Resveratrol: myter och fakta om vin, livslängd och hälsa

Man skulle behöva dricka ungefär 500 glas rödvin för att få i sig 150mg resveratrol, den dos syntetisk resveratrol som EFSA bedömt som säker. Den enkla beräkningen sammanfattar missförståndet kring denna polyfenol, som blev berömd genom den franska paradoxen och senare genom spektakulära studier på jäst och möss. Vad återstår tjugo år senare hos människor? Verkliga mängder, biotillgänglighet, debatten om sirtuiner, metaanalyser, doser och säkerhet: vi skiljer myter från fakta.

Vad är resveratrol?

Resveratrol är en polyfenol i stilbenfamiljen. Vissa växter producerar det som försvar mot infektioner: det kallas fytoalexin. Det finns i skalet på röda druvor, rödvin och jordnötter, alltid i små mängder.

Trans-formen är den mest studerade. Många kosttillskott använder ett rotextrakt av parkslide (Polygonum cuspidatum). Det finns även syntetisk trans-resveratrol, bedömd av EFSA och godkänd i EU 2016 som ett nytt livsmedel.

Myt nr 1: ett glas rödvin ger en användbar dos

Fakta: det stämmer inte, långt därifrån. Rödvin innehåller i genomsnitt 1,9mg trans-resveratrol per liter (upp till 14mg/L i de rikaste vinerna). Ett glas på 15 cl ger därför ungefär 0,3mg, och 0,5mg för pinot noir. Kliniska studier testar däremot tiotals till tusentals milligram per dag.

Framför allt är alkoholen ingen detalj. År 2023 påminde Världshälsoorganisationen om att ingen nivå av alkoholkonsumtion är riskfri för hälsan. Alkohol har klassats som bevisat cancerframkallande i årtionden och enligt WHO är det alkoholen som är skadlig, inte typen av dryck. Att dricka vin för resveratrolens skull saknar därför mening.

Myt nr 2: det vi sväljer når cellerna oförändrat

Fakta: resveratrol tas upp väl men har mycket låg biotillgänglighet. I en studie på sex frivilliga absorberades minst 70 % av en dos på 25mg. Ändå fanns intakt resveratrol bara i spårmängder i blodet (mindre än 5 ng/mL), eftersom tarm och lever mycket snabbt omvandlar det till sulfaterade och glukuroniderade derivat.

Även vid höga doser (0,5 till 5 g vid ett intag) ligger toppnivån av intakt resveratrol under koncentrationerna i många cellstudier (över 5 µM). De bildade derivaten skulle själva kunna vara aktiva, men det återstår att visa. Många effekter som observerats i isolerade celler kan därför inte överföras till människor.

Myt nr 3: det aktiverar generna för ett långt liv

Fakta: detta är föremål för en verklig vetenskaplig kontrovers. I början av 2000-talet presenterade arbeten resveratrol som en aktivator av sirtuiner, enzymer kopplade till åldrande hos jäst. Sirtuiner behöver NAD+ för att fungera, en molekyl som vi beskriver i vår artikel om NAD+ och dess minskning med åldern.

År 2005 visade en forskargrupp att aktiveringen bara uppstod med ett konstgjort substrat med en fluorescerande grupp. Utan den sågs ingen effekt och ingen förlängd livslängd hos tre olika jäststammar. År 2013 beskrev en annan grupp en verklig aktiveringsmekanism som dock beror på motiv som bara finns på vissa målproteiner. Debatten är inte avslutad. En del av resveratrolens effekter går sannolikt via andra vägar, som AMPK, cellens energisensor.

Myt nr 4: det förlänger livet

Fakta: inte hos friska däggdjur. År 2006 levde medelålders möss på en mycket kaloririk kost längre med resveratrol, med bättre insulinkänslighet och motorik. Resultatet satte trenden i gång.

Men 2011 fann ett omfattande testprogram vid tre amerikanska laboratorier, på genetiskt varierade möss med normal kost, ingen effekt av resveratrol på överlevnad vid två olika doser. I samma experiment ökade rapamycin medianlivslängden med 10 till 18 %. Hos människor har ingen studie mätt resveratrolens effekt på livslängden.

