Huperzina A este o moleculă extrasă dintr-o mică plantă chinezească, Huperzia serrata. Frânează enzima care degradează acetilcolina, un mesager chimic al memoriei, exact ca unele medicamente pentru boala Alzheimer. Ce arată cu adevărat studiile la pacienți și la persoane sănătoase? Ce doze au fost studiate și ce precauții trebuie cunoscute? Iată stadiul cunoștințelor, fără simplificări.
Esențialul
- Huperzina A inhibă reversibil acetilcolinesteraza, enzima care degradează acetilcolina în creier.
- Studiile au fost desfășurate mai ales la pacienți cu Alzheimer; potrivit revizuirii Cochrane, calitatea lor nu permite nicio recomandare.
- La persoanele sănătoase, datele se limitează la un mic studiu chinezesc din 1999 la elevi de gimnaziu.
- Sunt posibile efecte colinergice, inclusiv încetinirea ritmului cardiac, și interacțiuni medicamentoase: în caz de tratament, este necesar un sfat medical. În 2024, institutul neerlandez de sănătate publică (RIVM) a considerat aceste suplimente nocive și nu recomandă consumul lor.
Ce este huperzina A?
Huperzina A este un alcaloid, o moleculă de origine vegetală care conține azot. Cercetători chinezi au izolat-o în 1986 din Huperzia serrata, o plantă din familia licopodiilor, numită Qian Ceng Ta în medicina tradițională chineză.
Nu este un nutrient: organismul nu are nevoie de ea pentru a funcționa. Interesul pentru ea provine în întregime din acțiunea farmacologică, care explică atât efectele studiate, cât și precauțiile de utilizare.
Cum acționează huperzina A asupra creierului?
Acetilcolina transmite informația între anumiți neuroni, mai ales în circuitele atenției și memoriei. După transmiterea mesajului, este degradată de o enzimă, acetilcolinesteraza. Huperzina A blochează reversibil această enzimă: acetilcolina rămâne disponibilă mai mult timp.
Acesta este principiul donepezilului, rivastigminei și galantaminei, medicamente prescrise în boala Alzheimer. Potrivit unei revizuiri a unor cercetători chinezi, huperzina A ar trece mai bine din sânge în creier decât unele dintre aceste medicamente și ar acționa mai mult timp. În laborator au fost descrise efecte asupra altor ținte, precum receptorii NMDA; utilitatea lor la om rămâne de stabilit.
Ce arată studiile la pacienți?
Majoritatea studiilor au fost realizate în China, la persoane cu boala Alzheimer. Sunt numeroase, dar adesea mici și de calitate metodologică slabă.
| Analiză | Participanți | Rezultat |
|---|---|---|
| Revizuire Cochrane, 2008 | 6 studii, 454 de pacienți (Alzheimer) | MMSE +2,8 puncte, un singur studiu de calitate suficientă |
| Meta-analiză, 2013 | 20 de studii, 1823 de pacienți (Alzheimer) | Efecte favorabile, risc ridicat de bias |
| Studiu american, 2011 | 210 pacienți, 16 săptămâni | Niciun efect asupra criteriului principal |
| Revizuire Cochrane, 2012 | Deficit cognitiv ușor | Niciun studiu utilizabil |
| Revizuire Cochrane, 2009 | Demență vasculară | Un studiu cu 14 persoane, fără efect semnificativ |
Revizuirea Cochrane asupra bolii Alzheimer
În 2008, organizația Cochrane a analizat șase studii randomizate cu 454 de pacienți. Față de placebo, huperzina A îmbunătățea scorul cognitiv global MMSE cu aproximativ 2,8 puncte din 30, precum și autonomia în viața de zi cu zi. Dar un singur studiu avea o dimensiune și o calitate suficiente: autorii consideră dovezile insuficiente pentru formularea unei recomandări.
O meta-analiză mai amplă, publicată în 2013, a reunit 20 de studii și 1823 de pacienți cu vârste între 50 și 85 de ani. A găsit efecte favorabile asupra cogniției și activităților cotidiene, dar majoritatea studiilor prezentau un risc ridicat de bias. Autorii cer o interpretare prudentă a acestor rezultate.
