Ρεσβερατρόλη: μύθοι και αλήθειες για το κρασί, τη μακροζωία και την υγεία

Θα χρειαζόταν να πιεις περίπου 500 ποτήρια κόκκινο κρασί για να προσλάβεις 150mg ρεσβερατρόλης, τη δόση συνθετικής ρεσβερατρόλης που αξιολόγησε και έκρινε ασφαλή η EFSA. Αυτός ο απλός υπολογισμός συνοψίζει την παρεξήγηση γύρω από την πολυφαινόλη, που έγινε διάσημη χάρη στο «γαλλικό παράδοξο» και στη συνέχεια σε εντυπωσιακές μελέτες σε ζυμομύκητες και ποντίκια. Είκοσι χρόνια αργότερα, τι απομένει στον άνθρωπο; Πραγματικές ποσότητες, βιοδιαθεσιμότητα, διαμάχη για τις σιρτουίνες, μετα-αναλύσεις, δόσεις και ασφάλεια: ας ξεχωρίσουμε τους μύθους από τις αλήθειες.

Τι είναι η ρεσβερατρόλη;

Η ρεσβερατρόλη είναι μια πολυφαινόλη της οικογένειας των στιλβενίων. Ορισμένα φυτά την παράγουν για να προστατευτούν από λοιμώξεις: πρόκειται για φυτοαλεξίνη. Βρίσκεται στη φλούδα των κόκκινων σταφυλιών, στο κόκκινο κρασί και στα αράπικα φιστίκια, πάντα σε μικρές ποσότητες.

Η μορφή trans είναι η περισσότερο μελετημένη. Πολλά συμπληρώματα χρησιμοποιούν εκχύλισμα ρίζας ιαπωνικού πολύγονου (Polygonum cuspidatum). Υπάρχει επίσης συνθετική trans-ρεσβερατρόλη, που αξιολογήθηκε από την EFSA και στη συνέχεια εγκρίθηκε το 2016 στην Ευρωπαϊκή Ένωση ως νέο τρόφιμο.

Μύθος αριθ. 1: ένα ποτήρι κόκκινο κρασί παρέχει χρήσιμη δόση

Αλήθεια: αυτό απέχει πολύ από την πραγματικότητα. Ένα κόκκινο κρασί περιέχει κατά μέσο όρο 1,9mg trans-ρεσβερατρόλης ανά λίτρο (έως 14mg/L στα πλουσιότερα). Ένα ποτήρι 15 cl παρέχει λοιπόν περίπου 0,3mg, και ένα pinot noir 0,5mg. Αντίθετα, οι κλινικές δοκιμές εξετάζουν δεκάδες έως χιλιάδες χιλιοστόγραμμα την ημέρα.

Κυρίως, το αλκοόλ δεν είναι λεπτομέρεια. Το 2023, ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας υπενθύμισε ότι κανένα επίπεδο κατανάλωσης αλκοόλ δεν είναι χωρίς κίνδυνο για την υγεία. Το αλκοόλ έχει ταξινομηθεί ως αποδεδειγμένα καρκινογόνο εδώ και δεκαετίες και, σύμφωνα με τον ΠΟΥ, επιβλαβές είναι το αλκοόλ, όχι το είδος του ποτού. Το να πίνεις κρασί «για τη ρεσβερατρόλη» δεν έχει επομένως νόημα.

Μύθος αριθ. 2: ό,τι καταπίνουμε φτάνει αναλλοίωτο στα κύτταρα

Αλήθεια: η ρεσβερατρόλη απορροφάται καλά, αλλά έχει πολύ χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα. Σε μελέτη με έξι εθελοντές απορροφήθηκε τουλάχιστον το 70% μιας δόσης 25mg. Ωστόσο, η άθικτη ρεσβερατρόλη παρέμενε σε ίχνη στο αίμα (λιγότερα από 5 ng/mL), επειδή το έντερο και το ήπαρ τη μετατρέπουν πολύ γρήγορα σε θειικά και γλυκουρονιδικά παράγωγα.

