NAC (N-acetylcysteín): úloha, skúmané použitia a opatrenia

NAC alebo N-acetylcysteín je upravená forma cysteínu, aminokyseliny obsahujúcej síru. Má dve úlohy: liek v nemocnici a lekárni a zložka výživových doplnkov. Pripisujú sa mu mnohé účinky, často zhrnuté slovom „detox“. Tento článok rozlišuje, čo je NAC, jeho medicínske použitia, čo skutočne ukazujú skúšky, skúmané dávky a opatrenia.

Čo je NAC?

N-acetylcysteín je cysteín, ku ktorému bola pridaná acetylová skupina. Rovnako ako cysteín má tiolovú skupinu, teda veľmi reaktívny atóm síry, ktorý vysvetľuje podstatnú časť jeho aktivity.

Samotný cysteín sa nachádza v potravinách bohatých na bielkoviny: hydine, vajciach, mliečnych výrobkoch, slnečnicových semenách a strukovinách. Organizmus ho vie tvoriť aj z inej aminokyseliny, metionínu. Vitamín B6 prispieva k správnej syntéze cysteínu, ako vysvetľujeme v našom článku o vitamíne B6. Cysteín napokon slúži na tvorbu taurínu, ďalšej zlúčeniny obsahujúcej síru.

Ako NAC pôsobí?

Po vstrebaní NAC uvoľňuje cysteín. Cysteín je spolu s glutamátom a glycínom jednou z troch stavebných zložiek glutatiónu. Glutatión je hlavná antioxidačná molekula tvorená našimi bunkami. Keď jeho zásoby prudko klesnú, napríklad pri otrave paracetamolom, NAC ich umožní obnoviť.

Tento mechanizmus má dôležité obmedzenie. Prehľad z roku 2014 zdôrazňuje, že antioxidačný účinok NAC predpokladá predchádzajúci nedostatok glutatiónu a funkčné dráhy tvorby. U človeka s normálnymi zásobami nie je preukázané, že dodatočný príjem niečo mení. NAC pôsobí aj na hlien: jeho tiolová skupina štiepi chemické mostíky, ktoré spevňujú prieduškový sekrét.

Na čo sa NAC používa v medicíne?

Tieto použitia sa tu uvádzajú ako kontext. Týkajú sa liekov používaných v konkrétnych dávkach a v presnom medicínskom rámci a nevzťahujú sa na výživový doplnok.

Antidotum pri otrave paracetamolom

Vo vysokej dávke paracetamol vyčerpá glutatión v pečeni a vytvára toxický metabolit. NAC je štandardnou liečbou. Vo veľkej americkej štúdii s 2 540 pacientmi došlo k poškodeniu pečene u 6,1 % rizikových pacientov, keď sa NAC začal podávať do 10 hodín, oproti 26,4 % pri začatí medzi 10 a 24 hodinami. Pri podaní do 8 hodín chránil bez ohľadu na počiatočnú koncentráciu paracetamolu v krvi, preto je nevyhnutné urýchlene vyhľadať lekára. Cochrane prehľad z roku 2018 hodnotí randomizované skúšky ako zriedkavé a nízkej kvality, no odporúča NAC všetkým rizikovým osobám.

Mukolytikum

NAC sa používa aj na riedenie prieduškového sekrétu. Pri tomto použití je maximálna povolená dávka pri dlhodobej liečbe 600mg denne, pripomína prehľad bezpečnosti z roku 2021.

Čo ukazujú klinické skúšky?

Nasledujúce výsledky pochádzajú z výskumných skúšok, často u chorých ľudí. Opisujú namerané zistenia, nie účinok, ktorý by sa dal pripísať doplnku.

Priedušky a zimné infekcie

Metaanalýza 13 štúdií so 4 155 pacientmi s chronickou bronchitídou alebo CHOCHP pozorovala o 25 % menej exacerbácií pri NAC. Keď bola potvrdená obštrukcia priedušiek, autori odporúčajú aspoň 1 200mg denne. Najväčšia skúška v Číne u 1 006 pacientov s CHOCHP testovala 600mg dvakrát denne počas roka. Výsledok: 1,16 exacerbácie na pacienta za rok oproti 1,49 pri placebe. Skúšku financoval výrobca NAC.

Skúmali sa aj zimné infekcie. U 262 ľudí, zväčša starších, 600mg dvakrát denne počas 6 mesiacov nezabránilo infekcii vírusom chrípky. Príznaky však malo len 25 % infikovaných pri NAC oproti 79 % pri placebe. Tento výsledok zo skúšky z roku 1997 treba potvrdiť.