Studiul american din 2011
Un studiu desfășurat în Statele Unite a inclus 210 pacienți cu boală Alzheimer ușoară până la moderată. Au primit timp de cel puțin 16 săptămâni placebo sau huperzină A, câte 200 ori 400µg de două ori pe zi. Doza de 200µg de două ori pe zi, a cărei evaluare constituia criteriul principal, nu a avut niciun efect asupra cogniției.
La 400µg de două ori pe zi, la 11 săptămâni apărea un câștig de 2,3 puncte pe scala cognitivă ADAS-Cog, față de o scădere de 0,3 puncte cu placebo. La 16 săptămâni, diferența nu mai era semnificativă.
Deficit cognitiv ușor și demență vasculară
Alte două revizuiri Cochrane au căutat studii în deficitul cognitiv ușor și demența vasculară. Prima nu a găsit niciun studiu utilizabil. A doua a reținut doar un mic studiu cu 14 participanți, fără efect semnificativ. În aceste situații, datele lipsesc.
Dar la persoanele sănătoase?
Datele sunt foarte rare. Studiul cel mai citat datează din 1999: 34 de perechi de elevi chinezi de gimnaziu care se plângeau de memorie au primit 100µg de huperzină A de două ori pe zi sau placebo, timp de patru săptămâni. Coeficientul lor de memorie a ajuns la 115 în grupul cu huperzină, față de 104 cu placebo, iar notele la limba chineză s-au îmbunătățit.
Acest rezultat, obținut pe un eșantion mic și publicat într-o revistă chinezească, nu a fost reprodus, din câte știm. Nu am găsit niciun studiu riguros care să evalueze huperzina A la adulți sănătoși și nici siguranța utilizării sale dincolo de câteva luni.
Timp de înjumătățire: cât rămâne în organism?
Huperzina A se absoarbe rapid: la voluntari sănătoși, concentrația sa în sânge atinge maximul în aproximativ 60 până la 80 de minute. Timpul său de înjumătățire prin eliminare, adică timpul necesar pentru eliminarea a jumătate din doză, a fost estimat la aproximativ 5 ore la 6 voluntari (doză de 0,99mg) și la aproximativ 12 ore la alți 12 (doză de 0,4mg).
Aceste două studii mici, care folosesc modele de calcul diferite, oferă un ordin de mărime, mai degrabă decât o valoare precisă. În studiile clinice, doza zilnică era în general împărțită în două prize.
Ce doze de huperzină A au fost studiate?
Dozele se exprimă în micrograme: 1mg echivalează cu 1000µg. În cele 20 de studii ale meta-analizei din 2013, variau de la 200 la 800µg pe zi, cu o medie de aproximativ 370µg, timp de 8 până la 36 de săptămâni. Elevii studiului din 1999 primeau 200µg pe zi, iar doza cea mai mare din studiul american atingea 800µg pe zi.
Dozele citate aici au fost studiate în trialuri, cel mai adesea la pacienți sub supraveghere medicală: nu constituie o recomandare.
Care sunt efectele adverse?
Ele decurg în principal din modul de acțiune: mai multă acetilcolină înseamnă și mai multe efecte numite colinergice în restul corpului. În studii au fost raportate greață, pierderea poftei de mâncare, amețeli, vărsături, constipație, insomnie, agitație, sete, transpirație și încetinirea ritmului cardiac (bradicardie).
Aceste efecte erau descrise ca ușoare și niciun studiu nu a semnalat un efect advers grav, dar 7 studii din 20 nu raportau deloc efectele adverse. În 2024, institutul neerlandez de sănătate publică (RIVM) a considerat totuși suplimentele pe bază de Huperzia serrata nocive: potrivit evaluării sale, efectele colinergice (salivație excesivă, crampe abdominale, diaree, slăbiciune musculară, vedere încețoșată) pot apărea chiar la doza recomandată, iar institutul nu recomandă consumul lor, în special în timpul sarcinii. În plus, clasa inhibitorilor de colinesterază nu este lipsită de riscuri: la aproape 20000 de persoane în vârstă cu demență, tratate cu aceste medicamente, spitalizările pentru sincopă erau de 1,8 ori mai frecvente, iar cele pentru bradicardie de 1,7 ori mai frecvente decât la persoane netratate.
