Huperzin A: hatásmechanizmus, vizsgálatok, adagok és óvintézkedések

A huperzin A egy kis kínai növényből, a Huperzia serrata nevű fajból kivont molekula. Gátolja azt az enzimet, amely lebontja az acetilkolint, az emlékezet egyik kémiai hírvivőjét, ugyanazon az elven, mint egyes Alzheimer-kórban használt gyógyszerek. Mit mutatnak valójában a betegek és az egészséges emberek körében végzett vizsgálatok? Milyen adagokat kutattak, és milyen óvintézkedésekről kell tudni? Bemutatjuk a jelenlegi ismereteket, leegyszerűsítések nélkül.

Mi a huperzin A?

A huperzin A alkaloid, vagyis növényi eredetű, nitrogéntartalmú molekula. Kínai kutatók 1986-ban izolálták a Huperzia serrata nevű, a korpafüvek családjába tartozó növényből, amelynek neve Qian Ceng Ta a hagyományos kínai orvoslásban.

Nem tápanyag: a szervezetnek nincs rá szüksége a működéshez. Jelentősége teljes egészében a farmakológiai hatásából ered, amely a vizsgált hatásokat és az alkalmazási óvintézkedéseket egyaránt magyarázza.

Hogyan hat a huperzin A az agyra?

Az acetilkolin egyes idegsejtek között továbbít információt, különösen a figyelem és az emlékezet idegi köreiben. Az üzenet továbbítása után lebontja egy enzim, az acetilkolinészteráz. A huperzin A visszafordíthatóan blokkolja ezt az enzimet, így az acetilkolin tovább marad elérhető.

Ezen az elven működik a donepezil, a rivasztigmin és a galantamin, amelyeket Alzheimer-kórban írnak fel. Kínai kutatók áttekintése szerint a huperzin A több ilyen gyógyszernél jobban juthat át a vérből az agyba, és hosszabban hathat. Laboratóriumban más célpontokra, például NMDA-receptorokra gyakorolt hatásokat is leírtak; ezek emberi jelentőségét még igazolni kell.

Mit mutatnak a betegeknél végzett vizsgálatok?

A legtöbb vizsgálatot Kínában, Alzheimer-kórban szenvedő embereknél végezték. Sok van belőlük, de gyakran kis létszámúak és gyenge módszertani minőségűek.

Az Alzheimer-kórról szóló Cochrane-áttekintés

2008-ban a Cochrane-hálózat hat randomizált vizsgálatot elemzett, 454 beteggel. A placebóhoz képest a huperzin A a 30 pontos MMSE általános kognitív pontszámát mintegy 2,8 ponttal javította, és a mindennapi önállóságot is. Ám csak egy vizsgálat mérete és minősége volt megfelelő: a szerzők szerint a bizonyítékok nem elegendők ajánlás megfogalmazásához.

Egy nagyobb, 2013-ban megjelent metaanalízis 20 vizsgálatot és 1 823, 50–85 éves beteget foglalt össze. Kedvező hatásokat talált a kognícióra és a mindennapi tevékenységekre, de a legtöbb vizsgálatnál nagy volt a torzítás kockázata. A szerzők az eredmények óvatos értelmezését kérik.

A 2011-es amerikai vizsgálat

Egy amerikai vizsgálatba 210, enyhe vagy középsúlyos Alzheimer-kórban szenvedő beteget vontak be. Legalább 16 hétig placebót vagy huperzin A-t kaptak, napi kétszer 200 vagy 400µg-os adagban. Az elsődleges végpont elemzésében a napi kétszer 200µg-os adag nem hatott a kognícióra.

Napi kétszer 400µg mellett a 11. héten 2,3 pontos javulás jelent meg az ADAS-Cog kognitív skálán, szemben a placebo melletti 0,3 pontos romlással. A 16. héten a különbség már nem volt szignifikáns.

Enyhe kognitív zavar és vaszkuláris demencia

Két másik Cochrane-áttekintés az enyhe kognitív zavar és a vaszkuláris demencia területén keresett vizsgálatokat. Az első nem talált értékelhető vizsgálatot. A második csak egy kis, 14 résztvevős vizsgálatot fogadott be, szignifikáns hatás nélkül. Ezekben az állapotokban hiányoznak az adatok.

És egészséges embereknél?

Nagyon kevés adat áll rendelkezésre. A legtöbbet idézett vizsgálat 1999-ből származik: 34 pár, emlékezetére panaszkodó kínai iskolás napi kétszer 100µg huperzin A-t vagy placebót kapott négy héten át. Memóriahányadosuk a huperzincsoportban elérte a 115-öt, szemben a placebo melletti 104-gyel, és kínai nyelvi jegyeik is javultak.

Ezt a kis létszámú, kínai folyóiratban közölt eredményt tudomásunk szerint nem ismételték meg. Nem találtunk szigorú vizsgálatot a huperzin A-ról egészséges felnőtteknél, sem a néhány hónapon túli alkalmazás biztonságosságáról.

Felezési idő: meddig marad a szervezetben?

