Resveratrol: mýty a realita o víne, dlhovekosti a zdraví

Na prijatie 150mg resveratrolu – dávky syntetickej formy, ktorú EFSA posúdil a označil za bezpečnú – by bolo potrebné vypiť približne 500 pohárov červeného vína. Tento jednoduchý výpočet vystihuje nedorozumenie okolo polyfenolu, ktorý preslávil „francúzsky paradox“ a neskôr pôsobivé štúdie na kvasinkách a myšiach. Čo z toho po dvadsiatich rokoch zostáva u ľudí? Skutočné množstvá, biologická dostupnosť, spor o sirtuíny, metaanalýzy, dávky a bezpečnosť: oddeľme mýty od reality.

Čo je resveratrol?

Resveratrol je polyfenol zo skupiny stilbénov. Niektoré rastliny ho tvoria na obranu proti infekciám: označuje sa ako fytoalexín. Nachádza sa v šupke červeného hrozna, červenom víne a arašidoch, vždy v malých množstvách.

Najviac skúmaná je trans forma. Mnohé doplnky používajú extrakt z koreňa pohánkovca japonského (Polygonum cuspidatum). Existuje aj syntetický trans-resveratrol, ktorý posúdil EFSA a ktorý bol v roku 2016 v Európskej únii povolený ako nová potravina.

Mýtus č. 1: pohár červeného vína poskytuje užitočnú dávku

Realita: je to úplne nesprávne. Červené víno obsahuje priemerne 1,9mg trans-resveratrolu na liter (najbohatšie vína až 14mg/L). Pohár s objemom 15cl tak poskytuje približne 0,3mg a pri odrode Pinot noir 0,5mg. Klinické štúdie pritom skúmajú desiatky až tisíce miligramov denne.

Predovšetkým alkohol nie je maličkosť. V roku 2023 Svetová zdravotnícka organizácia pripomenula, že žiadna úroveň konzumácie alkoholu nie je bez zdravotného rizika. Alkohol je už desaťročia zaradený medzi dokázané karcinogény a podľa WHO je škodlivý alkohol, nie druh nápoja. Piť víno „kvôli resveratrolu“ preto nedáva zmysel.

Mýtus č. 2: to, čo prehltneme, sa dostane do buniek nezmenené

Realita: resveratrol sa dobre vstrebáva, ale jeho biologická dostupnosť je veľmi nízka. V štúdii so šiestimi dobrovoľníkmi sa vstrebalo najmenej 70 % dávky 25mg. Napriek tomu zostal nezmenený resveratrol v krvi iba v stopových množstvách (menej než 5ng/mL), pretože črevo a pečeň ho veľmi rýchlo premieňajú na sulfátové a glukuronidové deriváty.

Aj pri vysokých dávkach (0,5 až 5g naraz) zostáva vrcholová koncentrácia nezmeneného resveratrolu nižšia než koncentrácie používané v mnohých bunkových štúdiách (viac než 5µM). Aj vzniknuté deriváty by mohli byť aktívne, to však ešte treba preukázať. Mnohé účinky pozorované na izolovaných bunkách preto nemožno preniesť na ľudí.

Mýtus č. 3: aktivuje „gény dlhovekosti“

Realita: je to predmet skutočného vedeckého sporu. Začiatkom 2000-tych rokov výskum prezentoval resveratrol ako aktivátor sirtuínov, enzýmov súvisiacich so starnutím kvasiniek. Sirtuíny potrebujú na fungovanie NAD+, molekulu, ktorú podrobne vysvetľujeme v článku o NAD+ a jeho úbytku s vekom.

V roku 2005 jeden tím ukázal, že táto aktivácia sa objavuje iba pri umelom substráte s fluorescenčnou skupinou. Bez nej účinok zmizol a pri troch rôznych kmeňoch kvasiniek sa život nepredĺžil. V roku 2013 iný tím opísal skutočný mechanizmus aktivácie, ktorý však závisí od motívov prítomných iba na niektorých cieľových bielkovinách. Diskusia nie je uzavretá. Časť účinkov resveratrolu pravdepodobne prebieha inými cestami, napríklad cez AMPK, „energetický senzor“ bunky.

Mýtus č. 4: predlžuje život

Realita: nie u zdravých cicavcov. V roku 2006 žili myši stredného veku na veľmi kalorickej strave pri podávaní resveratrolu dlhšie, mali lepšiu citlivosť na inzulín aj pohybové schopnosti. Tento výsledok odštartoval vlnu záujmu.

V roku 2011 však rozsiahly program testov v troch amerických laboratóriách na geneticky rozmanitých myšiach s bežnou stravou nezistil žiadny účinok resveratrolu na prežívanie pri dvoch rôznych dávkach. V tom istom experimente rapamycín predĺžil medián dĺžky života o 10 až 18 %. U ľudí žiadna štúdia nemerala účinok resveratrolu na dĺžku života.