Ακόμη και σε υψηλές δόσεις (0,5 έως 5 g σε μία λήψη), η μέγιστη συγκέντρωση άθικτης ρεσβερατρόλης παραμένει χαμηλότερη από τις συγκεντρώσεις που χρησιμοποιούνται σε πολλές μελέτες σε κύτταρα (πάνω από 5 µM). Τα παράγωγα που σχηματίζονται μπορεί να έχουν δική τους δραστικότητα, αλλά αυτό μένει να αποδειχθεί. Πολλές επιδράσεις που παρατηρούνται σε απομονωμένα κύτταρα δεν μπορούν επομένως να μεταφερθούν στον άνθρωπο.

Μύθος αριθ. 3: ενεργοποιεί τα «γονίδια της μακροζωίας»

Αλήθεια: αυτό αποτελεί αντικείμενο ουσιαστικής επιστημονικής διαμάχης. Στις αρχές της δεκαετίας του 2000, εργασίες παρουσίασαν τη ρεσβερατρόλη ως ενεργοποιητή των σιρτουινών, ενζύμων που συνδέονται με τη γήρανση στους ζυμομύκητες. Οι σιρτουίνες χρειάζονται NAD+ για να λειτουργήσουν, ένα μόριο που παρουσιάζουμε αναλυτικά στο άρθρο μας για το NAD+ και τη μείωσή του με την ηλικία.

Το 2005, μια ομάδα έδειξε ότι αυτή η ενεργοποίηση εμφανιζόταν μόνο με ένα τεχνητό υπόστρωμα που έφερε φθορίζουσα ομάδα. Χωρίς αυτήν, δεν υπήρχε πλέον επίδραση ούτε παράταση της ζωής των ζυμομυκήτων σε τρία διαφορετικά στελέχη. Το 2013, μια άλλη ομάδα περιέγραψε πραγματικό μηχανισμό ενεργοποίησης, που όμως εξαρτάται από μοτίβα παρόντα μόνο σε ορισμένες πρωτεΐνες-στόχους. Η συζήτηση δεν έχει κλείσει. Μέρος των επιδράσεων της ρεσβερατρόλης πιθανότατα περνά από άλλες οδούς, όπως η AMPK, ο «αισθητήρας ενέργειας» του κυττάρου.

Μύθος αριθ. 4: παρατείνει τη διάρκεια ζωής

Αλήθεια: όχι στα υγιή θηλαστικά. Το 2006, ποντίκια μέσης ηλικίας με δίαιτα πολύ υψηλής θερμιδικής αξίας έζησαν περισσότερο με ρεσβερατρόλη, με καλύτερη ευαισθησία στην ινσουλίνη και καλύτερη κινητικότητα. Αυτό το αποτέλεσμα ξεκίνησε την τάση.

Όμως το 2011, ένα μεγάλο πρόγραμμα δοκιμών σε τρία αμερικανικά εργαστήρια, με γενετικά ποικίλα ποντίκια σε κανονική δίαιτα, δεν βρήκε καμία επίδραση της ρεσβερατρόλης στην επιβίωση σε δύο διαφορετικές δόσεις. Στο ίδιο πείραμα, η ραπαμυκίνη παρέτεινε τη διάμεση διάρκεια ζωής κατά 10 έως 18%. Στον άνθρωπο, καμία μελέτη δεν έχει μετρήσει την επίδραση της ρεσβερατρόλης στη διάρκεια ζωής.

Τι δείχνουν οι μετα-αναλύσεις στον άνθρωπο

Οι δοκιμές στον άνθρωπο είναι πολλές, αλλά συχνά μικρές και σύντομες. Οι συνθέσεις τους δίνουν μια πιο συγκρατημένη εικόνα.

Γλυκόζη αίματος: επίδραση μόνο στα άτομα με διαβήτη

Μια μετα-ανάλυση 11 δοκιμών (388 συμμετέχοντες) δείχνει μείωση της γλυκόζης νηστείας, της ινσουλίνης, της HbA1c και της αντίστασης στην ινσουλίνη στα άτομα με διαβήτη. Στα άτομα χωρίς διαβήτη δεν υπάρχει επίδραση, ανεξαρτήτως δόσης.

