Seria preciso beber cerca de 500 copos de vinho tinto para ingerir 150mg de resveratrol, a dose de resveratrol sintético avaliada e considerada segura pela EFSA. Este simples cálculo resume o equívoco em torno deste polifenol, tornado célebre pelo «paradoxo francês» e depois por estudos espetaculares em leveduras e ratinhos. Vinte anos depois, o que resta no ser humano? Quantidades reais, biodisponibilidade, controvérsia das sirtuínas, meta-análises, doses e segurança: vamos separar os mitos das realidades.
O essencial
- Um copo de vinho tinto fornece cerca de 0,3mg de resveratrol, ou seja, 500 vezes menos do que os 150mg avaliados pela EFSA.
- É bem absorvido, mas quase inteiramente transformado pelo intestino e pelo fígado: a forma intacta só circula em quantidades vestigiais.
- No ser humano, as meta-análises mostram um efeito na glicemia apenas nas pessoas com diabetes e nenhum efeito claro no colesterol ou na tensão.
- Nos ratinhos com uma alimentação normal, não prolonga a vida; não existem dados humanos sobre a longevidade.
O que é o resveratrol?
O resveratrol é um polifenol da família dos estilbenos. Algumas plantas produzem-no para se defenderem de infeções: fala-se de uma fitoalexina. Encontra-se na pele das uvas tintas, no vinho tinto e nos amendoins, sempre em pequenas quantidades.
A forma trans é a mais estudada. Muitos suplementos utilizam um extrato de raiz de sanguinária-do-Japão (Polygonum cuspidatum). Também existe trans-resveratrol sintético, avaliado pela EFSA e depois autorizado em 2016 na União Europeia como novo alimento.
Mito n.º 1: um copo de vinho tinto fornece uma dose útil
Realidade: é falso, e está muito longe de ser verdade. Um vinho tinto contém, em média, 1,9mg de trans-resveratrol por litro (até 14mg/L nos mais ricos). Um copo de 15 cl fornece, por isso, cerca de 0,3mg e um de pinot noir 0,5mg. Os ensaios clínicos, pelo contrário, testam dezenas a milhares de miligramas por dia.
Sobretudo, o álcool não é um pormenor. Em 2023, a Organização Mundial da Saúde recordou que nenhum nível de consumo de álcool é isento de riscos para a saúde. O álcool está classificado como cancerígeno comprovado há décadas e, segundo a OMS, é o álcool que é nocivo, não o tipo de bebida. Beber vinho «pelo resveratrol» não faz, portanto, sentido.
Mito n.º 2: o que se ingere chega às células tal como está
Realidade: o resveratrol é bem absorvido, mas tem uma biodisponibilidade muito baixa. Num estudo com seis voluntários, pelo menos 70% de uma dose de 25mg era absorvida. No entanto, o resveratrol intacto permanecia em quantidades vestigiais no sangue (menos de 5 ng/mL), porque o intestino e o fígado o transformam muito rapidamente em derivados sulfatados e glucuronidados.
Mesmo em doses elevadas (0,5 a 5 g numa única toma), o pico de resveratrol intacto fica abaixo das concentrações utilizadas em muitos estudos com células (mais de 5 µM). Os derivados formados podem ter atividade própria, mas isso continua por demonstrar. Muitos efeitos observados em células isoladas não podem, por isso, ser transpostos para o ser humano.
Mito n.º 3: ativa os «genes da longevidade»
Realidade: é objeto de uma verdadeira controvérsia científica. No início dos anos 2000, trabalhos apresentaram o resveratrol como um ativador das sirtuínas, enzimas ligadas ao envelhecimento nas leveduras. As sirtuínas precisam de NAD+ para funcionar, uma molécula que apresentamos em pormenor no nosso artigo sobre o NAD+ e o seu declínio com a idade.
Em 2005, uma equipa mostrou que esta ativação só surgia com um substrato artificial que tinha um grupo fluorescente. Sem ele, deixava de haver efeito e não se verificava qualquer prolongamento da vida das leveduras em três estirpes diferentes. Em 2013, outra equipa descreveu um mecanismo real de ativação, mas dependente de motivos presentes apenas em algumas proteínas-alvo. O debate não está encerrado. Parte dos efeitos do resveratrol passa provavelmente por outras vias, como a AMPK, o «sensor de energia» da célula.
Mito n.º 4: prolonga a duração da vida
Realidade: não nos mamíferos saudáveis. Em 2006, ratinhos de meia-idade sujeitos a uma dieta muito calórica viveram mais tempo com resveratrol, com melhor sensibilidade à insulina e melhor capacidade motora. Este resultado lançou a moda.