Čo ukazujú metaanalýzy u ľudí

Štúdií u ľudí je veľa, ale často sú malé a krátke. Ich súhrny vykresľujú skromný obraz.

Glykémia: účinok iba pri cukrovke

Metaanalýza 11 štúdií (388 účastníkov) ukazuje u ľudí s cukrovkou pokles glykémie nalačno, inzulínu, HbA1c a inzulínovej rezistencie. U ľudí bez cukrovky sa účinok neprejavil bez ohľadu na dávku.

Krvný tlak a cholesterol: bez jednoznačného účinku

V 17 štúdiách resveratrol významne nemení krvný tlak (systolický −2,5mmHg, štatisticky nevýznamné). Pokles sa objavuje iba v podskupinách užívajúcich najmenej 300mg denne alebo s cukrovkou. Pri cholesterole metaanalýza 7 štúdií nezistila žiadny účinok na LDL, HDL ani triglyceridy.

Zápal a mozog: slabé signály

V 17 štúdiách (736 účastníkov) mierne klesli dva zápalové markery, CRP a TNF-α, bez účinku na interleukín 6. Z 10 štúdií poznávacích funkcií boli 3 pozitívne, 2 mali zmiešané výsledky a 5 nezistilo účinok. Autori hodnotia literatúru ako „nejednotnú a obmedzenú“. Najlepšie preskúmané prístupy k pamäti predstavuje náš článok o metódach udržiavania pamäti.

Mýtus č. 5: v kombinácii so športom desaťnásobne zvyšuje jeho prínosy

Realita: jedna štúdia dokonca naznačuje opak. Dvadsaťsedem sedavých mužov vo veku 65 rokov absolvovalo osem týždňov intenzívneho tréningu s 250mg trans-resveratrolu alebo placebom. Maximálna spotreba kyslíka sa v skupine s placebom zlepšila o 45 % viac a priemerný arteriálny tlak klesol iba v tejto skupine (−4,8mmHg).

Ide iba o jednu malú štúdiu, ktorá si vyžaduje potvrdenie. Pripomína však, že molekula nenahrádza pohyb a môže dokonca zasahovať do niektorých adaptačných procesov pri tréningu.

Aké dávky sa skúmali?

Štúdie skúmali veľmi rôznorodé dávky, podľa cieľa približne od 10mg po niekoľko gramov denne. EFSA posúdil syntetický trans-resveratrol pri požadovanej dávke 150mg denne u dospelých a za týchto podmienok ho označil za bezpečný. Od 1g denne boli hlásené tráviace ťažkosti, najmä hnačka.

Vedľajšie účinky a bezpečnostné opatrenia

Pri bežných dávkach sa resveratrol spravidla dobre znáša. Opatrnosť je potrebná najmä pri interakciách a v určitých situáciách:

• Liečba liekmi: podľa úradu EFSA môže jeden z jeho derivátov tlmiť pečeňové enzýmy a interagovať s liekmi odbúravanými prostredníctvom CYP2C9. Teoreticky by vysoké dávky mohli zvýšiť aj riziko krvácania pri antikoagulanciách, protidoštičkových a protizápalových liekoch.
• Hormonálne závislé nádorové ochorenia: ženy, ktoré prekonali rakovinu prsníka, vaječníkov alebo maternice, by sa týmto doplnkom mali z opatrnosti vyhnúť.
• Tehotenstvo a dojčenie: bezpečnosť nie je stanovená a štúdie na gravidných potkaních samiciach poskytujú malú bezpečnostnú rezervu.

Často kladené otázky

Ktoré potraviny obsahujú najviac resveratrolu?

Červené hrozno (0,24 až 1,25mg na 160g), varené arašidy (0,32 až 1,28mg na 180g) a červené víno (približne 0,3mg na pohár). Tieto množstvá zostávajú neporovnateľné s množstvami v štúdiách.

Trans-resveratrol alebo resveratrol: aký je rozdiel?

Resveratrol existuje v dvoch formách, trans a cis. Forma trans je najviac skúmaná a práve ju Európska únia povolila ako novú potravinu. Na etikete skontrolujte množstvo trans-resveratrolu, nie iba množstvo extraktu. Trans-resveratrol od Hexagon® napríklad obsahuje 250mg v kapsule s čistotou 98 %.

Užívať počas jedla alebo mimo jedla?

Výsledky štúdií sa líšia: v jednej jedlo nič nemení, v inej oneskoruje vstrebávanie bez jeho zníženia a v tretej ho strava bohatá na tuky znižuje. Žiadne jasné pravidlo z nich nevyplýva.