Vad metaanalyser hos människor visar

Studierna hos människor är många men ofta små och korta. Sammanställningarna ger en blygsam bild.

Blodsocker: en effekt endast vid diabetes

En metaanalys av 11 studier (388 deltagare) visar minskat fasteblodsocker, insulin, HbA1c och insulinresistens hos personer med diabetes. Hos personer utan diabetes finns ingen effekt, oavsett dos.

Blodtryck och kolesterol: ingen tydlig effekt

I 17 studier förändrar resveratrol inte blodtrycket signifikant (−2,5 mmHg för det systoliska, inte signifikant). En minskning syns bara i undergrupper som får minst 300mg per dag eller har diabetes. För kolesterol hittar en metaanalys av 7 studier ingen effekt på LDL, HDL eller triglycerider.

Inflammation och hjärna: svaga signaler

I 17 studier (736 deltagare) minskade CRP och TNF-α, två inflammationsmarkörer, något, utan effekt på interleukin 6. För kognition är av 10 studier 3 positiva, 2 blandade och 5 utan effekt. Författarna beskriver litteraturen som inkonsekvent och begränsad. Bättre studerade metoder för minnet presenteras i vår artikel om sätt att underhålla minnet.

Myt nr 5: tillsammans med träning tiodubblar det fördelarna

Fakta: en studie antyder till och med motsatsen. Tjugosju stillasittande män på 65 år genomförde åtta veckors intensiv träning med 250mg trans-resveratrol eller placebo. Den maximala syreupptagningen förbättrades 45 % mer i placebogruppen, och medelblodtrycket minskade bara i den gruppen (−4,8 mmHg).

Det är en enda liten studie som behöver bekräftas. Den påminner ändå om att en molekyl inte ersätter träning och till och med kan störa vissa anpassningar till träning.

Vilka doser har studerats?

Studierna testade mycket varierande doser, från ungefär 10mg till flera gram per dag beroende på syftet. EFSA bedömde syntetisk trans-resveratrol vid den ansökta dosen 150mg per dag hos vuxna och ansåg den säker under dessa förhållanden. Matsmältningsbesvär, framför allt diarré, har rapporterats från 1 g per dag.

Biverkningar och försiktighetsåtgärder

Vid vanliga doser tolereras resveratrol i allmänhet väl. Försiktigheten gäller framför allt interaktioner och vissa situationer:

• Läkemedelsbehandling: enligt EFSA kan ett derivat hämma leverenzymer och interagera med läkemedel som bryts ned via CYP2C9. Höga doser skulle teoretiskt även kunna öka blödningsrisken med antikoagulantia, trombocythämmare och antiinflammatoriska läkemedel.
• Hormonberoende cancer: kvinnor som haft bröst-, äggstocks- eller livmodercancer bör av försiktighetsskäl undvika dessa kosttillskott.
• Graviditet och amning: säkerheten är inte fastställd och studier på dräktiga råttor visar liten säkerhetsmarginal.

Vanliga frågor

Vilka livsmedel innehåller mest resveratrol?

Röda druvor (0,24 till 1,25mg per 160 g), kokta jordnötter (0,32 till 1,28mg per 180 g) och rödvin (ungefär 0,3mg per glas). Mängderna är långt från dem i studierna.

Trans-resveratrol eller resveratrol: vad är skillnaden?

Resveratrol finns i två former, trans och cis. Trans-formen är mest studerad och den som EU har godkänt som nytt livsmedel. Kontrollera mängden trans-resveratrol på etiketten, inte bara mängden extrakt. Trans-resveratrol från Hexagon® ger exempelvis 250mg per kapsel, med 98 % renhet.

Ska det tas med eller mellan måltider?

Studierna skiljer sig: en måltid förändrar inget i en studie, fördröjer upptaget utan att minska det i en annan och fettrik kost minskar upptaget i en tredje. Ingen tydlig regel framträder.

Är resveratrol en bra antioxidant?

I ett provrör, ja. Men i blodet ligger den intakta formen långt under koncentrationerna i laboratoriestudier och inget antioxidantpåstående är godkänt för den. Våra egna försvar, som glutation, spelar en mycket större roll: läs vår artikel om glutation.

