NAD+ (nicotinamid-adenin-dinucleotid) este prezent în fiecare dintre celulele noastre. Ajută la transformarea alimentelor în energie și alimentează enzime care repară ADN-ul și reglează metabolismul. De când studiile pe șoareci au asociat scăderea sa cu îmbătrânirea, a devenit o moleculă centrală în cercetarea longevității. Iată ce este NAD+, la ce folosește, cum îl produce corpul și ce știm cu adevărat despre scăderea sa cu vârsta la oameni.
Ideile esențiale
- NAD+ este o coenzimă produsă din vitamina B3 și triptofan; peste 400 de enzime au nevoie de ea.
- Transportă electroni pentru producerea energiei și servește ca materie primă pentru sirtuine, PARP și CD38, care o consumă.
- La șoareci, nivelul său scade cu vârsta în numeroase țesuturi. La oameni, scăderea depinde de țesut și rămâne discutată în sânge.
- Creșterea NAD+ este posibilă cu precursori, dar un beneficiu pentru sănătatea umană rămâne de demonstrat.
Ce este NAD+?
NAD+ este o coenzimă: o moleculă mică de care anumite enzime au nevoie pentru a funcționa. Numele său descrie structura: două nucleotide legate prin grupările lor fosfat, una purtând adenină, cealaltă nicotinamidă, o formă de vitamina B3.
A fost descris încă din 1906 drept un component care accelera fermentarea drojdiei. Astăzi știm că peste 400 de enzime depind de el, mai multe decât de orice altă coenzimă derivată dintr-o vitamină.
NAD+, NADH, NADP+: aceeași familie
NAD+ este forma oxidată a moleculei, pregătită să accepte electroni. Când îi primește, devine NADH, forma sa redusă, care îi cedează mai departe în celulă. Acest circuit permanent este detaliat în articolul nostru despre diferența dintre NAD+ și NADH.
Aproximativ 10% din NAD+ celular este transformat și în NADP+. Forma sa redusă, NADPH, servește la producerea colesterolului și a acizilor grași. Susține și apărarea antioxidantă, mai ales reciclarea glutationului, antioxidantul produs de celulele noastre.
La ce folosește NAD+ în celulă?
NAD+ are două roluri foarte diferite. Transportă electroni fără să fie distrus și servește ca materie primă pentru enzime care îl consumă.
Producerea energiei din alimente
Când celula descompune glucoza, acizii grași sau aminoacizii, NAD+ captează electroni și devine NADH. Acest NADH îi aduce la lanțul respirator al mitocondriilor, care îi folosește pentru a produce ATP, moneda energetică a celulei. NAD+ este apoi regenerat: în acest rol este reciclat, nu consumat.
Acest rol este exprimat de una dintre mențiunile autorizate pentru vitamina B3: „niacina contribuie la metabolismul energetic normal”.
Alimentarea sirtuinelor
Sirtuinele sunt șapte enzime care îndepărtează mici grupări chimice fixate pe proteine, modificându-le astfel activitatea. Participă la reglarea metabolismului, a răspunsului la stres și a expresiei genelor. Fiecare reacție consumă o moleculă de NAD+ și eliberează nicotinamidă.
Deoarece depind de NAD+ disponibil, sirtuinele leagă starea energetică a celulei de funcționarea sa. De aici interesul pentru alte molecule asociate sirtuinelor, precum resveratrolul, între mituri și realitate. O nuanță: mai multe sirtuine sunt deja saturate la concentrațiile obișnuite de NAD+ și nu reacționează neapărat la variațiile sale.
Repararea ADN-ului cu PARP
PARP (poli-ADP-riboz-polimerazele) detectează rupturile ADN-ului și fixează acolo lanțuri de ADP-riboză, desprinse din NAD+, pentru a atrage enzimele de reparare. PARP1 singură răspunde de aproximativ 90% din NAD+ utilizat de această familie.
În cazul unor leziuni importante, PARP pot absorbi până la 90% din NAD+ consumat de celulă. Rămâne atunci mai puțin pentru sirtuine: cele două familii de enzime sunt în concurență.
