HM et al. (2015). Efficacy of berberine in patients with non-alcoholic fatty liver disease. PLoS One, 10(8), e0134172. doi:10.1371/journal.pone.0134172
  8. Turner N et al. (2008). Berberine and its more biologically available derivative, dihydroberberine, inhibit mitochondrial respiratory complex I: a mechanism for the action of berberine to activate AMP-activated protein kinase and improve insulin action. Diabetes, 57(5), 1414-1418. doi:10.2337/db07-1552
  9. Chen W et al. (2011). Bioavailability study of berberine and the enhancing effects of TPGS on intestinal absorption in rats. AAPS PharmSciTech, 12(2), 705-711. doi:10.1208/s12249-011-9632-z
  10. Guo Y et al. (2012). Repeated administration of berberine inhibits cytochromes P450 in humans. European Journal of Clinical Pharmacology, 68(2), 213-217. doi:10.1007/s00228-011-1108-2
  11. Wu X et al. (2005). Effects of berberine on the blood concentration of cyclosporin A in renal transplanted recipients: clinical and pharmacokinetic study. European Journal of Clinical Pharmacology, 61(8), 567-572. doi:10.1007/s00228-005-0952-3
  12. Chan E (1993). Displacement of bilirubin from albumin by berberine. Biology of the Neonate, 63(4), 201-208. doi:10.1159/000243932
  13. Anses (2019). Utilisation de plantes à base de berbérine dans les compléments alimentaires (avis relatif à la sécurité d'utilisation de plantes contenant de la berbérine, saisine 2018-SA-0095). anses.fr
  14. EFSA (2026). Projet d'avis scientifique sur la sécurité des préparations de plantes contenant de la berbérine : présentation aux parties prenantes du 22 avril 2026. efsa.europa.eu

Os suplementos alimentares não substituem uma alimentação variada e equilibrada nem um estilo de vida saudável. Pede aconselhamento a um profissional de saúde se tomas medicação, estás grávida ou a amamentar.

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