Mas, em 2011, um grande programa de testes em três laboratórios norte-americanos, com ratinhos geneticamente diversos numa dieta normal, não encontrou qualquer efeito do resveratrol na sobrevivência, em duas doses diferentes. Na mesma experiência, a rapamicina prolongava a mediana da duração de vida em 10 a 18%. No ser humano, nenhum estudo mediu o efeito do resveratrol na duração da vida.
O que mostram as meta-análises no ser humano
Os ensaios no ser humano são numerosos, mas muitas vezes pequenos e curtos. As suas sínteses mostram resultados modestos.
| Área | Resultado | Dados |
|---|---|---|
| Glicemia | Redução apenas nas pessoas com diabetes | 11 ensaios, 388 pessoas |
| Tensão | Sem efeito global | 17 ensaios |
| Colesterol | Nenhum efeito | 7 ensaios, 282 pessoas |
| Inflamação | CRP e TNF-α em redução | 17 ensaios, 736 pessoas |
| Memória, humor | Resultados inconsistentes | 10 ensaios |
Glicemia: um efeito apenas nas pessoas com diabetes
Uma meta-análise de 11 ensaios (388 participantes) mostra uma redução da glicemia em jejum, da insulina, da HbA1c e da resistência à insulina nas pessoas com diabetes. Nas pessoas sem diabetes, não há efeito, seja qual for a dose.
Tensão e colesterol: sem efeito claro
Em 17 ensaios, o resveratrol não altera significativamente a tensão (−2,5 mmHg na sistólica, não significativo). Só surge uma redução nos subgrupos que recebem pelo menos 300mg por dia ou que têm diabetes. No colesterol, uma meta-análise de 7 ensaios não encontra qualquer efeito no LDL, no HDL ou nos triglicéridos.
Inflamação e cérebro: sinais fracos
Em 17 ensaios (736 participantes), a CRP e o TNF-α, dois marcadores de inflamação, diminuíram ligeiramente, sem efeito na interleucina 6. Para a cognição, de 10 ensaios, 3 são positivos, 2 têm resultados mistos e 5 não mostram efeito. Os autores concluem que a literatura é «inconsistente e limitada». As abordagens mais bem estudadas para a memória são apresentadas no nosso artigo sobre métodos para preservar a memória.
Mito n.º 5: associado ao desporto, decuplica os seus benefícios
Realidade: um ensaio sugere até o contrário. Vinte e sete homens de 65 anos, sedentários, fizeram oito semanas de treino intensivo com 250mg de trans-resveratrol ou um placebo. O consumo máximo de oxigénio progrediu 45% mais no grupo placebo e a pressão arterial média só diminuiu nesse grupo (−4,8 mmHg).
É um único ensaio, de pequena dimensão, que precisa de confirmação. Mas recorda que uma molécula não substitui o exercício e pode até interferir com algumas adaptações ao treino.
Que doses foram estudadas?
Os ensaios testaram doses muito variáveis, de cerca de 10mg a vários gramas por dia, consoante os objetivos. A EFSA avaliou o trans-resveratrol sintético na dose solicitada de 150mg por dia em adultos e considerou-o seguro nestas condições. Foram notificadas perturbações digestivas, sobretudo diarreia, a partir de 1 g por dia.
Efeitos adversos e precauções
Nas doses correntes, o resveratrol é geralmente bem tolerado. As precauções incidem sobretudo nas interações e em algumas situações:
- Tratamentos: segundo a EFSA, um dos seus derivados pode inibir enzimas do fígado e interagir com os medicamentos eliminados pelo CYP2C9. Em teoria, doses elevadas também podem aumentar o risco de hemorragia com anticoagulantes, antiagregantes plaquetários e anti-inflamatórios.
- Cancros hormonodependentes: as mulheres que tenham tido cancro da mama, do ovário ou do útero devem evitar estes suplementos, por prudência.
- Gravidez e amamentação: a sua segurança não está estabelecida e os estudos em ratas grávidas oferecem pouca margem de segurança.
Perguntas frequentes
Que alimentos contêm mais resveratrol?
As uvas tintas (0,24 a 1,25mg por 160 g), os amendoins cozidos (0,32 a 1,28mg por 180 g) e o vinho tinto (cerca de 0,3mg por copo). Estas quantidades continuam muito distantes das usadas nos ensaios.
Trans-resveratrol ou resveratrol: qual é a diferença?
