NADH og NAD+ er to former af det samme molekyle, nikotinamid-adenin-dinukleotid. Den ene optager elektroner, den anden afgiver dem: dette kredsløb driver energiproduktionen i hver celle. NADH sælges også som kosttilskud, ofte med løfter, der rækker længere end evidensen. Her gennemgår vi forskellen på NAD+ og NADH, hvad deres indbyrdes forhold fortæller, og hvad studierne af NADH som tilskud reelt viser.
Det vigtigste
- NADH er den reducerede form af NAD+: det bærer to elektroner, som det leverer til mitokondrierne for at danne ATP.
- Forholdet NAD+/NADH fortæller om cellens tilstand; alkohol sænker det for eksempel i leveren.
- NADH er ustabilt: nedbrydningen går hurtigere, når miljøet bliver mere surt eller varmere.
- De små og korte forsøg med NADH som tilskud har især omhandlet kronisk træthed og givet uensartede resultater.
NAD+ og NADH: to former af samme molekyle
NAD+ er den oxiderede form: det er klar til at optage elektroner. Når det modtager to elektroner og en proton, bliver det til NADH, den reducerede form. NADH afgiver derefter elektronerne til et andet molekyle og bliver igen til NAD+.
De to former findes samtidig og omdannes hele tiden til hinanden. Tilsammen udgør de cellens NAD-pulje. Molekylets øvrige roller, dannelse og udvikling med alderen forklares i vores artikel om hvad NAD+ er, og hvorfor det falder med alderen.
Hvad betyder ”NADH + H+”?
Under reaktionen mister det molekyle, der nedbrydes (et sukkerstof, en fedtsyre…), to elektroner og to protoner. NAD+ optager begge elektroner og kun én proton; den anden proton forbliver fri i miljøet. Derfor skriver lærebøger ofte ”NADH + H+”: det er stadig det samme NADH-molekyle.
Og hvad med NADPH?
Omkring 10 % af NAD+ omdannes til NADP+, hvis reducerede form, NADPH, har andre opgaver. Det leverer elektroner til synteser og antioxidantforsvar, især til genbrug af glutathion, som NAC er en forløber for. NADH og NADPH kan ikke erstatte hinanden.
| Egenskab | NAD+ | NADH |
|---|---|---|
| Form | Oxideret | Reduceret |
| Rolle | Optager to elektroner | Afgiver dem |
| Hvor det virker | Glykolyse, Krebs’ cyklus, nedbrydning af fedt | Mitokondriernes respirationskæde |
| Bruges af sirtuiner og PARP | Ja | Nej |
| Som tilskud | Via forstadier (NR, NMN, B3) | NADH i kapsler eller tabletter |
Hvad er NADHs rolle i energiproduktionen?
NADH transporterer elektroner, som frigives ved nedbrydningen af mad, til det maskineri, der danner ATP. For ét glukosemolekyle danner glykolysen 2 NADH i cytoplasmaet. Omdannelsen af pyruvat og Krebs’ cyklus danner derefter 8 i mitokondrierne, altså 10 i alt.
NADH leverer elektronerne til kompleks I i respirationskæden. Deres passage fra ét kompleks til det næste pumper protoner over mitokondriernes membran, og protonstrømmen driver ATP-syntasen. Hvert NADH gør det således muligt at danne omkring 2,5 ATP-molekyler.
To særlige tilfælde: transportsystemerne og laktat
NADH dannet i cytoplasmaet passerer ikke mitokondriernes indre membran. Kun elektronerne overføres via to transportsystemer: malat-aspartat-systemet gør det muligt at danne mitokondrielt NADH, mens glycerol-3-fosfat-systemet danner FADH2, hvilket giver mindre ATP.
Når glykolysen går hurtigere end processerne i mitokondrierne, genoxiderer enzymet laktatdehydrogenase NADH til NAD+ ved at omdanne pyruvat til laktat. Det gør det muligt for glykolysen at fortsætte.
Forholdet NAD+/NADH som mål for cellens tilstand
Forholdet mellem NAD+ og NADH viser, om cellen hælder mod oxideret eller reduceret tilstand. Det varierer mellem cellens rum. I leveren hos en velernæret rotte findes omkring 725 frie NAD+ for hvert frit NADH i cytoplasmaet mod omkring 8 til 1 i mitokondrierne.
Tallene gælder de frie former: en stor del af NADH er bundet til proteiner, hvilket vanskeliggør målingerne. Forholdet ændrer sig med den metaboliske tilstand. Det falder under faste i rottelever og under nedbrydningen af alkohol, hvor enzymerne omdanner NAD+ til NADH. I menneskehjernen falder det med alderen, mens NADH-niveauet stiger.
NADH som tilskud: hvad er de lovede fordele værd?
