A huperzina A é uma molécula extraída de uma pequena planta chinesa, Huperzia serrata. Inibe a enzima que degrada a acetilcolina, um mensageiro químico da memória, tal como alguns medicamentos para a doença de Alzheimer. O que mostram realmente os ensaios em doentes e em pessoas saudáveis? Que doses foram estudadas e que precauções é preciso conhecer? Eis o estado dos conhecimentos, sem simplificações.
O essencial
- A huperzina A inibe de forma reversível a acetilcolinesterase, a enzima que degrada a acetilcolina no cérebro.
- Os ensaios foram realizados sobretudo em doentes com Alzheimer; segundo a revisão Cochrane, a sua qualidade não permite qualquer recomendação.
- Nas pessoas saudáveis, os dados limitam-se a um pequeno estudo chinês de 1999 em alunos do ensino básico.
- Possíveis efeitos colinérgicos, incluindo abrandamento do coração, e interações medicamentosas: em caso de tratamento, impõe-se aconselhamento médico. Em 2024, o instituto neerlandês de saúde pública (RIVM) considerou estes suplementos nocivos e desaconselha o seu consumo.
O que é a huperzina A?
A huperzina A é um alcaloide, uma molécula de origem vegetal que contém azoto. Investigadores chineses isolaram-na em 1986 a partir de Huperzia serrata, uma planta da família dos licopódios, chamada Qian Ceng Ta na medicina tradicional chinesa.
Não é um nutriente: o organismo não precisa dela para funcionar. O seu interesse resulta inteiramente da ação farmacológica, que explica tanto os efeitos estudados como as precauções de utilização.
Como atua a huperzina A no cérebro?
A acetilcolina transmite informação entre certos neurónios, nomeadamente nos circuitos da atenção e da memória. Depois de transmitir a mensagem, é degradada por uma enzima, a acetilcolinesterase. A huperzina A bloqueia esta enzima de forma reversível: a acetilcolina fica disponível durante mais tempo.
É o princípio do donepezilo, da rivastigmina e da galantamina, medicamentos prescritos na doença de Alzheimer. Segundo uma revisão de investigadores chineses, a huperzina A passaria melhor do sangue para o cérebro do que vários destes medicamentos e atuaria durante mais tempo. Em laboratório foram descritos efeitos noutros alvos, como os recetores NMDA; o seu interesse no ser humano continua por estabelecer.
O que mostram os ensaios em doentes?
A maioria dos ensaios foi realizada na China, em pessoas com doença de Alzheimer. São numerosos, mas frequentemente pequenos e de fraca qualidade metodológica.
| Análise | Participantes | Resultado |
|---|---|---|
| Revisão Cochrane, 2008 | 6 ensaios, 454 doentes (Alzheimer) | MMSE +2,8 pontos, apenas um ensaio de qualidade suficiente |
| Meta-análise, 2013 | 20 ensaios, 1823 doentes (Alzheimer) | Efeitos favoráveis, risco elevado de viés |
| Ensaio norte-americano, 2011 | 210 doentes, 16 semanas | Sem efeito no critério principal |
| Revisão Cochrane, 2012 | Défice cognitivo ligeiro | Nenhum ensaio utilizável |
| Revisão Cochrane, 2009 | Demência vascular | Um ensaio com 14 pessoas, sem efeito significativo |
A revisão Cochrane sobre a doença de Alzheimer
Em 2008, a organização Cochrane analisou seis ensaios aleatorizados com 454 doentes. Face ao placebo, a huperzina A melhorava a pontuação cognitiva global MMSE em cerca de 2,8 pontos em 30, bem como a autonomia no dia a dia. Mas apenas um ensaio tinha dimensão e qualidade suficientes: os autores consideram a evidência insuficiente para formular uma recomendação.
Uma meta-análise mais ampla, publicada em 2013, reuniu 20 ensaios e 1823 doentes entre os 50 e os 85 anos. Encontrou efeitos favoráveis na cognição e nas atividades quotidianas, mas a maioria dos ensaios apresentava risco elevado de viés. Os autores apelam a uma interpretação prudente destes resultados.
O ensaio norte-americano de 2011
Um ensaio realizado nos Estados Unidos incluiu 210 doentes com doença de Alzheimer ligeira a moderada. Receberam durante pelo menos 16 semanas um placebo ou huperzina A, em doses de 200 ou 400µg duas vezes por dia. A dose de 200µg duas vezes por dia, cuja avaliação constituía o critério principal, não teve qualquer efeito na cognição.