O resveratrol existe em duas formas, trans e cis. A forma trans é a mais estudada e foi ela que a União Europeia autorizou como novo alimento. Num rótulo, verifica a quantidade de trans-resveratrol e não apenas a de extrato. O trans-resveratrol da Hexagon®, por exemplo, fornece 250mg por cápsula, com 98% de pureza.
Deve tomar-se às refeições ou fora delas?
Os estudos divergem: numa investigação, a refeição não muda nada; noutra, atrasa a absorção sem a reduzir; e, numa terceira, uma alimentação rica em gorduras diminui-a. Não se impõe nenhuma regra clara.
O resveratrol é um bom antioxidante?
Em tubo de ensaio, sim. Mas, no sangue, a concentração da sua forma intacta fica muito abaixo das concentrações utilizadas em laboratório e não está autorizada qualquer alegação antioxidante para ele. As nossas próprias defesas, como a glutationa, desempenham um papel muito mais importante: consulta o nosso artigo sobre a glutationa.
Pode associar-se ao NAD+ ou à berberina?
A ideia vem da ligação entre as sirtuínas e o NAD+, mas estas associações não foram avaliadas em ensaios sólidos. Para saber mais, lê os nossos artigos sobre as formas de aumentar o NAD+ e sobre a berberina.
O vinho tinto continua a ser bom para o coração?
O «paradoxo francês» alimentou esta ideia durante muito tempo. Mas a OMS recorda que os riscos do álcool, nomeadamente de cancro, começam com consumos baixos, e o resveratrol do vinho fornece apenas uma dose ínfima.
Conclusão
O resveratrol foi uma das grandes promessas da investigação sobre o envelhecimento. As realidades são mais modestas: biodisponibilidade muito baixa, ativação das sirtuínas discutida, nenhum prolongamento da vida nos ratinhos com uma dieta normal e, no ser humano, efeitos limitados, sobretudo nas pessoas com diabetes. O vinho tinto não é uma fonte útil. Se estás a considerar um suplemento, verifica a dose de trans-resveratrol e fala com o teu médico se segues algum tratamento.
Fontes
- Linus Pauling Institute, Oregon State University. Resveratrol (Micronutrient Information Center: teores nos alimentos, biodisponibilidade, segurança). lpi.oregonstate.edu
- OMS Europa (2023). No level of alcohol consumption is safe for our health. Comunicado de 4 de janeiro de 2023. who.int
- Walle T et al. (2004). High absorption but very low bioavailability of oral resveratrol in humans. Drug Metabolism and Disposition, 32(12), 1377-1382. doi:10.1124/dmd.104.000885
- Kaeberlein M et al. (2005). Substrate-specific activation of sirtuins by resveratrol. Journal of Biological Chemistry, 280(17), 17038-17045. doi:10.1074/jbc.M500655200
- Hubbard BP et al. (2013). Evidence for a common mechanism of SIRT1 regulation by allosteric activators. Science, 339(6124), 1216-1219. doi:10.1126/science.1231097
- Baur JA et al. (2006). Resveratrol improves health and survival of mice on a high-calorie diet. Nature, 444(7117), 337-342. doi:10.1038/nature05354
- Miller RA et al. (2011). Rapamycin, but not resveratrol or simvastatin, extends life span of genetically heterogeneous mice. Journals of Gerontology Series A, 66(2), 191-201. doi:10.1093/gerona/glq178
- Liu K et al. (2014). Effect of resveratrol on glucose control and insulin sensitivity: a meta-analysis of 11 randomized controlled trials. American Journal of Clinical Nutrition, 99(6), 1510-1519. doi:10.3945/ajcn.113.082024
- Fogacci F et al. (2019). Effect of resveratrol on blood pressure: a systematic review and meta-analysis of randomized, controlled, clinical trials. Critical Reviews in Food Science and Nutrition, 59(10), 1605-1618. doi:10.1080/10408398.2017.1422480
- Sahebkar A (2013). Effects of resveratrol supplementation on plasma lipids: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrition Reviews, 71(12), 822-835. doi:10.1111/nure.12081
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- EFSA NDA Panel (2016). Safety of synthetic trans-resveratrol as a novel food pursuant to Regulation (EC) No 258/97. EFSA Journal, 14(1), 4368. doi:10.2903/j.efsa.2016.4368
Os suplementos alimentares não substituem uma alimentação variada e equilibrada nem um estilo de vida saudável. Pede aconselhamento a um profissional de saúde em caso de tratamento, gravidez ou amamentação.