Kompulzívne správanie a závislosti

NAC pôsobí na glutamát, chemického posla v mozgu zapojeného do kompulzií. V 12-týždňovej skúške u 50 dospelých s trichotilomániou, kompulzívnym vytrhávaním vlasov, sa výrazne zlepšilo 56 % účastníkov pri NAC (1 200 až 2 400mg denne) oproti 16 % pri placebe. U 116 dospievajúcich závislých od kanabisu viac než zdvojnásobil šancu na negatívne testy moču. U 302 dospelých však pri rovnakej dávke 1 200mg dvakrát denne nemal žiadny účinok. Tieto poruchy patria do lekárskeho sledovania.

Je NAC „detox“?

Nie v marketingovom zmysle. Pečeň neustále odstraňuje cudzorodé látky, najmä pomocou glutatiónu. NAC pomáha obnoviť tento glutatión, keď sa prudko vyčerpá, napríklad pri otrave paracetamolom, a táto úloha antidota vytvorila jeho povesť. Nič však neukazuje, že by „čistil“ organizmus zdravého človeka. V Európskej únii navyše NAC nemá povolené žiadne zdravotné tvrdenie.

Čo sa stane s NAC po prehltnutí?

Jeho biologická dostupnosť je nízka. U 10 dobrovoľníkov, ktorí užili 600mg v rôznych formách, sa do krvného obehu dostalo nezmenených len 6 až 10 % dávky. Eliminačný polčas je krátky, o niečo viac než 2 hodiny.

Aká je dávka NAC?

Skúšky používali 600 až 2 400mg denne, najčastejšie v dvoch dávkach po 600 až 1 200mg. Tabuľka zhŕňa hlavné skúmané protokoly.

NAC existuje v kapsulách, tabletách a vreckách. Ak chcete porozumieť týmto rôznym liekovým formám, prečítajte si náš samostatný článok.

Nežiaduce účinky a opatrenia

Pri perorálnom užívaní je NAC vo všeobecnosti dobre znášaný. Prehľad 41 štúdií u pacientov s respiračnými ochoreniami pri dávkach 600 až 3 000mg denne uzavrel, že tráviace ťažkosti neboli častejšie než v kontrolných skupinách. Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky však zostávajú tráviace.

• Nitráty: u 11 dobrovoľníkov veľmi vysoká dávka NAC (100mg/kg) zosilnila bolesť hlavy a rozšírenie tepien vyvolané nitroglycerínom. Oznámte užívanie NAC, ak sa liečite na angínu pectoris.
• Rakovina: u myší NAC urýchlil progresiu rakoviny pľúc. Tento výsledok zo zvierat nebol potvrdený u ľudí, no odôvodňuje konzultáciu s onkológom pri rakovine alebo vysokom riziku, napríklad u fajčiarov.
• Tehotenstvo, dojčenie, deti: NAC ako doplnok nebol v týchto situáciách hodnotený. Vyžiadajte si lekársku radu.

Časté otázky

Kedy užívať NAC: ráno alebo večer?

Žiadna skúška neporovnávala čas užívania. Vo väčšine štúdií sa denná dávka delila na dve užitia, ráno a večer. Najdôležitejšie je dodržať uvedenú dávku.

Ako dlho možno užívať NAC?

Každodenné užívanie 1 200mg denne počas roka bolo v skúškach pri CHOCHP dobre znášané. O dlhšom období údaje chýbajú. Dlhodobé užívanie, najmä vo vysokej dávke, je vhodné prebrať so zdravotníckym pracovníkom.

NAC alebo glutatión: čo si vybrať?

Nie sú rovnocenné. NAC dodáva cysteín, ktorý bunky potrebujú na tvorbu vlastného glutatiónu. Pri prehltnutom glutatióne zase vyvstáva otázka vstrebávania, ktorú podrobne rozoberáme v našom článku o glutatióne.

Je NAC prospešný pre pečeň?

Jediným preukázaným použitím pre pečeň je antidotum paracetamolu v nemocnici. Databáza LiverTox od NIH ho nespája so žiadnym poškodením pečene, no žiadna skúška neukazuje, že zlepšuje zdravú pečeň. Rastliny tradične spájané s pečeňou predstavujeme v našom článku o pestreci mariánskom.

Je NAC liek?

Existuje v oboch postaveniach. Vo Francúzsku je acetylcysteín mukolytický liek predávaný v lekárni a antidotum používané v nemocnici. Predáva sa aj ako výživový doplnok, napríklad NAC 600mg od Hexagon® (600mg v kapsule). Terapeutický účinok môže deklarovať len liek.