Et ustabilt molekyle
NADH tåler surhed dårligt. Laboratoriemålinger viser hurtigere nedbrydning, når miljøet bliver mere surt og varmere. Passagen gennem maven er derfor en hindring. Derfor interesserer man sig for former, der begrænser kontakten med syre, enten gastroresistente eller med forsinket frigivelse. Vi sammenligner teknologierne i vores artikel om kapsler og deres skaller. NADH 25mg fra Hexagon® tilbydes i kapsler med forsinket frigivelse.
Tilbage står optagelsen, som er meget lidt dokumenteret hos mennesker. Man ved, at NAD og NADP fra fødevarer omdannes til nikotinamid i tarmen, før de optages. En del af det slugte NADH får sandsynligvis samme skæbne, men så vidt vi ved er det aldrig målt, hvor stor en del der når cellerne intakt.
Forsøg hos mennesker
En håndfuld forsøg har testet 10 til 20mg NADH dagligt, næsten alle hos syge personer. Tabellen opsummerer de vigtigste.
| Forsøg | Deltagere | Dosis og varighed | Vigtigste resultat |
|---|---|---|---|
| Forsyth, 1999 | 26 patienter, kronisk træthed | 10mg/dag, 4 uger | 31 % respondere mod 8 % med placebo |
| Alegre, 2010 | 77 patienter, kronisk træthed | 20mg/dag, 2 måneder | Ingen forskel på de fleste mål |
| Castro-Marrero, 2015 | 73 patienter, kronisk træthed | 20mg + 200mg CoQ10, 8 uger | Mindre træthed sammenlignet med placebo |
| Castro-Marrero, 2021 | 207 patienter, kronisk træthed | 20mg + 200mg CoQ10, 12 uger | Træthed: parallel udvikling med placebo |
| Demarin, 2004 | 26 patienter, Alzheimers sygdom | 10mg/dag, 6 måneder | Bedre samlet score, uændret hukommelse |
Forsøgene har fælles begrænsninger: få deltagere, kort varighed, spørgeskemaer nogle gange udformet af forskerne selv og resultater, som ikke bekræftes fra forsøg til forsøg. I det største gennemførte kun 144 af de 207 deltagere. Tabletterne blev fremstillet og leveret af en virksomhed, som betalte hovedforfatteren, og placebo indeholdt C-vitamin og fosfatidylserin. Ifølge forfatterne kan det have sløret sammenligningen.
En systematisk oversigt fra 2017 konkluderer, at evidensen stadig er utilstrækkelig til at bruge tilskud, herunder NADH, mod symptomerne på kronisk træthed. Ved Parkinsons sygdom skabte små serier af patienttilfælde interesse, men et placebokontrolleret forsøg viste ingen klar fordel, og en oversigt anså enhver anbefaling for forhastet.
NADH har ingen godkendt sundhedsanprisning i EU. Det har kun niacin (B3-vitamin), som det stammer fra, eksempelvis ”Niacin bidrager til et normalt energistofskifte”. Resultaterne ovenfor er opnået hos syge personer med 10 til 20mg dagligt og kan hverken overføres til et bestemt tilskud eller til en rask person.
NADH eller forstadier til NAD+: to forskellige tilgange
At tage NADH er at tilføre den reducerede form direkte i håbet om, at den når cellerne. Forstadier til NAD+, som nikotinamid-ribosid, følger en anden tilgang: at give cellerne det, de skal bruge til at danne deres eget NAD+, som de derefter reducerer til NADH efter behov.
Så vidt vi ved har intet forsøg direkte sammenlignet de to tilgange. De mere omfattende data om forstadier præsenteres i vores guide om undersøgte måder at øge NAD+ på.
Ofte stillede spørgsmål
Er NADH et oxidations- eller reduktionsmiddel?
Et reduktionsmiddel. Et reduktionsmiddel er et molekyle, der afgiver elektroner, og det er NADHs rolle. I parret NAD+/NADH er NAD+ oxidationsmidlet, fordi det optager dem. Det kaldes en redoxreaktion.
Hvorfor siger man nogle gange, at ét NADH giver 3 ATP?
Det er en gammel, afrundet værdi, som stadig findes i nogle lærebøger. De mest pålidelige målinger giver omkring 2,5 ATP pr. NADH, fordi dannelsen af ét ATP kræver et ikke-heltalligt antal protoner. En lidt lavere værdi omkring 2,3 er endda mulig.
Hvad er forskellen på NADH og FADH2?
De er to elektronbærere dannet ved nedbrydningen af mad. NADH leverer elektroner til kompleks I i respirationskæden, FADH2 til kompleks II og går dermed uden om kompleks I. Dets elektroner fører derfor til pumpning af færre protoner: omkring 1,5 ATP pr. FADH2 mod 2,5 pr. NADH.
Hvornår blev NADH taget i forsøgene?
I forsøget fra 1999 blev de 10mg taget fastende med vand 45 minutter før morgenmaden. Så vidt vi ved har intet studie sammenlignet forskellige tidspunkter. At følge etiketten er fortsat reglen.