Interacțiuni și contraindicații
Huperzina A poate întări sau contracara efectul mai multor medicamente. Tabelul rezumă situațiile descrise în literatura de specialitate.
| Situație | Risc | Conduită |
|---|---|---|
| Donepezil, rivastigmină, galantamină | Efecte colinergice cumulate | Nu se asociază |
| Betablocante, anumite blocante ale canalelor de calciu | Bradicardie mai accentuată | Sfat medical |
| Antipsihotice care blochează dopamina | Simptome de tip parkinsonian | Sfat medical |
| Medicamente anticolinergice | Efecte opuse | Sfat medical |
| Ritm cardiac lent, tulburare de conducere | Agravare posibilă | De evitat |
| Sarcină, alăptare, vârstă sub 18 ani | Date de siguranță insuficiente | De evitat |
Medicamentele anticolinergice, precum unele tratamente pentru incontinența urinară, antihistaminice mai vechi sau antidepresive triciclice, blochează acțiunea acetilcolinei. Într-un studiu cu 5625 de persoane care începeau un inhibitor de colinesterază, 37% primeau și un anticolinergic, o asociere pe care autorii o consideră potențial nepotrivită.
Prospectele medicamentelor din aceeași clasă semnalează alte precauții: astm, epilepsie, ulcer gastric sau dificultăți la urinare. În caz de boală cronică, tratament în curs sau operație planificată, discută cu medicul înainte de a începe administrarea.
Întrebări frecvente
Este huperzina A un medicament?
Statutul său variază de la o țară la alta. În China, huperzina A este înregistrată ca medicament prescris în boala Alzheimer. În Statele Unite, se vinde ca supliment alimentar. În Uniunea Europeană nu este autorizată nicio mențiune de sănătate pentru huperzina A: un produs care o conține nu poate declara niciun efect asupra memoriei sau concentrării.
Se găsește huperzina A în alimentație?
Nu. Provine dintr-o plantă din familia licopodiilor, care nu este consumată ca aliment. Se găsește doar sub formă de extract de plantă sau moleculă purificată, în suplimente. De aceea nu există niciun aport de referință pentru ea.
Se pot asocia huperzina A și colina?
Această asociere este populară, pornind de la ideea de a furniza atât materia primă pentru producerea acetilcolinei, cât și o frână în calea degradării sale. Nu am găsit însă niciun studiu controlat care s-o evalueze la adulți sănătoși. Pentru necesarul și sursele acestui nutrient, vezi articolul nostru despre colină.
Cât timp poate fi administrată?
În studiile la pacienți, durata varia de la 8 la 36 de săptămâni, cu o medie de aproximativ 15 săptămâni. Dincolo de aceasta, siguranța utilizării nu a fost evaluată riguros. Administrarea prelungită merită deci supraveghere medicală, mai ales că încetinirea ritmului cardiac poate trece neobservată.
Trebuie luată dimineața sau seara?
Niciun studiu nu a comparat momentele administrării. Studiile împărțeau doza în două prize zilnice. Insomnia și agitația se numără printre efectele raportate: dacă somnul este perturbat, e mai bine să discuți cu un profesionist din domeniul sănătății. Articolul nostru despre somn și melatonină prezintă tulburările de somn.
Capsulă sau comprimat: contează forma?
Niciun studiu nu a comparat formele de prezentare ale huperzinei A. Ceea ce contează este cantitatea reală de huperzină A per unitate, exprimată în micrograme, nu greutatea extractului de plantă: o capsulă de Huperzină A 100µg de la Hexagon®, de exemplu, conține 100µg. Pentru a înțelege diferențele dintre capsule tari, capsule moi și comprimate, vezi articolul nostru despre formele de prezentare.