CD38, marele consumator
CD38 este o enzimă prezentă la suprafața multor celule, mai ales imunitare. Descompune NAD+ pentru a produce mesageri ai semnalizării celulare. La șoareci, activitatea sa crește cu vârsta, iar animalele lipsite de ea nu prezintă scăderea NAD+ asociată vârstei.
Un alt studiu la șoareci a arătat că celulele senescente, prin eliberarea unor molecule inflamatorii, determină macrofagele din ficat și grăsimea abdominală să producă mai mult CD38. Rezultat: NAD+ din aceste țesuturi scade.
| Enzime | Rol principal | Efect asupra NAD+ |
|---|---|---|
| Dehidrogenaze | Producerea energiei | Transformat în NADH, apoi reciclat |
| Sirtuine | Reglarea metabolismului și a genelor | Consumat, eliberează nicotinamidă |
| PARP | Repararea ADN-ului | Consumat, uneori masiv |
| CD38 și enzime înrudite | Semnalizare, imunitate | Descompus |
| Kinaze NAD | Producerea NADP+ | Transformat (aproximativ 10%) |
Cum își produce corpul NAD+?
Corpul nu face rezerve de NAD+: îl produce și îl reciclează continuu, prin trei căi.
- Calea de novo pornește de la triptofan, un aminoacid furnizat de proteine. Necesită alți nutrienți: fără suficientă vitamina B2, vitamina B6 sau fier, conversia scade. Se consideră că sunt necesare aproximativ 60mg de triptofan pentru a obține echivalentul a 1mg de niacină.
- Calea Preiss-Handler pornește de la acidul nicotinic, una dintre formele vitaminei B3.
- Calea de reciclare reciclează nicotinamida eliberată de sirtuine, PARP și CD38. Acceptă și ribozid-nicotinamida (NR) și mononucleotidul de nicotinamidă (NMN). Enzima sa limitantă se numește NAMPT.
Calea de reciclare furnizează cea mai mare parte: majoritatea NAD+ este reciclată, nu produsă de la zero. Tot pe această cale trece NR, forma utilizată în produsul NAD+ Clorură de ribozid-nicotinamidă 300mg de la Hexagon®, administrat în doză de o capsulă pe zi.
În sfârșit, NAD+ este compartimentat: rezerva din mitocondrii este în mare parte distinctă de cea din citoplasmă și nucleu. Metodele și precursorii care îi pot crește nivelul sunt analizați în ghidul nostru pentru creșterea NAD+.
De ce scade NAD+ cu vârsta?
Nivelul NAD+ rezultă dintr-un echilibru între producere și consum. Cercetările, realizate mai ales la animale, indică două mecanisme care se cumulează.
- Un consum crescut: leziunile ADN-ului care se acumulează activează PARP, iar inflamația cronică de intensitate scăzută crește CD38.
- O producție redusă: în mușchiul uman, cantitatea de NAMPT, enzima esențială a reciclării, este cu aproximativ 35% mai mică la 70 de ani decât la 20 de ani.
La oameni, un studiu pe 49 de probe de piele, prelevate de la naștere până la 77 de ani, a găsit la bărbați o activitate PARP crescândă cu vârsta, în paralel cu un NAD+ mai scăzut. Rezultatul este compatibil cu acest scenariu, fără a-l demonstra.
Nici măcar la șoareci scăderea nu este uniformă. Studiul cel mai complet, care compara șoareci bătrâni și tineri, a găsit-o doar în 10 țesuturi din 21: cu aproximativ 40–50% mai puțin în grăsime și într-o parte a intestinului, 10–20% în mușchi, ficat sau rinichi și nicio schimbare în inimă sau creier.
