Huperzin A: virkemåde, studier, doser og forholdsregler

Huperzin A er et molekyle udvundet af en lille kinesisk plante, Huperzia serrata. Det hæmmer det enzym, der nedbryder acetylkolin, en kemisk budbringer i hukommelsen, ligesom visse lægemidler mod Alzheimers sygdom. Hvad viser forsøgene reelt hos patienter og raske personer? Hvilke doser er undersøgt, og hvilke forholdsregler bør man kende? Her er den aktuelle viden uden genveje.

Hvad er huperzin A?

Huperzin A er et alkaloid, et kvælstofholdigt molekyle fra planter. Kinesiske forskere isolerede det i 1986 fra Huperzia serrata, en plante i ulvefodfamilien, som kaldes Qian Ceng Ta i traditionel kinesisk medicin.

Det er ikke et næringsstof: kroppen har ikke brug for det for at fungere. Interessen skyldes alene den farmakologiske virkning, som forklarer både de undersøgte effekter og forholdsreglerne ved brug.

Hvordan virker huperzin A på hjernen?

Acetylkolin overfører information mellem visse nerveceller, især i kredsløb for opmærksomhed og hukommelse. Når signalet er sendt, nedbrydes det af et enzym, acetylkolinesterase. Huperzin A blokerer enzymet reversibelt, så acetylkolin er tilgængeligt i længere tid.

Det er princippet bag donepezil, rivastigmin og galantamin, som ordineres ved Alzheimers sygdom. Ifølge en oversigt af kinesiske forskere ser huperzin A ud til at passere bedre fra blodet til hjernen end flere af disse lægemidler og virke længere. Virkninger på andre mål, som NMDA-receptorer, er beskrevet i laboratoriet; betydningen hos mennesker er endnu ikke fastlagt.

Hvad viser forsøg hos patienter?

De fleste forsøg er udført i Kina hos personer med Alzheimers sygdom. Der er mange, men de er ofte små og af lav metodologisk kvalitet.

Cochrane-oversigten om Alzheimers sygdom

I 2008 analyserede Cochrane-netværket seks randomiserede forsøg med 454 patienter. Sammenlignet med placebo forbedrede huperzin A den samlede kognitive MMSE-score med omkring 2,8 point ud af 30 og også selvstændigheden i dagligdagen. Men kun ét forsøg havde tilstrækkelig størrelse og kvalitet. Forfatterne vurderer evidensen som utilstrækkelig til at fremsætte en anbefaling.

En større metaanalyse fra 2013 samlede 20 forsøg og 1 823 patienter i alderen 50 til 85 år. Den finder også gunstige virkninger på kognition og daglige aktiviteter, men de fleste forsøg havde høj risiko for bias. Forfatterne opfordrer til forsigtig fortolkning.

Det amerikanske forsøg fra 2011

Et forsøg i USA omfattede 210 patienter med let til moderat Alzheimers sygdom. I mindst 16 uger fik de placebo eller huperzin A i doser på 200 eller 400µg to gange dagligt. Dosen på 200µg to gange dagligt, som blev vurderet i det primære effektmål, havde ingen virkning på kognitionen.

Ved 400µg to gange dagligt sås en forbedring på 2,3 point på den kognitive ADAS-Cog-skala efter 11 uger mod en forværring på 0,3 point med placebo. Efter 16 uger var forskellen ikke længere signifikant.

Let kognitiv svækkelse og vaskulær demens

To andre Cochrane-oversigter søgte efter forsøg ved let kognitiv svækkelse og vaskulær demens. Den første fandt ingen brugbare forsøg. Den anden inkluderede kun ét lille forsøg med 14 deltagere uden signifikant virkning. Der mangler data i disse situationer.

Og hos raske personer?

Der er meget få data. Det mest citerede studie er fra 1999: 34 par kinesiske skoleelever i de tidlige teenageår, som klagede over deres hukommelse, fik 100µg huperzin A to gange dagligt eller placebo i fire uger. Hukommelseskvotienten nåede 115 i huperzingruppen mod 104 med placebo, og karaktererne i kinesisk steg.

Dette resultat fra en lille gruppe, offentliggjort i et kinesisk tidsskrift, er så vidt vi ved ikke blevet gentaget. Vi har ikke fundet et metodisk solidt forsøg med huperzin A hos raske voksne eller med sikkerheden ved brug ud over nogle få måneder.

Halveringstid: hvor længe bliver det i kroppen?