Πίεση και χοληστερόλη: καμία σαφής επίδραση

Σε 17 δοκιμές, η ρεσβερατρόλη δεν μεταβάλλει σημαντικά την πίεση (−2,5 mmHg στη συστολική, μη στατιστικά σημαντικό). Μείωση εμφανίζεται μόνο στις υποομάδες που λαμβάνουν τουλάχιστον 300mg την ημέρα ή έχουν διαβήτη. Για τη χοληστερόλη, μια μετα-ανάλυση 7 δοκιμών δεν βρίσκει καμία επίδραση ούτε στην LDL ούτε στην HDL ούτε στα τριγλυκερίδια.

Φλεγμονή και εγκέφαλος: ασθενείς ενδείξεις

Σε 17 δοκιμές (736 συμμετέχοντες), η CRP και ο TNF-α, δύο δείκτες φλεγμονής, μειώθηκαν ελαφρά, χωρίς επίδραση στην ιντερλευκίνη 6. Για τη γνωστική λειτουργία, από 10 δοκιμές, οι 3 είναι θετικές, οι 2 δίνουν ανάμεικτα αποτελέσματα και οι 5 δεν δείχνουν επίδραση. Οι συγγραφείς καταλήγουν ότι η βιβλιογραφία είναι «ασυνεπής και περιορισμένη». Οι καλύτερα μελετημένες προσεγγίσεις για τη μνήμη παρουσιάζονται στο άρθρο μας για τις μεθόδους διατήρησης της μνήμης.

Μύθος αριθ. 5: σε συνδυασμό με την άσκηση δεκαπλασιάζει τα οφέλη της

Αλήθεια: μια δοκιμή υποδηλώνει ακόμη και το αντίθετο. Είκοσι επτά άνδρες ηλικίας 65 ετών, με καθιστική ζωή, ακολούθησαν οκτώ εβδομάδες εντατικής προπόνησης με 250mg trans-ρεσβερατρόλης ή εικονικό φάρμακο. Η μέγιστη κατανάλωση οξυγόνου βελτιώθηκε κατά 45% περισσότερο στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και η μέση αρτηριακή πίεση μειώθηκε μόνο σε αυτή την ομάδα (−4,8 mmHg).

Είναι μία μόνο μικρή δοκιμή που χρειάζεται επιβεβαίωση. Υπενθυμίζει όμως ότι ένα μόριο δεν αντικαθιστά την άσκηση και μπορεί ακόμη και να παρεμβαίνει σε ορισμένες προσαρμογές στην προπόνηση.

Ποιες δόσεις έχουν μελετηθεί;

Οι δοκιμές εξέτασαν πολύ διαφορετικές δόσεις, από περίπου 10mg έως αρκετά γραμμάρια την ημέρα ανάλογα με τους στόχους. Η EFSA αξιολόγησε τη συνθετική trans-ρεσβερατρόλη στη ζητηθείσα δόση των 150mg την ημέρα σε ενήλικες και την έκρινε ασφαλή υπό αυτές τις συνθήκες. Από 1 g την ημέρα έχουν αναφερθεί πεπτικές διαταραχές, κυρίως διάρροια.

Ανεπιθύμητες ενέργειες και προφυλάξεις

Στις συνήθεις δόσεις, η ρεσβερατρόλη είναι γενικά καλά ανεκτή. Οι προφυλάξεις αφορούν κυρίως τις αλληλεπιδράσεις και ορισμένες καταστάσεις:

