NAD+ și NADH: ce diferență există și ce știm despre NADH ca supliment?

NADH și NAD+ sunt cele două forme ale aceleiași molecule, nicotinamid-adenin-dinucleotidul. Una captează electroni, cealaltă îi cedează: acest schimb alimentează producerea energiei în fiecare celulă. NADH se vinde și ca supliment alimentar, adesea cu promisiuni mai ample decât dovezile. Iată ce deosebește NAD+ de NADH, ce dezvăluie raportul dintre ele și ce arată cu adevărat studiile despre NADH ca supliment.

NAD+ și NADH: două forme ale aceleiași molecule

NAD+ este forma oxidată: este pregătită să accepte electroni. Primind doi electroni și un proton, devine NADH, forma redusă. NADH cedează apoi acești electroni unei alte molecule și redevine NAD+.

Cele două forme coexistă și se transformă continuu una în cealaltă: împreună, formează rezerva de NAD a celulei. Celelalte roluri ale moleculei, producerea sa și evoluția cu vârsta sunt explicate în articolul nostru despre ce este NAD+ și de ce scade cu vârsta.

Ce înseamnă «NADH + H+»?

În timpul reacției, molecula degradată (un zahăr, un acid gras…) pierde doi electroni și doi protoni. NAD+ captează cei doi electroni și un singur proton; celălalt proton rămâne liber în mediu. De aceea manualele scriu adesea «NADH + H+»: este vorba despre aceeași moleculă de NADH.

Dar NADPH?

Aproximativ 10% din NAD+ este transformat în NADP+, a cărui formă redusă, NADPH, are alte sarcini. Furnizează electronii necesari sintezelor și apărării antioxidante, în special reciclării glutationului; un precursor al glutationului este NAC. NADH și NADPH nu sunt interschimbabile.

Care este rolul NADH în producerea energiei?

NADH transportă electronii eliberați de degradarea alimentelor către mecanismul care produce ATP. Pentru o moleculă de glucoză, glicoliza produce 2 NADH în citoplasmă. Transformarea piruvatului și ciclul Krebs produc apoi 8 în mitocondrii, adică 10 în total.

NADH livrează electronii complexului I al lanțului respirator. Trecerea lor de la un complex la altul pompează protoni prin membrana mitocondriilor, iar acest flux de protoni pune în mișcare ATP-sintaza. Fiecare NADH permite astfel producerea a aproximativ 2,5 molecule de ATP.

Două cazuri particulare: navetele și lactatul

NADH produs în citoplasmă nu traversează membrana internă a mitocondriilor. Doar electronii săi trec, datorită a două navete: cea malat-aspartat permite formarea de NADH mitocondrial, cea a glicerol-3-fosfatului formarea de FADH2, ceea ce generează mai puțin ATP.

Când glicoliza merge mai repede decât mitocondriile, o enzimă, lactat-dehidrogenaza, reoxidează NADH în NAD+ transformând piruvatul în lactat. Aceasta permite continuarea glicolizei.

Raportul NAD+/NADH, un indicator al stării celulei

Raportul dintre NAD+ și NADH arată dacă celula înclină spre starea oxidată sau redusă. Variază în funcție de compartiment. În ficatul șobolanului bine hrănit, în citoplasmă există aproximativ 725 de molecule libere de NAD+ pentru o moleculă liberă de NADH, față de aproximativ 8 la 1 în mitocondrii.

Aceste cifre privesc formele libere: o mare parte din NADH este legată de proteine, ceea ce complică măsurătorile. Raportul se schimbă odată cu starea metabolică. Scade în timpul postului în ficatul șobolanului și în timpul degradării alcoolului, ale cărei enzime transformă NAD+ în NADH. În creierul uman, scade cu vârsta, în timp ce nivelul NADH crește.

NADH ca supliment: cât de susținute sunt beneficiile anunțate?

O moleculă fragilă

NADH tolerează greu aciditatea. Măsurători de laborator arată că degradarea sa se accelerează când mediul devine mai acid și mai cald. Trecerea prin stomac este, așadar, un obstacol, de unde interesul pentru forme concepute să limiteze expunerea la aciditate, gastrorezistente sau cu eliberare întârziată, ale căror tehnologii le comparăm în articolul nostru despre capsule și învelișurile lor. NADH 25mg de la Hexagon® este oferit în capsule cu eliberare întârziată.