Kan det kombineras med NAD+ eller berberin?

Idén kommer från kopplingen mellan sirtuiner och NAD+, men dessa kombinationer har inte utvärderats i starka studier. Läs mer i våra artiklar om sätt att öka NAD+ och om berberin.

Är rödvin ändå bra för hjärtat?

Den franska paradoxen gav länge näring åt den idén. Men WHO påminner om att alkoholriskerna, särskilt cancer, börjar redan vid låg konsumtion, medan vinets resveratrol bara ger en mycket liten dos.

Slutsats

Resveratrol var ett av de stora löftena i forskningen om åldrande. Verkligheten är mer blygsam: mycket låg biotillgänglighet, omdiskuterad sirtuinaktivering, ingen förlängd livslängd hos möss med normal kost och begränsade effekter hos människor, främst vid diabetes. Rödvin är ingen användbar källa. Om du överväger ett kosttillskott, kontrollera dosen trans-resveratrol och diskutera med din läkare om du tar läkemedel.

Källor

1. Linus Pauling Institute, Oregon State University. Resveratrol (Micronutrient Information Center: mängder i livsmedel, biotillgänglighet, säkerhet). lpi.oregonstate.edu
2. WHO Europa (2023). No level of alcohol consumption is safe for our health. Pressmeddelande från 4 januari 2023. who.int
3. Walle T et al. (2004). High absorption but very low bioavailability of oral resveratrol in humans. Drug Metabolism and Disposition, 32(12), 1377-1382. doi:10.1124/dmd.104.000885
4. Kaeberlein M et al. (2005). Substrate-specific activation of sirtuins by resveratrol. Journal of Biological Chemistry, 280(17), 17038-17045. doi:10.1074/jbc.M500655200
5. Hubbard BP et al. (2013). Evidence for a common mechanism of SIRT1 regulation by allosteric activators. Science, 339(6124), 1216-1219. doi:10.1126/science.1231097
6. Baur JA et al. (2006). Resveratrol improves health and survival of mice on a high-calorie diet. Nature, 444(7117), 337-342. doi:10.1038/nature05354
7. Miller RA et al. (2011). Rapamycin, but not resveratrol or simvastatin, extends life span of genetically heterogeneous mice. Journals of Gerontology Series A, 66(2), 191-201. doi:10.1093/gerona/glq178
8. Liu K et al. (2014). Effect of resveratrol on glucose control and insulin sensitivity: a meta-analysis of 11 randomized controlled trials. American Journal of Clinical Nutrition, 99(6), 1510-1519. doi:10.3945/ajcn.113.082024
9. Fogacci F et al. (2019). Effect of resveratrol on blood pressure: a systematic review and meta-analysis of randomized, controlled, clinical trials. Critical Reviews in Food Science and Nutrition, 59(10), 1605-1618. doi:10.1080/10408398.2017.1422480
10. Sahebkar A (2013). Effects of resveratrol supplementation on plasma lipids: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrition Reviews, 71(12), 822-835. doi:10.1111/nure.12081
11. Koushki M et al. (2018). Effect of resveratrol supplementation on inflammatory markers: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Clinical Therapeutics, 40(7), 1180-1192. doi:10.1016/j.clinthera.2018.05.015
12. Marx W et al. (2018). Effect of resveratrol supplementation on cognitive performance and mood in adults: a systematic literature review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrition Reviews, 76(6), 432-443. doi:10.1093/nutrit/nuy010
13. Gliemann L et al. (2013). Resveratrol blunts the positive effects of exercise training on cardiovascular health in aged men. Journal of Physiology, 591(20), 5047-5059. doi:10.1113/jphysiol.2013.258061
14. EFSA NDA Panel (2016). Safety of synthetic trans-resveratrol as a novel food pursuant to Regulation (EC) No 258/97. EFSA Journal, 14(1), 4368. doi:10.2903/j.efsa.2016.4368

Kosttillskott ersätter inte en varierad och balanserad kost eller en hälsosam livsstil. Rådgör med vårdpersonal vid läkemedelsbehandling, graviditet eller amning.