Huperzin A optages hurtigt: hos raske frivillige topper koncentrationen i blodet efter omkring 60 til 80 minutter. Dets halveringstid , altså den tid, det tager at udskille halvdelen af dosen, er anslået til omkring 5 timer hos 6 frivillige (dosis 0,99mg) og omkring 12 timer hos 12 andre (dosis 0,4mg).

Disse to små studier bruger forskellige beregningsmodeller og giver snarere en størrelsesorden end en præcis værdi. I de kliniske forsøg blev den daglige dosis typisk delt i to indtag.

Hvilke doser huperzin A er undersøgt?

Doserne angives i mikrogram : 1mg svarer til 1 000µg. I de 20 forsøg i metaanalysen fra 2013 gik de fra 200 til 800µg dagligt, i gennemsnit omkring 370µg, i 8 til 36 uger. Skoleeleverne i studiet fra 1999 fik 200µg dagligt, og den højeste dosis i det amerikanske forsøg nåede 800µg dagligt.

De doser, der nævnes her, er undersøgt i forsøg, oftest hos patienter under lægetilsyn. De er ikke en anbefaling.

Hvilke bivirkninger er der?

De følger især af virkemåden: mere acetylkolin betyder også flere såkaldte kolinerge virkninger i resten af kroppen. I forsøgene blev der rapporteret kvalme, appetitløshed, svimmelhed, opkastning, forstoppelse, søvnløshed, uro, tørst, svedtendens og langsommere hjerterytme (bradykardi).

Virkningerne blev beskrevet som milde, og intet forsøg rapporterede alvorlige bivirkninger, men 7 af 20 forsøg rapporterede slet ikke deres bivirkninger. I 2024 vurderede det nederlandske institut for folkesundhed (RIVM) dog, at tilskud baseret på Huperzia serrata var skadelige: ifølge vurderingen kan kolinerge virkninger (kraftig spytproduktion, mavekramper, diarré, muskelsvaghed, sløret syn) opstå selv ved den anbefalede dosis. Instituttet fraråder at indtage dem, især under graviditet. Desuden er klassen af kolinesterasehæmmere ikke harmløs: hos næsten 20 000 ældre med demens behandlet med disse lægemidler var indlæggelser for besvimelse 1,8 gange så hyppige og indlæggelser for bradykardi 1,7 gange så hyppige som hos ubehandlede personer.

Interaktioner og kontraindikationer

Huperzin A kan forstærke eller modvirke effekten af flere lægemidler. Tabellen opsummerer situationerne beskrevet i litteraturen.

Antikolinerge lægemidler, som visse midler mod urininkontinens, ældre antihistaminer eller tricykliske antidepressiva, blokerer virkningen af acetylkolin. I et studie med 5 625 personer, som påbegyndte en kolinesterasehæmmer, fik 37 % også et antikolinergikum. Forfatterne vurderer kombinationen som potentielt uhensigtsmæssig.

Indlægssedlerne for lægemidler i samme klasse nævner andre forholdsregler: astma, epilepsi, mavesår eller vandladningsbesvær. Ved kronisk sygdom, igangværende behandling eller planlagt operation skal du tale med lægen, før du begynder at tage det.

Ofte stillede spørgsmål

Er huperzin A et lægemiddel?

Status varierer fra land til land. I Kina er huperzin A registreret som et lægemiddel, der ordineres ved Alzheimers sygdom. I USA sælges det som kosttilskud. I EU er ingen sundhedsanprisning godkendt for huperzin A: et produkt med stoffet må ikke hævde en virkning på hukommelse eller koncentration.

Findes huperzin A i kosten?

Nej. Det kommer fra en plante i ulvefodfamilien, som ikke spises som fødevare. Det findes kun som planteekstrakt eller renset molekyle i kosttilskud. Derfor er der heller ikke et referenceindtag for det.

Kan huperzin A kombineres med cholin?

Denne kombination er populær ud fra idéen om både at tilføre råmaterialet til acetylkolin og hæmme nedbrydningen. Vi har dog ikke fundet et kontrolleret forsøg, som vurderer den hos raske voksne. Om behovet og kilderne til næringsstoffet, se vores artikel om cholin.

Hvor længe kan man tage det?

I forsøg hos patienter gik varigheden fra 8 til 36 uger, i gennemsnit omkring 15 uger. Derudover er sikkerheden ikke vurderet systematisk. Længere tids indtag kræver derfor lægelig opfølgning, især fordi langsom hjerterytme kan gå ubemærket hen.

Bør man tage det morgen eller aften?

Intet studie har sammenlignet tidspunkterne. Forsøgene fordelte dosis på to daglige indtag. Søvnløshed og uro er blandt de rapporterede virkninger. Ved søvnproblemer er det bedst at tale med en sundhedsperson. Vores artikel om søvn og melatonin gennemgår søvnforstyrrelser.

