NAC ehk N-atsetüültsüsteiin on väävlit sisaldava aminohappe tsüsteiini muudetud vorm. Sellel on kaks rolli: ravim haiglas ja apteegis ning toidulisandite koostisosa. Sellele omistatakse palju toimeid, mida võetakse sageli kokku sõnaga „detoks“. See artikkel selgitab, mis on NAC, kuidas seda meditsiinis kasutatakse, mida uuringud tegelikult näitavad, milliseid annuseid on uuritud ja milliseid ettevaatusabinõusid tuleb järgida.
Põhipunktid
- NAC annab tsüsteiini, ühe kolmest glutatiooni moodustavast aminohappest.
- Meditsiinis kasutatakse seda paratsetamooli vastumürgi ja mukolüütikumina. Need kasutused ei kehti toidulisandi kohta.
- Kõige kindlamad uuringud käsitlevad kroonilist bronhiiti ja KOK-i. Mujal on tulemused esialgsed või vastuolulised.
- Ainult 6–10 % allaneelatud annusest jõuab muutumatul kujul verre. Üldiselt talutakse seda hästi.
Mis on NAC?
N-atsetüültsüsteiin on tsüsteiin, millele on lisatud atsetüülrühm. Nagu tsüsteiinil, on sellel tioolrühm ehk väga reaktsioonivõimeline väävliaatom, mis selgitab suuremat osa selle aktiivsusest.
Tsüsteiini ennast leidub valgurikkas toidus: linnulihas, munades, piimatoodetes, päevalilleseemnetes ja kaunviljades. Organism suudab seda toota ka teisest aminohappest, metioniinist. B6-vitamiin aitab kaasa normaalsele tsüsteiini sünteesile, nagu selgitame oma B6-vitamiini artiklis. Tsüsteiinist toodetakse ka tauriini, teist väävlit sisaldavat ühendit.
Kuidas NAC toimib?
Pärast imendumist vabastab NAC tsüsteiini. Tsüsteiin on koos glutamaadi ja glütsiiniga üks glutatiooni kolmest ehituskivist. Glutatioon on meie rakkude toodetud peamine antioksüdantne molekul. Kui selle varud järsult langevad, näiteks paratsetamoolimürgistuse korral, võimaldab NAC need taastada.
Sellel mehhanismil on oluline piirang. 2014. aasta ülevaade rõhutab, et NAC antioksüdantse toime eelduseks on varasem glutatioonipuudus ja toimivad sünteesirajad. Normaalsete varudega inimese puhul ei ole tõestatud, et lisakogus midagi muudaks. NAC toimib ka limale: selle tioolrühm lõhub keemilisi sildu, mis muudavad bronhisekreedi jäigaks.
Milleks NAC-i meditsiinis kasutatakse?
Need kasutused on siin esitatud taustateabena. Need puudutavad ravimeid, mida kasutatakse kindlates annustes ja kindlas meditsiinilises raamistikus, ega kehti toidulisandi kohta.
Paratsetamoolimürgistuse vastumürk
Suures annuses ammendab paratsetamool maksa glutatioonivarud ning tekitab toksilise metaboliidi. NAC on standardravi. Suures USA uuringus 2 540 patsiendiga tekkis maksakahjustus 6,1 % riskipatsientidest, kui NAC-ravi alustati 10 tunni jooksul, võrreldes 26,4 %-ga, kui alustati 10–24 tunni pärast. 8 tunni jooksul antuna kaitses see sõltumata esialgsest paratsetamoolisisaldusest veres, mistõttu on vaja kiiresti arsti poole pöörduda. 2018. aasta Cochrane'i ülevaade hindab randomiseeritud uuringud harvaks ja madala kvaliteediga, kuid soovitab NAC-i kõigile riskirühma kuuluvatele inimestele.
Mukolüütikum
NAC-i kasutatakse ka bronhisekreedi vedeldamiseks. Selle kasutuse puhul on pikaajalise ravi suurim lubatud annus 600mg päevas, meenutab 2021. aasta ohutusülevaade.
Mida näitavad kliinilised uuringud?
Allpool toodud tulemused pärinevad teadusuuringutest, mis on sageli tehtud haigetel inimestel. Need kirjeldavad mõõdetut, mitte toimet, mida võiks omistada toidulisandile.
Bronhid ja talvised nakkused
13 uuringu metaanalüüsis 4 155 kroonilise bronhiidi või KOK-iga patsiendiga täheldati 25 % vähem ägenemisi NAC-i kasutamisel. Kui bronhide obstruktsioon oli kinnitatud, soovitavad autorid vähemalt 1 200mg päevas. Suurim uuring tehti Hiinas 1 006 KOK-iga patsiendiga ning testis 600mg kaks korda päevas ühe aasta jooksul. Tulemus: 1,16 ägenemist patsiendi kohta aastas, platseeboga 1,49. Seda uuringut rahastas NAC tootja.