Je resveratrol dobrý antioxidant?

V skúmavke áno. V krvi však jeho nezmenená forma zostáva hlboko pod koncentráciami používanými v laboratóriu a nie je preň povolené žiadne antioxidačné zdravotné tvrdenie. Naše vlastné obranné mechanizmy, ako glutatión, zohrávajú oveľa dôležitejšiu úlohu: pozrite si článok o glutatióne.

Možno ho kombinovať s NAD+ alebo berberínom?

Myšlienka vychádza zo súvislosti medzi sirtuínmi a NAD+, ale tieto kombinácie neboli hodnotené v kvalitných štúdiách. Viac sa dočítate v našich článkoch o spôsoboch zvýšenia NAD+ a o berberíne.

Je červené víno predsa len dobré pre srdce?

„Francúzsky paradox“ dlho podporoval túto predstavu. WHO však pripomína, že riziká alkoholu, najmä rakoviny, sa začínajú už pri nízkej konzumácii a resveratrol vo víne poskytuje iba nepatrnú dávku.

Záver

Resveratrol patril medzi veľké nádeje výskumu starnutia. Realita je skromnejšia: veľmi nízka biologická dostupnosť, sporná aktivácia sirtuínov, žiadne predĺženie života myší na bežnej strave a u ľudí obmedzené účinky, najmä pri cukrovke. Červené víno nie je jeho užitočným zdrojom. Ak zvažujete doplnok, sledujte dávku trans-resveratrolu a pri užívaní liekov sa poraďte s lekárom.

Zdroje

1. Linus Pauling Institute, Oregon State University. Resveratrol (Micronutrient Information Center: obsah v potravinách, biologická dostupnosť, bezpečnosť). lpi.oregonstate.edu
2. WHO Európa (2023). No level of alcohol consumption is safe for our health. Tlačová správa zo 4. januára 2023. who.int
3. Walle T et al. (2004). High absorption but very low bioavailability of oral resveratrol in humans. Drug Metabolism and Disposition, 32(12), 1377-1382. doi:10.1124/dmd.104.000885
4. Kaeberlein M et al. (2005). Substrate-specific activation of sirtuins by resveratrol. Journal of Biological Chemistry, 280(17), 17038-17045. doi:10.1074/jbc.M500655200
5. Hubbard BP et al. (2013). Evidence for a common mechanism of SIRT1 regulation by allosteric activators. Science, 339(6124), 1216-1219. doi:10.1126/science.1231097
6. Baur JA et al. (2006). Resveratrol improves health and survival of mice on a high-calorie diet. Nature, 444(7117), 337-342. doi:10.1038/nature05354
7. Miller RA et al. (2011). Rapamycin, but not resveratrol or simvastatin, extends life span of genetically heterogeneous mice. Journals of Gerontology Series A, 66(2), 191-201. doi:10.1093/gerona/glq178
8. Liu K et al. (2014). Effect of resveratrol on glucose control and insulin sensitivity: a meta-analysis of 11 randomized controlled trials. American Journal of Clinical Nutrition, 99(6), 1510-1519. doi:10.3945/ajcn.113.082024
9. Fogacci F et al. (2019). Effect of resveratrol on blood pressure: a systematic review and meta-analysis of randomized, controlled, clinical trials. Critical Reviews in Food Science and Nutrition, 59(10), 1605-1618. doi:10.1080/10408398.2017.1422480
10. Sahebkar A (2013). Effects of resveratrol supplementation on plasma lipids: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrition Reviews, 71(12), 822-835. doi:10.1111/nure.12081
11. Koushki M et al. (2018). Effect of resveratrol supplementation on inflammatory markers: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Clinical Therapeutics, 40(7), 1180-1192. doi:10.1016/j.clinthera.2018.05.015
12. Marx W et al. (2018). Effect of resveratrol supplementation on cognitive performance and mood in adults: a systematic literature review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrition Reviews, 76(6), 432-443. doi:10.1093/nutrit/nuy010
13. Gliemann L et al. (2013). Resveratrol blunts the positive effects of exercise training on cardiovascular health in aged men. Journal of Physiology, 591(20), 5047-5059. doi:10.1113/jphysiol.2013.258061
14. EFSA NDA Panel (2016). Safety of synthetic trans-resveratrol as a novel food pursuant to Regulation (EC) No 258/97. EFSA Journal, 14(1), 4368. doi:10.2903/j.efsa.2016.4368

Výživové doplnky nenahrádzajú pestrú a vyváženú stravu ani zdravý životný štýl. Ak užívate lieky, ste tehotná alebo dojčíte, poraďte sa so zdravotníckym pracovníkom.