NAD+: definícia, úlohy a pokles s vekom – čo skutočne vieme

NAD+ (nikotínamidadeníndinukleotid) je prítomný v každej našej bunke. Pomáha premieňať potravu na energiu a zásobuje enzýmy, ktoré opravujú DNA a regulujú metabolizmus. Odkedy štúdie na myšiach spojili jeho pokles so starnutím, stal sa ústrednou molekulou výskumu dlhovekosti. Tu vysvetľujeme, čo je NAD+, na čo slúži, ako ho telo tvorí a čo skutočne vieme o jeho poklese s vekom u ľudí.

Čo je NAD+?

NAD+ je koenzým: malá molekula, ktorú niektoré enzýmy potrebujú na fungovanie. Jeho názov opisuje štruktúru: dva nukleotidy spojené fosfátovými skupinami, jeden nesie adenín, druhý nikotínamid, formu vitamínu B3.

Už v roku 1906 bol opísaný ako zložka urýchľujúca kvasenie kvasiniek. Dnes vieme, že od neho závisí viac než 400 enzýmov, viac ako od ktoréhokoľvek iného koenzýmu odvodeného z vitamínu.

NAD+, NADH, NADP+ – tá istá rodina

NAD+ je oxidovaná forma molekuly pripravená prijímať elektróny. Keď ich prijme, stáva sa NADH, redukovanou formou, ktorá ich zase odovzdá ďalej v bunke. Túto neustálu výmenu podrobne opisuje náš článok o rozdiele medzi NAD+ a NADH.

Približne 10 % bunkového NAD+ sa navyše premieňa na NADP+. Jeho redukovaná forma NADPH slúži na tvorbu cholesterolu a mastných kyselín. Podporuje aj antioxidačnú obranu, najmä recykláciu glutatiónu, antioxidantu tvoreného našimi bunkami.

Na čo slúži NAD+ v bunke?

NAD+ má dve veľmi odlišné úlohy. Prenáša elektróny bez zničenia a slúži ako surovina pre enzýmy, ktoré ho spotrebúvajú.

Tvorba energie z potravy

Keď bunka rozkladá glukózu, mastné kyseliny alebo aminokyseliny, NAD+ zachytí elektróny a stane sa NADH. Tento NADH ich prenesie do dýchacieho reťazca mitochondrií, ktorý ich využije na tvorbu ATP, energetickej meny bunky. NAD+ sa potom regeneruje: pri tejto úlohe sa recykluje, nespotrebúva.

Túto úlohu vyjadruje jedno z povolených tvrdení pre vitamín B3: „niacín prispieva k správnej látkovej premene dôležitej pre tvorbu energie“.

Zásobovanie sirtuínov

Sirtuíny sú skupina siedmich enzýmov, ktoré odstraňujú malé chemické skupiny pripojené na bielkoviny, čím menia ich aktivitu. Podieľajú sa na regulácii metabolizmu, odpovede na stres a génovej expresie. Každá reakcia spotrebuje jednu molekulu NAD+ a uvoľní nikotínamid.

Keďže sirtuíny závisia od dostupného NAD+, spájajú energetický stav bunky s jej fungovaním. Odtiaľ pramení záujem o ďalšie molekuly spájané so sirtuínmi, napríklad rezveratrol – medzi mýtmi a realitou. Dôležitý detail: viaceré sirtuíny sú už pri bežných koncentráciách NAD+ nasýtené a nemusia reagovať na jeho zmeny.

Oprava DNA pomocou PARP

PARP (poly-ADP-ribózové polymerázy) rozpoznávajú zlomy DNA a pripájajú na ne reťazce ADP-ribózy vystrihnuté z NAD+, aby prilákali opravné enzýmy. Samotná PARP1 zodpovedá približne za 90 % NAD+ využívaného touto rodinou.

Pri veľkom poškodení môžu PARP spotrebovať až 90 % NAD+ spotrebúvaného bunkou. Pre sirtuíny ho potom zostáva menej: obe rodiny enzýmov si konkurujú.

CD38 – veľký spotrebiteľ

CD38 je enzým na povrchu mnohých buniek, najmä imunitných. Rozkladá NAD+ na tvorbu poslov bunkovej signalizácie. U myší jeho aktivita s vekom rastie a zvieratá, ktoré ho nemajú, nevykazujú pokles NAD+ súvisiaci s vekom.

Ďalšia štúdia na myšiach ukázala, že senescentné bunky uvoľňovaním zápalových molekúl podnecujú makrofágy pečene a brušného tuku k vyššej tvorbe CD38. Výsledok: NAD+ v týchto tkanivách klesá.

Ako telo tvorí NAD+?

Telo si nerobí zásoby NAD+: neustále ho tvorí a recykluje tromi dráhami.

