O NAD+ (dinucleótido de nicotinamida e adenina) está presente em cada uma das nossas células. Serve para transformar os alimentos em energia e fornece matéria-prima a enzimas que reparam o ADN e regulam o metabolismo. Desde que estudos em ratinhos associaram a sua diminuição ao envelhecimento, tornou-se uma molécula central na investigação sobre a longevidade. Eis o que é o NAD+, para que serve, como o corpo o produz e o que realmente sabemos sobre o seu declínio com a idade em humanos.
O essencial
- O NAD+ é uma coenzima produzida a partir da vitamina B3 e do triptofano; mais de 400 enzimas precisam dele.
- Transporta eletrões para produzir energia e serve de matéria-prima às sirtuínas, às PARP e à CD38, que o consomem.
- Nos ratinhos, os seus níveis diminuem com a idade em muitos tecidos. Em humanos, a diminuição depende do tecido e continua em discussão no sangue.
- É possível aumentar o NAD+ com precursores, mas um benefício para a saúde humana continua por demonstrar.
O que é o NAD+?
O NAD+ é uma coenzima: uma pequena molécula de que algumas enzimas precisam para funcionar. O seu nome descreve a estrutura: dois nucleótidos ligados pelos seus grupos fosfato, um com adenina, o outro com nicotinamida, uma forma de vitamina B3.
Foi descrito logo em 1906 como um componente que acelerava a fermentação das leveduras. Hoje sabemos que mais de 400 enzimas dependem dele, mais do que de qualquer outra coenzima derivada de uma vitamina.
NAD+, NADH, NADP+: a mesma família
O NAD+ é a forma oxidada da molécula, pronta a aceitar eletrões. Quando os recebe, torna-se NADH, a sua forma reduzida, que os cede depois noutro ponto da célula. Este vaivém permanente é detalhado no nosso artigo sobre a diferença entre NAD+ e NADH.
Cerca de 10% do NAD+ celular é ainda transformado em NADP+. A sua forma reduzida, o NADPH, serve para produzir colesterol e ácidos gordos. Também apoia as defesas antioxidantes, nomeadamente a reciclagem da glutationa, o antioxidante produzido pelas nossas células.
Para que serve o NAD+ na célula?
O NAD+ desempenha dois papéis muito diferentes. Transporta eletrões sem ser destruído e serve de matéria-prima a enzimas que o consomem.
Produzir energia a partir dos alimentos
Quando a célula degrada glicose, ácidos gordos ou aminoácidos, o NAD+ capta eletrões e torna-se NADH. Este NADH leva-os à cadeia respiratória das mitocôndrias, que os utiliza para produzir ATP, a moeda energética da célula. O NAD+ é então regenerado: neste papel, é reciclado, não consumido.
É este papel que traduz uma das alegações autorizadas para a vitamina B3: «a niacina contribui para o normal metabolismo produtor de energia».
Fornecer matéria-prima às sirtuínas
As sirtuínas são sete enzimas que retiram pequenos grupos químicos ligados às proteínas, modificando assim a sua atividade. Participam na regulação do metabolismo, da resposta ao stress e da expressão dos genes. Cada reação consome uma molécula de NAD+ e liberta nicotinamida.
Como dependem do NAD+ disponível, as sirtuínas ligam o estado energético da célula ao seu funcionamento. Daí o interesse por outras moléculas associadas às sirtuínas, como o resveratrol, entre mitos e realidade. Uma nuance: várias sirtuínas já estão saturadas nas concentrações habituais de NAD+ e não reagem necessariamente às suas variações.
Reparar o ADN com as PARP
As PARP (poli-ADP-ribose polimerases) identificam quebras no ADN e fixam-lhes cadeias de ADP-ribose, retiradas do NAD+, para atrair as enzimas de reparação. A PARP1, por si só, é responsável por cerca de 90% do NAD+ utilizado por esta família.
Em caso de danos importantes, as PARP podem absorver até 90% do NAD+ consumido pela célula. Sobra então menos para as sirtuínas: as duas famílias de enzimas competem entre si.
CD38, a grande consumidora
A CD38 é uma enzima presente à superfície de muitas células, em particular imunitárias. Degrada o NAD+ para produzir mensageiros da sinalização celular. Nos ratinhos, a sua atividade aumenta com a idade, e os animais que não a possuem não apresentam a diminuição do NAD+ associada à idade.