Uuritud on ka talviseid nakkusi. 262 peamiselt vanemaealisel inimesel ei vältinud 600mg kaks korda päevas 6 kuu jooksul gripiviirusega nakatumist. NAC-i kasutamisel tekkisid aga sümptomid ainult 25 % nakatunutest, platseeboga 79 %-l. See 1997. aasta uuringu tulemus vajab kinnitamist.
Sundkäitumine ja sõltuvused
NAC mõjutab glutamaati, sundkäitumises osalevat aju keemilist virgatsainet. 12-nädalases uuringus 50 trihhotillomaania ehk sundusliku juuste väljakiskumisega täiskasvanuga paranes oluliselt 56 % NAC-i saanud osalejatest (1 200–2 400mg päevas), platseeboga 16 %. 116 kanepisõltuvusega noorukil enam kui kahekordistas see negatiivse uriinianalüüsi tõenäosust. Kuid 302 täiskasvanul ei olnud samal annusel, 1 200mg kaks korda päevas, mingit mõju. Need häired vajavad meditsiinilist jälgimist.
Kas NAC on „detoks“?
Ei, mitte turunduses kasutatavas tähenduses. Maks eemaldab pidevalt võõraineid, sealhulgas glutatiooni abil. NAC aitab glutatiooni taastada, kui selle varud järsult langevad, nagu paratsetamoolimürgistuse korral, ning see vastumürgi roll on kujundanud selle maine. Miski ei näita aga, et see „puhastaks“ terve inimese organismi. Euroopa Liidus ei ole NAC-i kohta ka ühtegi lubatud terviseväidet.
Mis saab NAC-ist pärast allaneelamist?
Selle biosaadavus on väike. 10 vabatahtlikul, kes võtsid 600mg eri vormides, jõudis ainult 6–10 % annusest muutumatul kujul vereringesse. Eliminatsiooni poolväärtusaeg on lühike, veidi üle 2 tunni.
Milline on NAC-i annus?
Uuringutes kasutati 600–2 400mg päevas, enamasti kahes 600–1 200mg annuses. Tabel võtab kokku peamised uuritud raviskeemid.
| Kontekst | Uuritud annus | Kestus | Tulemus |
|---|---|---|---|
| Paratsetamool (haiglas) | 140mg/kg, seejärel 70mg/kg iga 4 h järel | 72 h | Maksakahjustus: 6,1 %, kui alustati enne 10 h |
| KOK | 600mg 2 korda päevas | 1 aasta | 1,16 vs 1,49 ägenemist aastas |
| Gripp (eakad) | 600mg 2 korda päevas | 6 kuud | Sümptomitega juhud: 25 % vs 79 % |
| Trihhotillomaania | 1 200–2 400mg päevas | 12 nädalat | Paranes 56 % vs 16 % |
| Kanep (täiskasvanud) | 1 200mg 2 korda päevas | 12 nädalat | Mõju puudub |
NAC on saadaval kapslite, tablettide ja kotikestena. Et mõista neid erinevaid ravimvorme, lugege meie vastavat artiklit.
Kõrvaltoimed ja ettevaatusabinõud
Suukaudsel kasutamisel on NAC üldiselt hästi talutav. 41 uuringu ülevaade hingamisteede haigustega patsientidel annustes 600–3 000mg päevas järeldas, et seedehäired ei olnud sagedasemad kui kontrollrühmades. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on siiski seedetraktiga seotud.
- Nitraatravimid: 11 vabatahtlikul tugevdas väga suur NAC-i annus (100mg/kg) nitroglütseriinist tingitud peavalu ja arterite laienemist. Teatage NAC-i kasutamisest, kui saate stenokardiaravi.
- Vähk: hiirtel kiirendas NAC kopsuvähi progresseerumist. Seda loomkatse tulemust ei ole inimestel kinnitatud, kuid see põhjendab onkoloogiga nõu pidamist vähi või kõrge riski korral, näiteks suitsetajatel.
- Rasedus, imetamine, lapsed: NAC-i toidulisandina ei ole nendes olukordades hinnatud. Küsige arstilt nõu.
Korduma kippuvad küsimused
Millal NAC-i võtta: hommikul või õhtul?
Ükski uuring ei ole võrrelnud võtmise kellaaegu. Enamikus uuringutes jagati päevane annus kaheks, hommikuseks ja õhtuseks. Kõige olulisem on järgida näidatud annust.
Kui kaua võib NAC-i võtta?
KOK-i uuringutes taluti üheaastast igapäevast kasutamist annuses 1 200mg päevas hästi. Pikema aja kohta andmeid napib. Pikaajaline kasutamine, eriti suures annuses, väärib arutamist tervishoiutöötajaga.
NAC või glutatioon: kumba valida?
Need ei ole samaväärsed. NAC annab tsüsteiini, mida rakud vajavad oma glutatiooni tootmiseks. Allaneelatud glutatiooni puhul tekib aga imendumise küsimus, mida käsitleme põhjalikumalt oma glutatiooni artiklis.
Kas NAC on maksale kasulik?