• Dráha de novo vychádza z tryptofánu, aminokyseliny dodávanej bielkovinami. Vyžaduje ďalšie živiny: bez dostatku vitamínu B2, vitamínu B6 alebo železa premena klesá. Počíta sa s tým, že na ekvivalent 1mg niacínu treba približne 60mg tryptofánu.
• Preissova–Handlerova dráha vychádza z kyseliny nikotínovej, jednej z foriem vitamínu B3.
• Záchranná dráha recykluje nikotínamid uvoľnený sirtuínmi, PARP a CD38. Prijíma aj nikotínamidribozid (NR) a nikotínamidmononukleotid (NMN). Jej rýchlosť limitujúci enzým sa nazýva NAMPT.

Práve záchranná dráha dodáva väčšinu: prevažná časť NAD+ sa recykluje, nie tvorí nanovo. Prechádza ňou aj NR, forma použitá v prípravku NAD+ Chlorid nikotínamidribozidu 300mg od Hexagon® pri užívaní jednej kapsuly denne.

NAD+ je napokon rozdelený do oddelených priestorov: zásoba v mitochondriách je z veľkej časti odlišná od zásoby v cytoplazme a jadre. Postupy a prekurzory umožňujúce jeho zvýšenie opisuje náš sprievodca zvyšovaním NAD+.

Prečo NAD+ s vekom klesá?

Hladina NAD+ vyplýva z rovnováhy medzi tvorbou a spotrebou. Výskum, najmä na zvieratách, poukazuje na dva sčítavajúce sa mechanizmy.

• Zvýšená spotreba: hromadiace sa poškodenie DNA aktivuje PARP a chronický zápal nízkej intenzity zvyšuje CD38.
• Nižšia tvorba: v ľudskom svale je množstvo NAMPT, kľúčového enzýmu recyklácie, približne o 35 % nižšie vo veku 70 rokov než vo veku 20 rokov.

U ľudí štúdia so 49 vzorkami kože od narodenia do 77 rokov našla u mužov rastúcu aktivitu PARP s vekom spolu s nižším NAD+. Je to zlučiteľné s týmto scenárom, no nedokazuje ho.

Ani u myší pokles nie je jednotný. Najúplnejšia štúdia porovnávajúca staré a mladé myši ho našla len v 10 z 21 tkanív: približne o 40 až 50 % menej v tuku a časti čreva, o 10 až 20 % vo svaloch, pečeni či obličke a žiadna zmena v srdci ani mozgu.

Čo ukazujú merania u ľudí

U ľudí sú merania zriedkavé, týkajú sa malých skupín a porovnávajú mladých a starších v jednom okamihu bez sledovania tých istých osôb. Výsledok závisí od skúmaného tkaniva.

V mozgu sa pokles medzi 20. a 60. rokom odhaduje na 10 až 20 %. Vo svaloch majú trénovaní starší ľudia NAD+ blízky mladým a hladina sleduje počet denných krokov. V krvi čínska štúdia nachádza mierny pokles u mužov, významný po 60. roku, u žien neprítomný. Analýza siedmich kohort z roku 2026 nenachádza žiadny účinok veku, hoci NAD+ v krvi pri nikotínamidribozide jasne stúpa.

Referenčný prehľad tejto otázky uzatvára, že vývoj NAD+ s vekom je u ľudí stále nedostatočne charakterizovaný a potrebné sú oveľa väčšie štúdie, ideálne s viacročným sledovaním.

NAD+ a dlhovekosť: čo je preukázané a čo zostáva hypotézou

U myší zvýšenie NAD+ nikotínamidribozidom zlepšuje fungovanie mitochondrií a svalových kmeňových buniek a jedna štúdia pozorovala dlhší život. U ľudí sú preukázané dva body: NAD+ sa podieľa na životne dôležitých funkciách a prekurzory zvyšujú NAD+ meraný v krvi.

Zvyšok patrí do výskumu. Prehľad z roku 2021 zdôrazňuje, že ešte treba pochopiť, ako účinne obnovovať NAD+ počas starnutia, či je to bezpečné a či to prináša úžitok starším ľuďom. Skúšky s nikotínamidribozidom rozoberá samostatný článok.

• Príčina alebo následok? Nízky NAD+ by mohol odrážať skôr nedostatok pohybu alebo chorobu než samotný vek, ako naznačujú údaje o svaloch.
• Viac nie je vždy lepšie. V laboratóriu NAD+ zásobuje aj zápalové signály senescentných buniek. Autori týchto prác žiadajú s jeho zvyšovaním zaobchádzať presne.
• Žiadne údaje o dĺžke ľudského života. Žiadna štúdia neukazuje, že zvýšenie NAD+ predlžuje život človeka.

Časté otázky

Čo znamená „+“ v NAD+?

Pripomína kladný náboj atómu dusíka nikotínamidu v oxidovanej forme, ktorá dokáže prijímať elektróny; celá molekula zostáva pre svoje fosfáty záporne nabitá. „NAD“ označuje súbor oboch foriem, NAD+ a NADH, a „NAD+“ len oxidovanú formu.

Je NAD+ vitamín?

Nie. Je to koenzým, ktorý si telo tvorí samo. Vitamín je B3 (niacín): spolu s tryptofánom slúži ako surovina a práve ten musí dodať strava.