Ce arată măsurătorile la oameni
La oameni, măsurătorile sunt rare, privesc grupuri mici și compară persoane tinere și vârstnice la un moment dat, fără a urmări aceiași oameni. Rezultatul depinde de țesutul studiat.
| Țesut | Studiu | Rezultat |
|---|---|---|
| Piele | 49 de persoane, de la 0 la 77 de ani | NAD+ mai scăzut cu vârsta, atât la bărbați, cât și la femei |
| Creier | Voluntari sănătoși, rezonanță magnetică | NAD+ în scădere, NADH în creștere cu vârsta |
| Mușchi | Tineri și vârstnici, activi sau fragili | NAD+ mai scăzut la vârstnici, mai ales la cei puțin activi |
| Sânge integral | 1 518 adulți | Scădere ușoară doar la bărbați |
| Sânge integral | 7 cohorte, metodă validată | Nicio variație cu vârsta |
În creier, scăderea între 20 și 60 de ani este estimată la 10–20%. În mușchi, vârstnicii antrenați au un NAD+ apropiat de cel al tinerilor, iar nivelul urmează numărul pașilor zilnici. În sânge, un studiu chinez găsește o scădere modestă la bărbați, semnificativă după 60 de ani, absentă la femei. O analiză din 2026 pe șapte cohorte nu găsește niciun efect al vârstei, deși NAD+ din sânge crește într-adevăr sub ribozid-nicotinamidă.
Analiza de referință pe această temă concluzionează că evoluția NAD+ cu vârsta rămâne slab caracterizată la oameni și că sunt necesare studii mult mai ample, ideal cu urmărire pe mai mulți ani.
NAD+ și longevitatea: ce este demonstrat și ce rămâne o ipoteză
La șoareci, creșterea NAD+ cu ribozid-nicotinamidă îmbunătățește funcționarea mitocondriilor și a celulelor stem musculare, iar un studiu a observat o durată de viață prelungită. La oameni, două puncte sunt stabilite: NAD+ intervine în funcții vitale, iar precursorii cresc NAD+ măsurat în sânge.
Restul ține de cercetare. O analiză din 2021 subliniază că trebuie încă să înțelegem cum poate fi restabilit eficient NAD+ în timpul îmbătrânirii, dacă acest lucru este sigur și dacă aduce un beneficiu persoanelor vârstnice. Studiile cu ribozid-nicotinamidă fac obiectul unui articol dedicat.
- Cauză sau consecință? Un NAD+ scăzut ar putea reflecta sedentarismul sau boala, nu vârsta în sine, după cum sugerează datele despre mușchi.
- Mai mult nu înseamnă întotdeauna mai bine. În laborator, NAD+ alimentează și semnalele inflamatorii ale celulelor senescente. Autorii acestor cercetări cer ca sporirea sa să fie controlată cu precizie.
- Nicio informație despre durata de viață umană. Niciun studiu nu arată că o creștere a NAD+ prelungește viața unui om.
Întrebări frecvente
Ce înseamnă „+” din NAD+?
Amintește sarcina pozitivă purtată de atomul de azot al nicotinamidei în forma oxidată, cea care poate accepta electroni; întreaga moleculă rămâne însă încărcată negativ din cauza grupărilor fosfat. Scriem „NAD” pentru a desemna împreună cele două forme, NAD+ și NADH, și „NAD+” doar pentru forma oxidată.
NAD+ este o vitamină?
Nu. Este o coenzimă pe care corpul o produce singur. Vitamina este B3 (niacina): împreună cu triptofanul, servește ca materie primă și ea trebuie furnizată prin alimentație.
Se găsește NAD+ în alimente?
Da: carnea, carnea de pasăre și peștele furnizează vitamina B3 mai ales sub formă de NAD și NADP. Dar aceste molecule sunt transformate în nicotinamidă în intestin înainte de absorbție. Nu mâncăm, așadar, NAD+ „ca atare”: îi furnizăm componentele.
La ce vârstă începe să scadă NAD+?
Niciun studiu nu permite stabilirea unei vârste la oameni: nicio cercetare nu a urmărit aceleași persoane timp de decenii. Cifrele spectaculoase care circulă online nu se bazează pe măsurători umane solide.
NAD+ are vreo legătură cu cancerul?