Er NADH farligt?
Forsøgene har ikke vist fare ved de undersøgte doser, men de er små. Forsøget fra 1999 fandt ingen alvorlige bivirkninger med 10mg dagligt. I forsøget fra 2021 var frafald på grund af bivirkninger, især mavesmerter og svimmelhed, lidt hyppigere med placebo (11) end med NADH sammen med coenzym Q10 (8). De langsigtede sikkerhedsdata er stadig meget begrænsede.
Bør NADH kombineres med coenzym Q10?
Flere forsøg ved kronisk træthed har testet kombinationen uden at kunne afgøre, hvilket stof der virkede, fordi de blev givet sammen. Kombinationen giver mening på papiret, da begge indgår i respirationskæden, men der er ikke påvist en klar fordel.
Øger NADH NAD+?
Det ved man ikke rigtig. I forsøget fra 2015 var forholdet NAD+/NADH i blodceller højere efter 8 uger med NADH og coenzym Q10 end med placebo. Men så vidt vi ved har intet studie vist, at indtaget NADH øger NAD+ i vævene.
Konklusion
NAD+ og NADH er to sider af samme system: NAD+ optager elektroner frigivet ved nedbrydningen af mad, og NADH leverer dem til mitokondrierne for at danne ATP. Deres forhold afspejler cellens tilstand og varierer med cellerum, faste, alkohol eller alder. Som tilskud er NADH stadig et ustabilt molekyle med dårligt kendt optagelse. Forsøgene er små, især udført ved kronisk træthed, og giver uensartede resultater.
Kilder
- Xie N et al. (2020). NAD+ metabolism: pathophysiologic mechanisms and therapeutic potential. Signal Transduction and Targeted Therapy, 5(1), 227. doi:10.1038/s41392-020-00311-7
- Hinkle PC (2005). P/O ratios of mitochondrial oxidative phosphorylation. Biochimica et Biophysica Acta, 1706(1-2), 1-11. doi:10.1016/j.bbabio.2004.09.004
- Williamson DH, Lund P, Krebs HA (1967). The redox state of free nicotinamide-adenine dinucleotide in the cytoplasm and mitochondria of rat liver. Biochemical Journal, 103(2), 514-527. doi:10.1042/bj1030514
- Zhu XH et al. (2015). In vivo NAD assay reveals the intracellular NAD contents and redox state in healthy human brain and their age dependences. Proceedings of the National Academy of Sciences, 112(9), 2876-2881. doi:10.1073/pnas.1417921112
- Wu JT, Wu LH, Knight JA (1986). Stability of NADPH: effect of various factors on the kinetics of degradation. Clinical Chemistry, 32(2), 314-319. doi:10.1093/clinchem/32.2.314
- NIH Office of Dietary Supplements (2022). Niacin – Fact Sheet for Health Professionals. ods.od.nih.gov
- Règlement (UE) n° 432/2012 établissant une liste des allégations de santé autorisées portant sur les denrées alimentaires. eur-lex.europa.eu
- Forsyth LM et al. (1999). Therapeutic effects of oral NADH on the symptoms of patients with chronic fatigue syndrome. Annals of Allergy, Asthma & Immunology, 82(2), 185-191. doi:10.1016/S1081-1206(10)62595-1
- Alegre J et al. (2010). Nicotinamide adenine dinucleotide (NADH) in patients with chronic fatigue syndrome (artikel på spansk). Revista Clínica Española, 210(6), 284-288. doi:10.1016/j.rce.2009.09.015
- Castro-Marrero J et al. (2015). Does oral coenzyme Q10 plus NADH supplementation improve fatigue and biochemical parameters in chronic fatigue syndrome? Antioxidants & Redox Signaling, 22(8), 679-685. doi:10.1089/ars.2014.6181
- Castro-Marrero J et al. (2021). Effect of Dietary Coenzyme Q10 Plus NADH Supplementation on Fatigue Perception and Health-Related Quality of Life in Individuals with Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: A Prospective, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Nutrients, 13(8), 2658. doi:10.3390/nu13082658
- Campagnolo N et al. (2017). Dietary and nutrition interventions for the therapeutic treatment of chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis: a systematic review. Journal of Human Nutrition and Dietetics, 30(3), 247-259. doi:10.1111/jhn.12435
- Demarin V et al. (2004). Treatment of Alzheimer's disease with stabilized oral nicotinamide adenine dinucleotide: a randomized, double-blind study. Drugs under Experimental and Clinical Research, 30(1), 27-33. PubMed 15134388
- Swerdlow RH (1998). Is NADH effective in the treatment of Parkinson's disease? Drugs & Aging, 13(4), 263-268. doi:10.2165/00002512-199813040-00002
Kosttilskud erstatter ikke en varieret og afbalanceret kost eller en sund livsstil. Søg råd hos en sundhedsperson ved medicinsk behandling, graviditet eller amning.