• Θεραπείες: σύμφωνα με την EFSA, ένα από τα παράγωγά της μπορεί να αναστείλει ηπατικά ένζυμα και να αλληλεπιδράσει με φάρμακα που απομακρύνονται μέσω του CYP2C9. Θεωρητικά, υψηλές δόσεις θα μπορούσαν επίσης να αυξήσουν τον κίνδυνο αιμορραγίας με αντιπηκτικά, αντιαιμοπεταλιακά και αντιφλεγμονώδη.
• Ορμονοεξαρτώμενοι καρκίνοι: οι γυναίκες που έχουν νοσήσει από καρκίνο μαστού, ωοθηκών ή μήτρας θα πρέπει να αποφεύγουν αυτά τα συμπληρώματα προληπτικά.
• Εγκυμοσύνη και θηλασμός: η ασφάλειά της δεν έχει τεκμηριωθεί και οι μελέτες σε θηλυκούς αρουραίους κατά την κύηση προσφέρουν μικρό περιθώριο ασφάλειας.

Συχνές ερωτήσεις

Ποιες τροφές περιέχουν την περισσότερη ρεσβερατρόλη;

Τα κόκκινα σταφύλια (0,24 έως 1,25mg ανά 160 g), τα βρασμένα αράπικα φιστίκια (0,32 έως 1,28mg ανά 180 g) και το κόκκινο κρασί (περίπου 0,3mg ανά ποτήρι). Αυτές οι ποσότητες παραμένουν ασύγκριτα μικρότερες από εκείνες των δοκιμών.

Trans-ρεσβερατρόλη ή ρεσβερατρόλη: ποια η διαφορά;

Η ρεσβερατρόλη υπάρχει σε δύο μορφές, trans και cis. Η μορφή trans είναι η περισσότερο μελετημένη και αυτή εγκρίθηκε στην Ευρωπαϊκή Ένωση ως νέο τρόφιμο. Στην ετικέτα, έλεγξε την ποσότητα trans-ρεσβερατρόλης και όχι μόνο εκχυλίσματος. Η trans-ρεσβερατρόλη της Hexagon®, για παράδειγμα, παρέχει 250mg ανά κάψουλα, με καθαρότητα 98%.

Πρέπει να λαμβάνεται με τα γεύματα ή μεταξύ των γευμάτων;

Οι μελέτες διαφέρουν: στη μία το γεύμα δεν αλλάζει τίποτα, στην άλλη καθυστερεί την απορρόφηση χωρίς να τη μειώνει και σε μια τρίτη η διατροφή με πολλά λιπαρά τη μειώνει. Δεν προκύπτει σαφής κανόνας.

Είναι η ρεσβερατρόλη καλό αντιοξειδωτικό;

Στον δοκιμαστικό σωλήνα, ναι. Όμως στο αίμα, η συγκέντρωση της άθικτης μορφής της παραμένει πολύ χαμηλότερη από τις συγκεντρώσεις που χρησιμοποιούνται στο εργαστήριο και δεν έχει εγκριθεί κανένας αντιοξειδωτικός ισχυρισμός για αυτήν. Οι δικοί μας αμυντικοί μηχανισμοί, όπως η γλουταθειόνη, παίζουν πολύ σημαντικότερο ρόλο: δες το άρθρο μας για τη γλουταθειόνη.

Μπορεί να συνδυαστεί με NAD+ ή βερβερίνη;

Η ιδέα προέρχεται από τη σύνδεση σιρτουινών και NAD+, αλλά αυτοί οι συνδυασμοί δεν έχουν αξιολογηθεί σε αξιόπιστες δοκιμές. Για περισσότερα, διάβασε τα άρθρα μας για τους τρόπους αύξησης του NAD+ και για τη βερβερίνη.

Είναι τελικά το κόκκινο κρασί καλό για την καρδιά;

Το «γαλλικό παράδοξο» τροφοδοτούσε για καιρό αυτή την ιδέα. Όμως ο ΠΟΥ υπενθυμίζει ότι οι κίνδυνοι του αλκοόλ, ιδίως για καρκίνο, αρχίζουν ακόμη και σε χαμηλή κατανάλωση, ενώ η ρεσβερατρόλη του κρασιού παρέχει μόνο μια απειροελάχιστη δόση.