A huperzin A gyorsan felszívódik: egészséges önkénteseknél a vérbeli koncentrációja mintegy 60–80 perc alatt tetőzik. Az eliminációs felezési idejét , vagyis az adag felének kiürüléséhez szükséges időt 6 önkéntesnél körülbelül 5 órára becsülték (0,99mg-os adag), 12 másiknál pedig körülbelül 12 órára (0,4mg-os adag).

Ez a két kis vizsgálat eltérő számítási modelleket alkalmazott, így inkább nagyságrendet ad, nem pontos értéket. A klinikai vizsgálatokban a napi adagot általában két bevételre osztották.

Milyen huperzin A-adagokat vizsgáltak?

Az adagokat mikrogrammban adják meg: 1mg 1 000µg-nak felel meg. A 2013-as metaanalízis 20 vizsgálatában napi 200–800µg-ot alkalmaztak, átlagosan körülbelül 370µg-ot, 8–36 héten át. Az 1999-es vizsgálat iskolásai napi 200µg-ot kaptak, az amerikai vizsgálat legnagyobb adagja pedig elérte a napi 800µg-ot.

Az itt idézett adagokat vizsgálatokban alkalmazták, többnyire orvosi ellenőrzés alatt álló betegeknél: nem jelentenek ajánlást.

Mik a nemkívánatos hatások?

Ezek főként a hatásmechanizmusból erednek: a több acetilkolin több úgynevezett kolinerg hatással jár a test többi részében is. A vizsgálatokban hányingert, étvágytalanságot, szédülést, hányást, székrekedést, álmatlanságot, izgatottságot, szomjúságot, izzadást és a szívritmus lassulását (bradikardia) jelentették.

Ezeket enyhének írták le, és egyetlen vizsgálat sem jelentett súlyos nemkívánatos hatást, de 20-ból 7 vizsgálat egyáltalán nem számolt be a mellékhatásokról. 2024-ben a holland közegészségügyi intézet (RIVM) ugyanakkor a Huperzia serrata alapú kiegészítőket károsnak ítélte: értékelése szerint kolinerg hatások (túlzott nyáltermelés, hasi görcsök, hasmenés, izomgyengeség, homályos látás) még az ajánlott adagnál is jelentkezhetnek, és fogyasztásuk kerülését tanácsolja, különösen várandósság alatt. A kolinészteráz-gátló gyógyszerek osztálya sem ártalmatlan: közel 20 000, demenciával élő és ilyen gyógyszerekkel kezelt idős embernél az ájulás miatti kórházi felvételek 1,8-szor, a bradikardia miattiak 1,7-szer gyakoribbak voltak, mint a nem kezelt embereknél.

Kölcsönhatások és ellenjavallatok

A huperzin A több gyógyszer hatását erősítheti vagy ellensúlyozhatja. A táblázat a szakirodalomban leírt helyzeteket foglalja össze.

Az antikolinerg gyógyszerek, például egyes vizeletinkontinencia-kezelések, régebbi antihisztaminok vagy triciklikus antidepresszánsok blokkolják az acetilkolin hatását. Egy kolinészteráz-gátló szedését megkezdő 5 625 ember vizsgálatában 37 % antikolinerg szert is kapott; a szerzők ezt potenciálisan nem megfelelő kombinációnak ítélik.

Az azonos gyógyszerosztály készítményeinek betegtájékoztatói további óvintézkedéseket említenek: asztma, epilepszia, gyomorfekély vagy vizelési nehézségek. Krónikus betegség, folyamatban lévő kezelés vagy tervezett műtét esetén a szedés megkezdése előtt beszélj az orvosoddal.

Gyakori kérdések

Gyógyszer a huperzin A?

A besorolása országonként változik. Kínában a huperzin A gyógyszerként van bejegyezve, Alzheimer-kórban írják fel. Az Egyesült Államokban étrend-kiegészítőként árulják. Az Európai Unióban egyetlen egészségre vonatkozó állítás sem engedélyezett a huperzin A-ra: az azt tartalmazó termék nem állíthat az emlékezetre vagy koncentrációra gyakorolt hatást.

Van huperzin A az élelmiszerekben?

Nincs. Egy korpafűféle növényből származik, amelyet nem fogyasztanak élelmiszerként. Csak növényi kivonatként vagy tisztított molekulaként található meg étrend-kiegészítőkben. Ezért nincs rá beviteli referenciaérték sem.

Kombinálható a huperzin A és a kolin?

Ez a kombináció népszerű: az ötlet az, hogy egyszerre biztosítsa az acetilkolin alapanyagát és fékezze a lebontását. Nem találtunk azonban egészséges felnőtteknél végzett, ezt értékelő kontrollált vizsgálatot. E tápanyag szükségletéről és forrásairól lásd a kolinról szóló cikkünket.

Meddig szedhető?

A betegeknél végzett vizsgálatok 8–36 hétig tartottak, átlagosan körülbelül 15 hétig. Ezen túl a biztonságosságot nem értékelték szigorúan. A tartós szedés ezért orvosi ellenőrzést indokol, különösen mert a lassú szívverés észrevétlen maradhat.

Reggel vagy este érdemes bevenni?