Ainus tõendatud maksaga seotud kasutus on paratsetamooli vastumürk haiglas. NIH andmebaas LiverTox ei seosta seda ühegi maksakahjustusega, kuid ükski uuring ei näita, et see parandaks tervet maksa. Traditsiooniliselt maksaga seostatud taimi tutvustab meie artikkel maarjaohaka kohta.
Kas NAC on ravim?
See on olemas mõlemas staatuses. Prantsusmaal on atsetüültsüsteiin apteegis müüdav mukolüütiline ravim ja haiglas kasutatav vastumürk. Seda müüakse ka toidulisandina, näiteks Hexagon® NAC 600mg (600mg kapslis). Ravitoimet võib väita ainult ravimi kohta.
Miks NAC lõhnab mädamuna järele?
Selle tioolrühm sisaldab väävlit, nagu ka mädamuna lõhna põhjustavad ühendid. Kerge väävlilõhn on selle molekuli puhul seega tavaline ega ole iseenesest murettekitav.
Kokkuvõte
NAC on meditsiinis oluline molekul: paratsetamooli standardne vastumürk ja mukolüütikum. Väljaspool neid kasutusi käsitlevad kõige kindlamad uuringud KOK-i, mille puhul esines 1 200mg päevas kasutamisel vähem ägenemisi. Psühhiaatria uurimissuunad on paljulubavad, kuid ebaühtlased, ning terve inimese NAC-i „detoksi“ idee ei toetu ühelegi tõendile. Kuigi NAC imendub vähe ja on hästi talutav, ei ole see kõigile riskivaba toode: pidage arstiga nõu, kui kasutate ravimeid või teil on varem olnud vähk.
Allikad
- Smilkstein MJ et al. (1988). Efficacy of oral N-acetylcysteine in the treatment of acetaminophen overdose. Analysis of the national multicenter study (1976 to 1985). New England Journal of Medicine, 319(24), 1557-1562. doi:10.1056/NEJM198812153192401
- Chiew AL et al. (2018). Interventions for paracetamol (acetaminophen) overdose. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2, CD003328. doi:10.1002/14651858.CD003328.pub3
- Rushworth GF, Megson IL (2014). Existing and potential therapeutic uses for N-acetylcysteine: the need for conversion to intracellular glutathione for antioxidant benefits. Pharmacology & Therapeutics, 141(2), 150-159. doi:10.1016/j.pharmthera.2013.09.006
- Calverley P, Rogliani P, Papi A (2021). Safety of N-Acetylcysteine at High Doses in Chronic Respiratory Diseases: A Review. Drug Safety, 44(3), 273-290. doi:10.1007/s40264-020-01026-y
- Cazzola M et al. (2015). Influence of N-acetylcysteine on chronic bronchitis or COPD exacerbations: a meta-analysis. European Respiratory Review, 24(137), 451-461. doi:10.1183/16000617.00002215
- Zheng JP et al. (2014). Twice daily N-acetylcysteine 600 mg for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (PANTHEON): a randomised, double-blind placebo-controlled trial. The Lancet Respiratory Medicine, 2(3), 187-194. doi:10.1016/S2213-2600(13)70286-8
- De Flora S, Grassi C, Carati L (1997). Attenuation of influenza-like symptomatology and improvement of cell-mediated immunity with long-term N-acetylcysteine treatment. European Respiratory Journal, 10(7), 1535-1541. doi:10.1183/09031936.97.10071535
- Grant JE, Odlaug BL, Kim SW (2009). N-acetylcysteine, a glutamate modulator, in the treatment of trichotillomania: a double-blind, placebo-controlled study. Archives of General Psychiatry, 66(7), 756-763. doi:10.1001/archgenpsychiatry.2009.60
- Gray KM et al. (2012). A double-blind randomized controlled trial of N-acetylcysteine in cannabis-dependent adolescents. American Journal of Psychiatry, 169(8), 805-812. doi:10.1176/appi.ajp.2012.12010055
- Gray KM et al. (2017). A randomized placebo-controlled trial of N-acetylcysteine for cannabis use disorder in adults. Drug and Alcohol Dependence, 177, 249-257. doi:10.1016/j.drugalcdep.2017.04.020
- Borgström L, Kågedal B, Paulsen O (1986). Pharmacokinetics of N-acetylcysteine in man. European Journal of Clinical Pharmacology, 31(2), 217-222. doi:10.1007/BF00606662
- Iversen HK (1992). N-acetylcysteine enhances nitroglycerin-induced headache and cranial arterial responses. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 52(2), 125-133. doi:10.1038/clpt.1992.121
- Sayin VI et al. (2014). Antioxidants accelerate lung cancer progression in mice. Science Translational Medicine, 6(221), 221ra15. doi:10.1126/scitranslmed.3007653
- LiverTox (regulaarselt uuendatav). Acetylcysteine. LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. PubMed 31643720
Toidulisandid ei asenda mitmekesist ja tasakaalustatud toitumist ega tervislikku eluviisi. Ravimite kasutamise, raseduse või imetamise korral pidage nõu tervishoiutöötajaga.