Com 400µg duas vezes por dia, surgiu uma melhoria de 2,3 pontos na escala cognitiva ADAS-Cog às 11 semanas, contra um agravamento de 0,3 pontos com placebo. Às 16 semanas, a diferença já não era significativa.
Défice cognitivo ligeiro e demência vascular
Duas outras revisões Cochrane procuraram ensaios no défice cognitivo ligeiro e na demência vascular. A primeira não encontrou nenhum ensaio utilizável. A segunda reteve apenas um pequeno ensaio com 14 participantes, sem efeito significativo. Nestas situações, faltam dados.
E nas pessoas saudáveis?
Os dados são muito escassos. O estudo mais citado data de 1999: 34 pares de alunos chineses do ensino básico que se queixavam da memória receberam 100µg de huperzina A duas vezes por dia ou um placebo durante quatro semanas. O seu quociente de memória atingiu 115 no grupo huperzina, contra 104 com placebo, e as suas notas de chinês melhoraram.
Este resultado, obtido numa amostra pequena e publicado numa revista chinesa, não foi reproduzido, tanto quanto sabemos. Não encontrámos nenhum ensaio rigoroso que avaliasse a huperzina A em adultos saudáveis nem a segurança de utilização para além de alguns meses.
Semivida: quanto tempo permanece no organismo?
A huperzina A é absorvida rapidamente: em voluntários saudáveis, a sua concentração no sangue atinge o máximo em cerca de 60 a 80 minutos. A sua semivida de eliminação, ou seja, o tempo necessário para eliminar metade da dose, foi estimada em cerca de 5 horas em 6 voluntários (dose de 0,99mg) e em cerca de 12 horas noutros 12 (dose de 0,4mg).
Estes dois pequenos estudos, que usam modelos de cálculo diferentes, dão uma ordem de grandeza em vez de um valor preciso. Nos ensaios clínicos, a dose diária era geralmente repartida por duas tomas.
Que doses de huperzina A foram estudadas?
As doses exprimem-se em microgramas: 1mg equivale a 1000µg. Nos 20 ensaios da meta-análise de 2013, iam de 200 a 800µg por dia, com uma média de cerca de 370µg, durante 8 a 36 semanas. Os alunos do estudo de 1999 recebiam 200µg por dia e a dose mais elevada do ensaio norte-americano atingia 800µg por dia.
As doses aqui citadas foram estudadas em ensaios, na maioria dos casos em doentes sob acompanhamento médico: não constituem uma recomendação.
Quais são os efeitos adversos?
Resultam sobretudo do modo de ação: mais acetilcolina também significa mais efeitos ditos colinérgicos no resto do corpo. Nos ensaios foram notificadas náuseas, perda de apetite, tonturas, vómitos, obstipação, insónia, excitação, sede, transpiração e abrandamento do ritmo cardíaco (bradicardia).
Estes efeitos foram descritos como ligeiros e nenhum ensaio notificou efeitos adversos graves, mas 7 ensaios em 20 não relatavam sequer os seus efeitos adversos. Em 2024, o instituto neerlandês de saúde pública (RIVM) considerou, contudo, nocivos os suplementos à base de Huperzia serrata: segundo a sua avaliação, podem ocorrer efeitos colinérgicos (salivação excessiva, cólicas abdominais, diarreia, fraqueza muscular, visão turva) mesmo na dose recomendada, e o instituto aconselha a não os consumir, em particular durante a gravidez. Além disso, a classe dos inibidores da colinesterase não é isenta de riscos: em perto de 20000 pessoas idosas com demência tratadas com estes medicamentos, as hospitalizações por síncope foram 1,8 vezes mais frequentes e as por bradicardia 1,7 vezes mais frequentes do que nas pessoas não tratadas.