Rămâne absorbția, foarte puțin documentată la om. Se știe că NAD și NADP din alimente sunt transformate în nicotinamidă în intestin înainte de a fi absorbite. O parte din NADH înghițit are probabil aceeași soartă, dar, din câte știm, proporția care ajunge intactă în celule nu a fost niciodată măsurată.

Studiile la om

Câteva studii au testat 10 până la 20mg de NADH pe zi, aproape toate la bolnavi. Tabelul le rezumă pe cele principale.

Aceste studii au limite comune: eșantioane mici, durate scurte, chestionar uneori conceput chiar de cercetători și rezultate care nu se confirmă de la un studiu la altul. În cel mai mare, numai 144 dintre cei 207 participanți au ajuns la final. Comprimatele erau fabricate și furnizate de o companie care îl remunera pe autorul principal, iar placebo conținea vitamina C și fosfatidilserină, ceea ce a putut afecta comparația, potrivit autorilor.

O revizuire sistematică din 2017 concluzionează că dovezile rămân insuficiente pentru utilizarea suplimentelor, inclusiv NADH, împotriva simptomelor oboselii cronice. În boala Parkinson, mici serii de cazuri stârniseră interesul, dar un studiu față de placebo nu a arătat un beneficiu clar, iar o revizuire considera prematură orice recomandare.

NADH nu are nicio mențiune de sănătate autorizată în Uniunea Europeană; doar niacina (vitamina B3), din care derivă, are asemenea mențiuni, precum «niacina contribuie la metabolismul energetic normal». Rezultatele de mai sus, obținute la bolnavi cu 10 până la 20mg pe zi, nu pot fi extrapolate nici la un supliment anume, nici la o persoană sănătoasă.

NADH sau precursori ai NAD+: două logici diferite

A lua NADH înseamnă a furniza direct forma redusă, în speranța că va ajunge în celule. Precursorii NAD+, precum ribozid-nicotinamida, urmează o altă logică: le furnizează celulelor materia pentru a-și produce propriul NAD+, pe care îl reduc apoi în NADH după nevoi.

Din câte știm, niciun studiu nu a comparat direct cele două abordări. Datele despre precursori, mai numeroase, sunt prezentate în ghidul nostru despre metodele studiate pentru creșterea NAD+.

Întrebări frecvente

Este NADH oxidant sau reducător?

Reducător. Un reducător este o moleculă care cedează electroni, iar acesta este rolul NADH. În cuplul NAD+/NADH, NAD+ are rol de oxidant, deoarece îi acceptă: vorbim despre oxidoreducere.

De ce se spune uneori că un NADH produce 3 ATP?

Este o valoare veche, rotunjită, care încă apare în unele manuale. Măsurătorile cele mai fiabile oferă aproximativ 2,5 ATP per NADH, deoarece producerea unui ATP necesită un număr neîntreg de protoni. Este posibilă chiar o valoare ceva mai mică, în jur de 2,3.

Care este diferența dintre NADH și FADH2?

Sunt doi transportori de electroni produși prin degradarea alimentelor. NADH își livrează electronii complexului I al lanțului respirator, iar FADH2 complexului II, ocolind complexul I. Electronii săi determină astfel pomparea unui număr mai mic de protoni: aproximativ 1,5 ATP per FADH2, față de 2,5 per NADH.

Când era luat NADH în studii?

În studiul din 1999, cele 10mg erau luate pe nemâncate, cu apă, cu 45 de minute înainte de micul dejun. Din câte știm, niciun studiu nu a comparat momente diferite de administrare: respectarea etichetei rămâne regula.

Este NADH periculos?

Studiile nu au evidențiat pericole la dozele studiate, dar sunt mici. Cel din 1999 nu a constatat niciun efect advers grav la 10mg pe zi. În cel din 2021, retragerile din cauza efectelor adverse, mai ales dureri de stomac și amețeli, au fost ceva mai numeroase cu placebo (11) decât cu NADH asociat coenzimei Q10 (8). Datele de siguranță pe termen lung rămân foarte limitate.

Trebuie asociat NADH cu coenzima Q10?

Mai multe studii în oboseala cronică au testat acest duo, fără a putea spune care dintre cele două substanțe acționa, fiind administrate împreună. Asocierea este coerentă în teorie, ambele intervenind în lanțul respirator, dar nu a demonstrat un beneficiu net.