Hård kapsel eller tablet: betyder formen noget?

Intet studie har sammenlignet præparatformerne for huperzin A. Det afgørende er den reelle mængde huperzin A pr. enhed, angivet i mikrogram, og ikke vægten af planteekstraktet: én kapsel af Huperzin A 100µg fra Hexagon® indeholder for eksempel 100µg. Forskellene mellem hårde kapsler, bløde kapsler og tabletter forklares i vores artikel om præparatformer.

Konklusion

Huperzin A er et aktivt molekyle med en virkemåde, der ligner visse lægemidler mod Alzheimers sygdom. Forsøgene, næsten alle hos patienter, peger på mulige virkninger, men bygger på studier af utilstrækkelig kvalitet, og data hos raske personer er næsten fraværende. De kolinerge virkninger og interaktionerne kræver forsigtighed, og det nederlandske institut for folkesundhed har frarådet disse tilskud siden 2024. For hukommelsen i hverdagen ligger de bedst dokumenterede metoder andre steder: se vores artikel om måder at forbedre hukommelsen på.

Kilder

1. Liu JS et al. (1986). The structures of huperzine A and B, two new alkaloids exhibiting marked anticholinesterase activity. Canadian Journal of Chemistry, 64(4), 837-839. doi:10.1139/v86-137
2. Qian ZM, Ke Y (2014). Huperzine A: Is it an Effective Disease-Modifying Drug for Alzheimer's Disease? Frontiers in Aging Neuroscience, 6, 216. doi:10.3389/fnagi.2014.00216
3. Wang R, Yan H, Tang XC (2006). Progress in studies of huperzine A, a natural cholinesterase inhibitor from Chinese herbal medicine. Acta Pharmacologica Sinica, 27(1), 1-26. doi:10.1111/j.1745-7254.2006.00255.x
4. Li J et al. (2008). Huperzine A for Alzheimer's disease. Cochrane Database of Systematic Reviews, (2), CD005592. doi:10.1002/14651858.CD005592.pub2
5. Yang G et al. (2013). Huperzine A for Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. PLoS One, 8(9), e74916. doi:10.1371/journal.pone.0074916
6. Rafii MS et al. (2011). A phase II trial of huperzine A in mild to moderate Alzheimer disease. Neurology, 76(16), 1389-1394. doi:10.1212/WNL.0b013e318216eb7b
7. Yue J et al. (2012). Huperzine A for mild cognitive impairment. Cochrane Database of Systematic Reviews, 12, CD008827. doi:10.1002/14651858.CD008827.pub2
8. Hao Z et al. (2009). Huperzine A for vascular dementia. Cochrane Database of Systematic Reviews, (2), CD007365. doi:10.1002/14651858.CD007365.pub2
9. Sun QQ et al. (1999). Huperzine-A capsules enhance memory and learning performance in 34 pairs of matched adolescent students. Acta Pharmacologica Sinica (Zhongguo Yao Li Xue Bao), 20(7), 601-603. PubMed 10678121
10. Qian BC et al. (1995). Pharmacokinetics of tablet huperzine A in six volunteers. Acta Pharmacologica Sinica (Zhongguo Yao Li Xue Bao), 16(5), 396-398. PubMed 8701751
11. Li YX et al. (2007). Pharmacokinetics of huperzine A following oral administration to human volunteers. European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, 32(4), 183-187. doi:10.1007/BF03191002
12. Memorial Sloan Kettering Cancer Center (2022). Huperzia serrata : faglig oversigt (virkemåde, bivirkninger, interaktioner), opdateret 26. maj 2022. mskcc.org
13. Gill SS et al. (2009). Syncope and its consequences in patients with dementia receiving cholinesterase inhibitors: a population-based cohort study. Archives of Internal Medicine, 169(9), 867-873. doi:10.1001/archinternmed.2009.43
14. Boudreau DM et al. (2011). Concomitant use of cholinesterase inhibitors and anticholinergics: prevalence and outcomes. Journal of the American Geriatrics Society, 59(11), 2069-2076. doi:10.1111/j.1532-5415.2011.03654.x
15. de Heer JA, de Wit-Bos L (2024). Risicobeoordeling van kruidenpreparaten met Huperzia serrata [Risikovurdering af præparater med Huperzia serrata]. RIVM, rapport 2024-0028. rivm.nl

Kosttilskud erstatter ikke en varieret og afbalanceret kost eller en sund livsstil. Søg råd hos en sundhedsperson ved medicinsk behandling, graviditet eller amning.