Interações e contraindicações
A huperzina A pode reforçar ou contrariar o efeito de vários medicamentos. A tabela resume as situações descritas na literatura.
| Situação | Risco | Conduta a adotar |
|---|---|---|
| Donepezilo, rivastigmina, galantamina | Efeitos colinérgicos cumulativos | Não associar |
| Betabloqueadores, alguns bloqueadores dos canais de cálcio | Bradicardia mais acentuada | Aconselhamento médico |
| Antipsicóticos que bloqueiam a dopamina | Sintomas de tipo parkinsoniano | Aconselhamento médico |
| Medicamentos anticolinérgicos | Efeitos opostos | Aconselhamento médico |
| Ritmo cardíaco lento, perturbação da condução | Possível agravamento | Evitar |
| Gravidez, amamentação, idade inferior a 18 anos | Dados de segurança insuficientes | Evitar |
Os medicamentos anticolinérgicos, como alguns tratamentos da incontinência urinária, anti-histamínicos antigos ou antidepressivos tricíclicos, bloqueiam a ação da acetilcolina. Num estudo com 5625 pessoas a iniciar um inibidor da colinesterase, 37% recebiam também um anticolinérgico, uma associação que os autores consideram potencialmente inadequada.
Os folhetos dos medicamentos da mesma classe referem outras precauções: asma, epilepsia, úlcera do estômago ou dificuldade em urinar. Em caso de doença crónica, tratamento em curso ou operação prevista, fala com o teu médico antes de começares a tomar.
Perguntas frequentes
A huperzina A é um medicamento?
O seu estatuto varia consoante o país. Na China, a huperzina A está registada como medicamento prescrito na doença de Alzheimer. Nos Estados Unidos, é vendida como suplemento alimentar. Na União Europeia, não está autorizada qualquer alegação de saúde para a huperzina A: um produto que a contenha não pode alegar qualquer efeito na memória ou na concentração.
A huperzina A encontra-se na alimentação?
Não. Provém de uma planta da família dos licopódios que não é consumida como alimento. Só se encontra sob a forma de extrato de planta ou de molécula purificada, em suplementos. É também por isso que não existe qualquer ingestão de referência para ela.
Pode associar-se huperzina A e colina?
Esta associação é popular, com a ideia de fornecer tanto a matéria-prima para a produção de acetilcolina como um travão à sua degradação. Não encontrámos, contudo, nenhum ensaio controlado que a avaliasse em adultos saudáveis. Sobre as necessidades e as fontes deste nutriente, consulta o nosso artigo sobre a colina.
Durante quanto tempo se pode tomar?
Nos ensaios em doentes, a duração ia de 8 a 36 semanas, com uma média de cerca de 15 semanas. Para além disso, a segurança de utilização não foi avaliada de forma rigorosa. Uma toma prolongada merece, por isso, acompanhamento médico, até porque o abrandamento do coração pode passar despercebido.
Deve tomar-se de manhã ou à noite?
Nenhum estudo comparou os horários de toma. Os ensaios repartiam a dose por duas tomas diárias. A insónia e a excitação figuram entre os efeitos notificados: em caso de sono perturbado, é preferível falar com um profissional de saúde. O nosso artigo sobre o sono e a melatonina apresenta uma análise das perturbações do sono.
Cápsula ou comprimido: a forma importa?
Nenhum estudo comparou as formas de apresentação da huperzina A. O que importa é a quantidade real de huperzina A por unidade, expressa em microgramas, e não o peso do extrato de planta: uma cápsula de Huperzina A 100µg da Hexagon®, por exemplo, contém 100µg. Para compreender as diferenças entre cápsulas duras, cápsulas moles e comprimidos, consulta o nosso artigo sobre as formas de apresentação.
Conclusão
A huperzina A é uma molécula ativa, com um mecanismo próximo do dos medicamentos para a doença de Alzheimer. Os ensaios, quase todos realizados em doentes, mostram possíveis efeitos, mas têm qualidade insuficiente, e os dados nas pessoas saudáveis são quase inexistentes. Os seus efeitos colinérgicos e as interações impõem prudência, e o instituto neerlandês de saúde pública desaconselha estes suplementos desde 2024. Para a memória no dia a dia, os métodos mais bem demonstrados encontram-se noutros caminhos: consulta o nosso artigo sobre as formas de melhorar a memória.
Fontes
- Liu JS et al. (1986). The structures of huperzine A and B, two new alkaloids exhibiting marked anticholinesterase activity. Canadian Journal of Chemistry, 64(4), 837-839. doi:10.1139/v86-137
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- Li J et al. (2008). Huperzine A for Alzheimer's disease. Cochrane Database of Systematic Reviews, (2), CD005592. doi:10.1002/14651858.CD005592.pub2
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Os suplementos alimentares não substituem uma alimentação variada e equilibrada nem um estilo de vida saudável. Pede aconselhamento a um profissional de saúde em caso de tratamento, gravidez ou amamentação.