Crește NADH nivelul NAD+?

Nu se știe cu adevărat. În studiul din 2015, raportul NAD+/NADH al celulelor sanguine era mai mare după 8 săptămâni de administrare a NADH și a coenzimei Q10 decât cu placebo. Dar, din câte știm, niciun studiu nu a arătat că NADH înghițit crește NAD+ din țesuturi.

Concluzie

NAD+ și NADH sunt cele două fețe ale aceluiași sistem: NAD+ captează electronii eliberați de degradarea alimentelor, NADH îi livrează mitocondriilor pentru a produce ATP. Raportul lor reflectă starea celulei și variază în funcție de compartiment, post, alcool sau vârstă. Ca supliment, NADH rămâne o moleculă fragilă, cu o absorbție puțin cunoscută și cu studii mici, desfășurate mai ales în oboseala cronică, care oferă rezultate inconstante.

Surse

1. Xie N et al. (2020). NAD+ metabolism: pathophysiologic mechanisms and therapeutic potential. Signal Transduction and Targeted Therapy, 5(1), 227. doi:10.1038/s41392-020-00311-7
2. Hinkle PC (2005). P/O ratios of mitochondrial oxidative phosphorylation. Biochimica et Biophysica Acta, 1706(1-2), 1-11. doi:10.1016/j.bbabio.2004.09.004
3. Williamson DH, Lund P, Krebs HA (1967). The redox state of free nicotinamide-adenine dinucleotide in the cytoplasm and mitochondria of rat liver. Biochemical Journal, 103(2), 514-527. doi:10.1042/bj1030514
4. Zhu XH et al. (2015). In vivo NAD assay reveals the intracellular NAD contents and redox state in healthy human brain and their age dependences. Proceedings of the National Academy of Sciences, 112(9), 2876-2881. doi:10.1073/pnas.1417921112
5. Wu JT, Wu LH, Knight JA (1986). Stability of NADPH: effect of various factors on the kinetics of degradation. Clinical Chemistry, 32(2), 314-319. doi:10.1093/clinchem/32.2.314
6. NIH Office of Dietary Supplements (2022). Niacin – Fact Sheet for Health Professionals. ods.od.nih.gov
7. Règlement (UE) n° 432/2012 établissant une liste des allégations de santé autorisées portant sur les denrées alimentaires. eur-lex.europa.eu
8. Forsyth LM et al. (1999). Therapeutic effects of oral NADH on the symptoms of patients with chronic fatigue syndrome. Annals of Allergy, Asthma & Immunology, 82(2), 185-191. doi:10.1016/S1081-1206(10)62595-1
9. Alegre J et al. (2010). Nicotinamide adenine dinucleotide (NADH) in patients with chronic fatigue syndrome (articol în spaniolă). Revista Clínica Española, 210(6), 284-288. doi:10.1016/j.rce.2009.09.015
10. Castro-Marrero J et al. (2015). Does oral coenzyme Q10 plus NADH supplementation improve fatigue and biochemical parameters in chronic fatigue syndrome? Antioxidants & Redox Signaling, 22(8), 679-685. doi:10.1089/ars.2014.6181
11. Castro-Marrero J et al. (2021). Effect of Dietary Coenzyme Q10 Plus NADH Supplementation on Fatigue Perception and Health-Related Quality of Life in Individuals with Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: A Prospective, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Nutrients, 13(8), 2658. doi:10.3390/nu13082658
12. Campagnolo N et al. (2017). Dietary and nutrition interventions for the therapeutic treatment of chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis: a systematic review. Journal of Human Nutrition and Dietetics, 30(3), 247-259. doi:10.1111/jhn.12435
13. Demarin V et al. (2004). Treatment of Alzheimer's disease with stabilized oral nicotinamide adenine dinucleotide: a randomized, double-blind study. Drugs under Experimental and Clinical Research, 30(1), 27-33. PubMed 15134388
14. Swerdlow RH (1998). Is NADH effective in the treatment of Parkinson's disease? Drugs & Aging, 13(4), 263-268. doi:10.2165/00002512-199813040-00002

Suplimentele alimentare nu înlocuiesc o alimentație variată și echilibrată și nici un stil de viață sănătos. Cere sfatul unui profesionist din domeniul sănătății în caz de tratament, sarcină sau alăptare.