Este o temă de cercetare. Și celulele tumorale au nevoie de NAD+, iar unele tratamente anticancer blochează PARP, enzime care îl utilizează. Lipsesc datele pe termen lung despre precursori: dacă ai antecedente de cancer, discută cu medicul înaintea oricărei suplimentări.
NAD+ are o mențiune de sănătate autorizată?
Nu. În Uniunea Europeană, nici NAD+, nici NADH, nici ribozid-nicotinamida nu au o mențiune proprie. Doar niacina (vitamina B3) are, de exemplu „niacina contribuie la reducerea oboselii și extenuării”, pentru un produs care furnizează o cantitate suficientă.
Concluzie
NAD+ este o coenzimă indispensabilă: susține producerea energiei și servește ca materie primă pentru sirtuine, PARP și CD38. Corpul o produce din vitamina B3 și triptofan și o reciclează fără încetare. Scăderea sa cu vârsta este documentată la animale, în unele țesuturi, și este și mai nuanțată la oameni: reală în piele sau creier, discutată în sânge și poate la fel de legată de stilul de viață ca de ani. Creșterea NAD+ este posibilă, dar beneficiul pentru sănătatea umană rămâne de demonstrat.
Surse
- Xie N et al. (2020). NAD+ metabolism: pathophysiologic mechanisms and therapeutic potential. Signal Transduction and Targeted Therapy, 5(1), 227. doi:10.1038/s41392-020-00311-7
- NIH Office of Dietary Supplements (2022). Niacin – Fact Sheet for Health Professionals. ods.od.nih.gov
- Règlement (UE) n° 432/2012 établissant une liste des allégations de santé autorisées portant sur les denrées alimentaires. eur-lex.europa.eu
- Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E (2021). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 119-141. doi:10.1038/s41580-020-00313-x
- Camacho-Pereira J et al. (2016). CD38 Dictates Age-Related NAD Decline and Mitochondrial Dysfunction through an SIRT3-Dependent Mechanism. Cell Metabolism, 23(6), 1127-1139. doi:10.1016/j.cmet.2016.05.006
- Covarrubias AJ et al. (2020). Senescent cells promote tissue NAD+ decline during ageing via the activation of CD38+ macrophages. Nature Metabolism, 2(11), 1265-1283. doi:10.1038/s42255-020-00305-3
- Massudi H et al. (2012). Age-associated changes in oxidative stress and NAD+ metabolism in human tissue. PLoS One, 7(7), e42357. doi:10.1371/journal.pone.0042357
- Zhu XH et al. (2015). In vivo NAD assay reveals the intracellular NAD contents and redox state in healthy human brain and their age dependences. Proceedings of the National Academy of Sciences, 112(9), 2876-2881. doi:10.1073/pnas.1417921112
- Janssens GE et al. (2022). Healthy aging and muscle function are positively associated with NAD+ abundance in humans. Nature Aging, 2(3), 254-263. doi:10.1038/s43587-022-00174-3
- Yang F et al. (2022). Association of Human Whole Blood NAD+ Contents With Aging. Frontiers in Endocrinology, 13, 829658. doi:10.3389/fendo.2022.829658
- Tretowicz MM et al. (2026). Human whole-blood NAD+ levels do not vary with age or lifestyle interventions. Nature Metabolism, 8(6), 1282-1290. doi:10.1038/s42255-026-01537-5
- Peluso A, Damgaard MV, Mori MAS, Treebak JT (2021). Age-Dependent Decline of NAD+ – Universal Truth or Confounded Consensus? Nutrients, 14(1), 101. doi:10.3390/nu14010101
- Zhang H et al. (2016). NAD+ repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice. Science, 352(6292), 1436-1443. doi:10.1126/science.aaf2693
- Nacarelli T et al. (2019). NAD+ metabolism governs the proinflammatory senescence-associated secretome. Nature Cell Biology, 21(3), 397-407. doi:10.1038/s41556-019-0287-4
Suplimentele alimentare nu înlocuiesc o alimentație variată și echilibrată și nici un stil de viață sănătos. Cere sfatul unui profesionist din domeniul sănătății dacă urmezi un tratament, ești însărcinată sau alăptezi.