Concluzie
Huperzina A este o moleculă activă, cu un mecanism apropiat de cel al medicamentelor pentru boala Alzheimer. Studiile, aproape toate desfășurate la pacienți, arată efecte posibile, dar au o calitate insuficientă, iar datele la persoanele sănătoase sunt aproape inexistente. Efectele colinergice și interacțiunile sale impun prudență, iar institutul neerlandez de sănătate publică nu recomandă aceste suplimente din 2024. Pentru memoria cotidiană, metodele cel mai bine demonstrate sunt altele: vezi articolul nostru despre modalitățile de îmbunătățire a memoriei.
Surse
- Liu JS et al. (1986). The structures of huperzine A and B, two new alkaloids exhibiting marked anticholinesterase activity. Canadian Journal of Chemistry, 64(4), 837-839. doi:10.1139/v86-137
- Qian ZM, Ke Y (2014). Huperzine A: Is it an Effective Disease-Modifying Drug for Alzheimer's Disease? Frontiers in Aging Neuroscience, 6, 216. doi:10.3389/fnagi.2014.00216
- Wang R, Yan H, Tang XC (2006). Progress in studies of huperzine A, a natural cholinesterase inhibitor from Chinese herbal medicine. Acta Pharmacologica Sinica, 27(1), 1-26. doi:10.1111/j.1745-7254.2006.00255.x
- Li J et al. (2008). Huperzine A for Alzheimer's disease. Cochrane Database of Systematic Reviews, (2), CD005592. doi:10.1002/14651858.CD005592.pub2
- Yang G et al. (2013). Huperzine A for Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. PLoS One, 8(9), e74916. doi:10.1371/journal.pone.0074916
- Rafii MS et al. (2011). A phase II trial of huperzine A in mild to moderate Alzheimer disease. Neurology, 76(16), 1389-1394. doi:10.1212/WNL.0b013e318216eb7b
- Yue J et al. (2012). Huperzine A for mild cognitive impairment. Cochrane Database of Systematic Reviews, 12, CD008827. doi:10.1002/14651858.CD008827.pub2
- Hao Z et al. (2009). Huperzine A for vascular dementia. Cochrane Database of Systematic Reviews, (2), CD007365. doi:10.1002/14651858.CD007365.pub2
- Sun QQ et al. (1999). Huperzine-A capsules enhance memory and learning performance in 34 pairs of matched adolescent students. Acta Pharmacologica Sinica (Zhongguo Yao Li Xue Bao), 20(7), 601-603. PubMed 10678121
- Qian BC et al. (1995). Pharmacokinetics of tablet huperzine A in six volunteers. Acta Pharmacologica Sinica (Zhongguo Yao Li Xue Bao), 16(5), 396-398. PubMed 8701751
- Li YX et al. (2007). Pharmacokinetics of huperzine A following oral administration to human volunteers. European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, 32(4), 183-187. doi:10.1007/BF03191002
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (2022). Huperzia serrata: fișă pentru profesioniști (mecanism, efecte adverse, interacțiuni), actualizată la 26 mai 2022. mskcc.org
- Gill SS et al. (2009). Syncope and its consequences in patients with dementia receiving cholinesterase inhibitors: a population-based cohort study. Archives of Internal Medicine, 169(9), 867-873. doi:10.1001/archinternmed.2009.43
- Boudreau DM et al. (2011). Concomitant use of cholinesterase inhibitors and anticholinergics: prevalence and outcomes. Journal of the American Geriatrics Society, 59(11), 2069-2076. doi:10.1111/j.1532-5415.2011.03654.x
- de Heer JA, de Wit-Bos L (2024). Risicobeoordeling van kruidenpreparaten met Huperzia serrata [Evaluarea riscurilor preparatelor pe bază de Huperzia serrata]. RIVM, raport 2024-0028. rivm.nl
Suplimentele alimentare nu înlocuiesc o alimentație variată și echilibrată și nici un stil de viață sănătos. Cere sfatul unui profesionist din domeniul sănătății în caz de tratament, sarcină sau alăptare.