Συμπέρασμα

Η ρεσβερατρόλη υπήρξε μία από τις μεγάλες υποσχέσεις της έρευνας για τη γήρανση. Τα δεδομένα είναι πιο συγκρατημένα: πολύ χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα, αμφισβητούμενη ενεργοποίηση των σιρτουινών, καμία παράταση ζωής στα ποντίκια με κανονική διατροφή και περιορισμένες επιδράσεις στον άνθρωπο, κυρίως στα άτομα με διαβήτη. Το κόκκινο κρασί δεν αποτελεί χρήσιμη πηγή. Αν σκέφτεσαι ένα συμπλήρωμα, έλεγξε τη δόση trans-ρεσβερατρόλης και μίλησε με τον γιατρό σου αν ακολουθείς θεραπεία.

Πηγές

1. Linus Pauling Institute, Oregon State University. Resveratrol (Micronutrient Information Center: περιεκτικότητα τροφών, βιοδιαθεσιμότητα, ασφάλεια). lpi.oregonstate.edu
2. ΠΟΥ Ευρώπης (2023). No level of alcohol consumption is safe for our health. Δελτίο Τύπου της 4ης Ιανουαρίου 2023. who.int
3. Walle T et al. (2004). High absorption but very low bioavailability of oral resveratrol in humans. Drug Metabolism and Disposition, 32(12), 1377-1382. doi:10.1124/dmd.104.000885
4. Kaeberlein M et al. (2005). Substrate-specific activation of sirtuins by resveratrol. Journal of Biological Chemistry, 280(17), 17038-17045. doi:10.1074/jbc.M500655200
5. Hubbard BP et al. (2013). Evidence for a common mechanism of SIRT1 regulation by allosteric activators. Science, 339(6124), 1216-1219. doi:10.1126/science.1231097
6. Baur JA et al. (2006). Resveratrol improves health and survival of mice on a high-calorie diet. Nature, 444(7117), 337-342. doi:10.1038/nature05354
7. Miller RA et al. (2011). Rapamycin, but not resveratrol or simvastatin, extends life span of genetically heterogeneous mice. Journals of Gerontology Series A, 66(2), 191-201. doi:10.1093/gerona/glq178
8. Liu K et al. (2014). Effect of resveratrol on glucose control and insulin sensitivity: a meta-analysis of 11 randomized controlled trials. American Journal of Clinical Nutrition, 99(6), 1510-1519. doi:10.3945/ajcn.113.082024
9. Fogacci F et al. (2019). Effect of resveratrol on blood pressure: a systematic review and meta-analysis of randomized, controlled, clinical trials. Critical Reviews in Food Science and Nutrition, 59(10), 1605-1618. doi:10.1080/10408398.2017.1422480
10. Sahebkar A (2013). Effects of resveratrol supplementation on plasma lipids: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrition Reviews, 71(12), 822-835. doi:10.1111/nure.12081
11. Koushki M et al. (2018). Effect of resveratrol supplementation on inflammatory markers: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Clinical Therapeutics, 40(7), 1180-1192. doi:10.1016/j.clinthera.2018.05.015
12. Marx W et al. (2018). Effect of resveratrol supplementation on cognitive performance and mood in adults: a systematic literature review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrition Reviews, 76(6), 432-443. doi:10.1093/nutrit/nuy010
13. Gliemann L et al. (2013). Resveratrol blunts the positive effects of exercise training on cardiovascular health in aged men. Journal of Physiology, 591(20), 5047-5059. doi:10.1113/jphysiol.2013.258061
14. EFSA NDA Panel (2016). Safety of synthetic trans-resveratrol as a novel food pursuant to Regulation (EC) No 258/97. EFSA Journal, 14(1), 4368. doi:10.2903/j.efsa.2016.4368

Τα συμπληρώματα διατροφής δεν υποκαθιστούν μια ποικίλη και ισορροπημένη διατροφή ούτε έναν υγιεινό τρόπο ζωής. Ζήτησε τη συμβουλή επαγγελματία υγείας αν ακολουθείς θεραπεία, είσαι έγκυος ή θηλάζεις.