Nachádza sa NAD+ v strave?

Áno: mäso, hydina a ryby dodávajú vitamín B3 najmä vo forme NAD a NADP. Tieto molekuly sa však v čreve pred vstrebaním menia na nikotínamid. Nejeme teda NAD+ „taký, aký je“: dodávame jeho stavebné zložky.

V akom veku začína NAD+ klesať?

Žiadna štúdia neumožňuje určiť vek u ľudí: žiadna práca nesledovala tie isté osoby celé desaťročia. Veľkolepé čísla šírené na internete sa neopierajú o spoľahlivé merania u ľudí.

Súvisí NAD+ s rakovinou?

Je to predmet výskumu. Aj nádorové bunky potrebujú NAD+ a niektoré protinádorové liečby blokujú PARP, enzýmy, ktoré ho využívajú. Dlhodobé údaje o prekurzoroch chýbajú: ak ste v minulosti mali rakovinu, pred akýmkoľvek dopĺňaním sa poraďte s lekárom.

Má NAD+ povolené zdravotné tvrdenie?

Nie. V Európskej únii nemajú NAD+, NADH ani nikotínamidribozid vlastné tvrdenie. Má ich len niacín (vitamín B3), napríklad „niacín prispieva k zníženiu vyčerpania a únavy“, pri produkte, ktorý ho dodáva v dostatočnom množstve.

Záver

NAD+ je nevyhnutný koenzým: poháňa tvorbu energie a slúži ako surovina pre sirtuíny, PARP a CD38. Telo ho tvorí z vitamínu B3 a tryptofánu a neustále recykluje. Jeho pokles s vekom je zdokumentovaný u zvierat v časti tkanív a u ľudí je ešte viac podmienený okolnosťami: reálny v koži či mozgu, diskutovaný v krvi a možno rovnako spojený so životným štýlom ako s rokmi. Zvýšiť NAD+ je možné, no prínos pre ľudské zdravie ešte treba preukázať.

Zdroje

1. Xie N et al. (2020). NAD+ metabolism: pathophysiologic mechanisms and therapeutic potential. Signal Transduction and Targeted Therapy, 5(1), 227. doi:10.1038/s41392-020-00311-7
2. NIH Office of Dietary Supplements (2022). Niacin – Fact Sheet for Health Professionals. ods.od.nih.gov
3. Règlement (UE) n° 432/2012 établissant une liste des allégations de santé autorisées portant sur les denrées alimentaires. eur-lex.europa.eu
4. Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E (2021). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 119-141. doi:10.1038/s41580-020-00313-x
5. Camacho-Pereira J et al. (2016). CD38 Dictates Age-Related NAD Decline and Mitochondrial Dysfunction through an SIRT3-Dependent Mechanism. Cell Metabolism, 23(6), 1127-1139. doi:10.1016/j.cmet.2016.05.006
6. Covarrubias AJ et al. (2020). Senescent cells promote tissue NAD+ decline during ageing via the activation of CD38+ macrophages. Nature Metabolism, 2(11), 1265-1283. doi:10.1038/s42255-020-00305-3
7. Massudi H et al. (2012). Age-associated changes in oxidative stress and NAD+ metabolism in human tissue. PLoS One, 7(7), e42357. doi:10.1371/journal.pone.0042357
8. Zhu XH et al. (2015). In vivo NAD assay reveals the intracellular NAD contents and redox state in healthy human brain and their age dependences. Proceedings of the National Academy of Sciences, 112(9), 2876-2881. doi:10.1073/pnas.1417921112
9. Janssens GE et al. (2022). Healthy aging and muscle function are positively associated with NAD+ abundance in humans. Nature Aging, 2(3), 254-263. doi:10.1038/s43587-022-00174-3
10. Yang F et al. (2022). Association of Human Whole Blood NAD+ Contents With Aging. Frontiers in Endocrinology, 13, 829658. doi:10.3389/fendo.2022.829658
11. Tretowicz MM et al. (2026). Human whole-blood NAD+ levels do not vary with age or lifestyle interventions. Nature Metabolism, 8(6), 1282-1290. doi:10.1038/s42255-026-01537-5
12. Peluso A, Damgaard MV, Mori MAS, Treebak JT (2021). Age-Dependent Decline of NAD+ – Universal Truth or Confounded Consensus? Nutrients, 14(1), 101. doi:10.3390/nu14010101
13. Zhang H et al. (2016). NAD+ repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice. Science, 352(6292), 1436-1443. doi:10.1126/science.aaf2693
14. Nacarelli T et al. (2019). NAD+ metabolism governs the proinflammatory senescence-associated secretome. Nature Cell Biology, 21(3), 397-407. doi:10.1038/s41556-019-0287-4

Výživové doplnky nenahrádzajú pestrú a vyváženú stravu ani zdravý životný štýl. Pri užívaní liekov, v tehotenstve alebo počas dojčenia sa poraďte so zdravotníckym pracovníkom.