Prečo NAC zapácha po pokazených vajciach?

Jeho tiolová skupina obsahuje síru, rovnako ako zlúčeniny zodpovedné za zápach pokazených vajec. Mierny sírny zápach je preto pri tejto molekule bežný a sám osebe nie je znepokojujúci.

Záver

NAC je v medicíne významná molekula: štandardné antidotum paracetamolu a mukolytikum. Mimo týchto použití sa najspoľahlivejšie skúšky týkajú CHOCHP s menším počtom exacerbácií pri 1 200mg denne. Smery v psychiatrii zostávajú sľubné, no nejednotné, a predstava „detoxu“ NAC pre zdravého človeka sa neopiera o žiadny dôkaz. NAC sa málo vstrebáva, ale je dobre znášaný. Nie je však pre každého neškodný: poraďte sa s lekárom, ak užívate lieky alebo ste v minulosti mali rakovinu.

Zdroje

1. Smilkstein MJ et al. (1988). Efficacy of oral N-acetylcysteine in the treatment of acetaminophen overdose. Analysis of the national multicenter study (1976 to 1985). New England Journal of Medicine, 319(24), 1557-1562. doi:10.1056/NEJM198812153192401
2. Chiew AL et al. (2018). Interventions for paracetamol (acetaminophen) overdose. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2, CD003328. doi:10.1002/14651858.CD003328.pub3
3. Rushworth GF, Megson IL (2014). Existing and potential therapeutic uses for N-acetylcysteine: the need for conversion to intracellular glutathione for antioxidant benefits. Pharmacology & Therapeutics, 141(2), 150-159. doi:10.1016/j.pharmthera.2013.09.006
4. Calverley P, Rogliani P, Papi A (2021). Safety of N-Acetylcysteine at High Doses in Chronic Respiratory Diseases: A Review. Drug Safety, 44(3), 273-290. doi:10.1007/s40264-020-01026-y
5. Cazzola M et al. (2015). Influence of N-acetylcysteine on chronic bronchitis or COPD exacerbations: a meta-analysis. European Respiratory Review, 24(137), 451-461. doi:10.1183/16000617.00002215
6. Zheng JP et al. (2014). Twice daily N-acetylcysteine 600 mg for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (PANTHEON): a randomised, double-blind placebo-controlled trial. The Lancet Respiratory Medicine, 2(3), 187-194. doi:10.1016/S2213-2600(13)70286-8
7. De Flora S, Grassi C, Carati L (1997). Attenuation of influenza-like symptomatology and improvement of cell-mediated immunity with long-term N-acetylcysteine treatment. European Respiratory Journal, 10(7), 1535-1541. doi:10.1183/09031936.97.10071535
8. Grant JE, Odlaug BL, Kim SW (2009). N-acetylcysteine, a glutamate modulator, in the treatment of trichotillomania: a double-blind, placebo-controlled study. Archives of General Psychiatry, 66(7), 756-763. doi:10.1001/archgenpsychiatry.2009.60
9. Gray KM et al. (2012). A double-blind randomized controlled trial of N-acetylcysteine in cannabis-dependent adolescents. American Journal of Psychiatry, 169(8), 805-812. doi:10.1176/appi.ajp.2012.12010055
10. Gray KM et al. (2017). A randomized placebo-controlled trial of N-acetylcysteine for cannabis use disorder in adults. Drug and Alcohol Dependence, 177, 249-257. doi:10.1016/j.drugalcdep.2017.04.020
11. Borgström L, Kågedal B, Paulsen O (1986). Pharmacokinetics of N-acetylcysteine in man. European Journal of Clinical Pharmacology, 31(2), 217-222. doi:10.1007/BF00606662
12. Iversen HK (1992). N-acetylcysteine enhances nitroglycerin-induced headache and cranial arterial responses. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 52(2), 125-133. doi:10.1038/clpt.1992.121
13. Sayin VI et al. (2014). Antioxidants accelerate lung cancer progression in mice. Science Translational Medicine, 6(221), 221ra15. doi:10.1126/scitranslmed.3007653
14. LiverTox (pravidelne aktualizované). Acetylcysteine. LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. PubMed 31643720

Výživové doplnky nenahrádzajú pestrú a vyváženú stravu ani zdravý životný štýl. Pri užívaní liekov, v tehotenstve alebo počas dojčenia sa poraďte so zdravotníckym pracovníkom.