Outro estudo em ratinhos mostrou que as células senescentes, ao libertarem moléculas inflamatórias, levam os macrófagos do fígado e da gordura abdominal a produzir mais CD38. Resultado: o NAD+ desses tecidos diminui.
| Enzimas | Papel principal | Efeito sobre o NAD+ |
|---|---|---|
| Desidrogenases | Produção de energia | Convertido em NADH e depois reciclado |
| Sirtuínas | Regulação do metabolismo e dos genes | Consumido, liberta nicotinamida |
| PARP | Reparação do ADN | Consumido, por vezes em grande quantidade |
| CD38 e enzimas relacionadas | Sinalização, imunidade | Degradado |
| Cinases de NAD | Produção de NADP+ | Convertido (cerca de 10%) |
Como é que o corpo produz o seu NAD+?
O corpo não armazena uma reserva de NAD+: produz e recicla-o continuamente, por três vias.
- A via de novo parte do triptofano, um aminoácido fornecido pelas proteínas. Exige outros nutrientes: sem vitamina B2, vitamina B6 ou ferro suficientes, a conversão diminui. Considera-se que são necessários cerca de 60mg de triptofano para obter o equivalente a 1mg de niacina.
- A via de Preiss-Handler parte do ácido nicotínico, uma das formas da vitamina B3.
- A via de reciclagem recicla a nicotinamida libertada pelas sirtuínas, pelas PARP e pela CD38. Aceita também o ribósido de nicotinamida (NR) e o mononucleótido de nicotinamida (NMN). A sua enzima limitante chama-se NAMPT.
É a via de reciclagem que fornece o essencial: a maior parte do NAD+ é reciclada, em vez de produzida de novo. É também por ela que passa o NR, a forma utilizada no produto NAD+ Cloreto de nicotinamida-ribósido 300mg da Hexagon®, tomado à razão de uma cápsula por dia.
Por fim, o NAD+ está compartimentado: a reserva das mitocôndrias é, em grande parte, distinta da do citoplasma e do núcleo. As estratégias e os precursores que permitem aumentá-lo são analisados no nosso guia para aumentar o NAD+.
Porque é que o NAD+ diminui com a idade?
O nível de NAD+ resulta de um equilíbrio entre produção e consumo. Os trabalhos, realizados sobretudo em animais, apontam para dois mecanismos que se somam.
- Um consumo aumentado: os danos no ADN que se acumulam ativam as PARP, e a inflamação crónica de baixo grau faz aumentar a CD38.
- Uma produção menor: no músculo humano, a quantidade de NAMPT, a enzima fundamental da reciclagem, é cerca de 35% inferior aos 70 anos do que aos 20.
Em humanos, um estudo de 49 amostras de pele, recolhidas desde o nascimento até aos 77 anos, encontrou nos homens uma atividade das PARP crescente com a idade, em paralelo com um NAD+ mais baixo. É compatível com este cenário, sem o demonstrar.
Mesmo nos ratinhos, a diminuição não é uniforme. O estudo mais completo, que comparava ratinhos velhos e jovens, só a encontrou em 10 de 21 tecidos: cerca de 40 a 50% menos na gordura e numa parte do intestino, 10 a 20% nos músculos, fígado ou rim e nenhuma alteração no coração ou no cérebro.
O que mostram as medições em humanos
Em humanos, as medições são raras, abrangem pequenos grupos e comparam jovens e idosos num dado momento, sem acompanhar as mesmas pessoas. O resultado depende do tecido estudado.
| Tecido | Estudo | Resultado |
|---|---|---|
| Pele | 49 pessoas, dos 0 aos 77 anos | NAD+ mais baixo com a idade, em homens e mulheres |
| Cérebro | Voluntários saudáveis, ressonância magnética | NAD+ diminui, NADH aumenta com a idade |
| Músculo | Jovens e idosos, ativos ou frágeis | NAD+ mais baixo nos idosos, sobretudo pouco ativos |
| Sangue total | 1 518 adultos | Ligeira diminuição apenas nos homens |
| Sangue total | 7 coortes, método validado | Nenhuma variação com a idade |
No cérebro, estima-se uma diminuição de 10 a 20% entre os 20 e os 60 anos. No músculo, os idosos treinados têm um NAD+ próximo do dos jovens, e o nível acompanha o número de passos diários. No sangue, um estudo chinês encontra uma diminuição modesta nos homens, significativa após os 60 anos, ausente nas mulheres. Uma análise de 2026 de sete coortes não encontra qualquer efeito da idade, embora o NAD+ no sangue aumente efetivamente com o ribósido de nicotinamida.