Egyetlen vizsgálat sem hasonlította össze a bevételi időpontokat. A vizsgálatok a napi adagot két részre osztották. Az álmatlanság és az izgatottság a jelentett hatások között van: alvászavar esetén inkább egészségügyi szakemberrel beszélj. Az alvásról és a melatoninról szóló cikkünk áttekinti az alvászavarokat.

Kemény kapszula vagy tabletta: számít a forma?

Egyetlen vizsgálat sem hasonlította össze a huperzin A készítményformáit. Az számít, hogy egységenként ténylegesen mennyi huperzin A van benne mikrogrammban, nem a növényi kivonat tömege: a Hexagon® Huperzin A 100µg egy kapszulája például 100µg-ot tartalmaz. A kemény kapszulák, lágy kapszulák és tabletták közti különbségeket a készítményformákról szóló cikkünk magyarázza el.

Összegzés

A huperzin A aktív molekula, amelynek hatásmechanizmusa egyes Alzheimer-kór elleni gyógyszerekéhez hasonló. A szinte kizárólag betegeknél végzett vizsgálatok lehetséges hatásokat jeleznek, de nem megfelelő minőségű kutatásokra épülnek, és egészséges embereknél az adatok szinte hiányoznak. Kolinerg hatásai és kölcsönhatásai óvatosságot indokolnak, a holland közegészségügyi intézet pedig 2024 óta nem javasolja ezeket a kiegészítőket. A hétköznapi emlékezet támogatására más módszerek bizonyítottabbak: lásd az emlékezet javításának lehetőségeiről szóló cikkünket.

Források

1. Liu JS et al. (1986). The structures of huperzine A and B, two new alkaloids exhibiting marked anticholinesterase activity. Canadian Journal of Chemistry, 64(4), 837-839. doi:10.1139/v86-137
2. Qian ZM, Ke Y (2014). Huperzine A: Is it an Effective Disease-Modifying Drug for Alzheimer's Disease? Frontiers in Aging Neuroscience, 6, 216. doi:10.3389/fnagi.2014.00216
3. Wang R, Yan H, Tang XC (2006). Progress in studies of huperzine A, a natural cholinesterase inhibitor from Chinese herbal medicine. Acta Pharmacologica Sinica, 27(1), 1-26. doi:10.1111/j.1745-7254.2006.00255.x
4. Li J et al. (2008). Huperzine A for Alzheimer's disease. Cochrane Database of Systematic Reviews, (2), CD005592. doi:10.1002/14651858.CD005592.pub2
5. Yang G et al. (2013). Huperzine A for Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. PLoS One, 8(9), e74916. doi:10.1371/journal.pone.0074916
6. Rafii MS et al. (2011). A phase II trial of huperzine A in mild to moderate Alzheimer disease. Neurology, 76(16), 1389-1394. doi:10.1212/WNL.0b013e318216eb7b
7. Yue J et al. (2012). Huperzine A for mild cognitive impairment. Cochrane Database of Systematic Reviews, 12, CD008827. doi:10.1002/14651858.CD008827.pub2
8. Hao Z et al. (2009). Huperzine A for vascular dementia. Cochrane Database of Systematic Reviews, (2), CD007365. doi:10.1002/14651858.CD007365.pub2
9. Sun QQ et al. (1999). Huperzine-A capsules enhance memory and learning performance in 34 pairs of matched adolescent students. Acta Pharmacologica Sinica (Zhongguo Yao Li Xue Bao), 20(7), 601-603. PubMed 10678121
10. Qian BC et al. (1995). Pharmacokinetics of tablet huperzine A in six volunteers. Acta Pharmacologica Sinica (Zhongguo Yao Li Xue Bao), 16(5), 396-398. PubMed 8701751
11. Li YX et al. (2007). Pharmacokinetics of huperzine A following oral administration to human volunteers. European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, 32(4), 183-187. doi:10.1007/BF03191002
12. Memorial Sloan Kettering Cancer Center (2022). Huperzia serrata : szakmai tájékoztató (hatásmechanizmus, mellékhatások, kölcsönhatások), frissítve: 2022. május 26. mskcc.org
13. Gill SS et al. (2009). Syncope and its consequences in patients with dementia receiving cholinesterase inhibitors: a population-based cohort study. Archives of Internal Medicine, 169(9), 867-873. doi:10.1001/archinternmed.2009.43
14. Boudreau DM et al. (2011). Concomitant use of cholinesterase inhibitors and anticholinergics: prevalence and outcomes. Journal of the American Geriatrics Society, 59(11), 2069-2076. doi:10.1111/j.1532-5415.2011.03654.x
15. de Heer JA, de Wit-Bos L (2024). Risicobeoordeling van kruidenpreparaten met Huperzia serrata [A Huperzia serrata alapú készítmények kockázatértékelése]. RIVM, 2024-0028. jelentés. rivm.nl

Az étrend-kiegészítők nem helyettesítik a változatos és kiegyensúlyozott étrendet, illetve az egészséges életmódot. Gyógyszerszedés, várandósság vagy szoptatás esetén kérj tanácsot egészségügyi szakembertől.