A revisão de referência sobre a questão conclui que a evolução do NAD+ com a idade continua mal caracterizada em humanos e que são necessários estudos muito maiores, idealmente com acompanhamento durante vários anos.
NAD+ e longevidade: o que está demonstrado e o que continua a ser hipótese
Nos ratinhos, aumentar o NAD+ com ribósido de nicotinamida melhora o funcionamento das mitocôndrias e das células estaminais do músculo, e um estudo observou uma vida mais longa. Em humanos, estão estabelecidos dois pontos: o NAD+ intervém em funções vitais e os precursores aumentam o NAD+ medido no sangue.
O resto pertence à investigação. Uma revisão de 2021 sublinha que ainda é preciso compreender como restaurar eficazmente o NAD+ durante o envelhecimento, se é seguro e se traz benefícios às pessoas idosas. Os ensaios com ribósido de nicotinamida são abordados num artigo dedicado.
- Causa ou consequência? Um NAD+ baixo poderá refletir o sedentarismo ou a doença, mais do que a idade em si, como sugerem os dados sobre o músculo.
- Mais nem sempre é melhor. No laboratório, o NAD+ também alimenta os sinais inflamatórios das células senescentes. Os autores destes trabalhos pedem precisão na gestão do seu aumento.
- Nenhum dado sobre a duração da vida humana. Nenhum estudo mostra que aumentar o NAD+ prolongue a vida de um ser humano.
Perguntas frequentes
O que significa o «+» de NAD+?
Recorda a carga positiva do átomo de azoto da nicotinamida na forma oxidada, aquela que pode aceitar eletrões; a molécula inteira mantém-se, porém, carregada negativamente devido aos seus fosfatos. Escreve-se «NAD» para designar o conjunto das duas formas, NAD+ e NADH, e «NAD+» apenas para a forma oxidada.
O NAD+ é uma vitamina?
Não. É uma coenzima que o próprio corpo produz. A vitamina é a B3 (niacina): juntamente com o triptofano, serve de matéria-prima e é ela que a alimentação tem de fornecer.
Existe NAD+ nos alimentos?
Sim: a carne, as aves e o peixe fornecem a sua vitamina B3 sobretudo na forma de NAD e NADP. Mas estas moléculas são transformadas em nicotinamida no intestino antes de serem absorvidas. Não comemos, portanto, NAD+ «tal e qual»: fornecemos os seus componentes.
A que idade começa o NAD+ a diminuir?
Nenhum estudo permite definir uma idade em humanos: nenhum trabalho acompanhou as mesmas pessoas durante décadas. Os números espetaculares que circulam na Internet não assentam em medições humanas sólidas.
O NAD+ tem alguma ligação ao cancro?
É um tema de investigação. As células tumorais também precisam de NAD+, e alguns tratamentos contra o cancro bloqueiam as PARP, enzimas que o utilizam. Faltam dados a longo prazo sobre os precursores: em caso de antecedentes de cancro, fala com o teu médico antes de qualquer suplementação.
O NAD+ tem uma alegação de saúde autorizada?
Não. Na União Europeia, nem o NAD+, nem o NADH, nem o ribósido de nicotinamida têm uma alegação própria. Só a niacina (vitamina B3) as tem, por exemplo «a niacina contribui para a redução do cansaço e da fadiga», para um produto que forneça uma quantidade suficiente.
Conclusão
O NAD+ é uma coenzima indispensável: faz funcionar a produção de energia e serve de matéria-prima às sirtuínas, às PARP e à CD38. O corpo produz o NAD+ a partir da vitamina B3 e do triptofano e recicla-o continuamente. O seu declínio com a idade está documentado em animais, numa parte dos tecidos, e é ainda mais matizado em humanos: real na pele ou no cérebro, discutido no sangue e talvez tão ligado ao estilo de vida como aos anos. É possível aumentar o NAD+, mas o benefício para a saúde humana continua por demonstrar.
Fontes
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Os suplementos alimentares não substituem uma alimentação variada e equilibrada nem um estilo de vida saudável. Pede aconselhamento a um profissional de saúde se tomas medicação, estás grávida ou a amamentar.
