Il NADH e il NAD+ sono le due forme di una stessa molecola, il nicotinamide adenina dinucleotide. Una cattura elettroni, l'altra li cede: questo scambio alimenta la produzione di energia di ogni cellula. Il NADH viene venduto anche come integratore alimentare, spesso con promesse più ampie delle prove. Ecco cosa distingue NAD+ e NADH, cosa rivela il loro rapporto e cosa mostrano realmente gli studi sul NADH come integratore.
L'essenziale
- Il NADH è la forma ridotta del NAD+: porta due elettroni, che consegna ai mitocondri per produrre ATP.
- Il rapporto NAD+/NADH informa sullo stato della cellula; l'alcol, per esempio, lo riduce nel fegato.
- Il NADH è fragile: la sua degradazione accelera quando l'ambiente diventa più acido o più caldo.
- Gli studi sul NADH come integratore, piccoli e brevi, hanno riguardato soprattutto la stanchezza cronica, con risultati incostanti.
NAD+ e NADH: due forme di una stessa molecola
Il NAD+ è la forma ossidata: è pronto ad accettare elettroni. Ricevendo due elettroni e un protone diventa NADH, la forma ridotta. Il NADH cede poi questi elettroni a un'altra molecola e torna NAD+.
Le due forme coesistono e si scambiano continuamente: insieme costituiscono la riserva di NAD della cellula. Gli altri ruoli della molecola, la sua produzione e l'evoluzione con l'età sono spiegati nel nostro articolo su che cos'è il NAD+ e perché diminuisce con l'età.
Che cosa significa «NADH + H+»?
Durante la reazione, la molecola degradata (uno zucchero, un acido grasso…) perde due elettroni e due protoni. Il NAD+ cattura i due elettroni e un solo protone; l'altro resta libero nell'ambiente. Per questo i manuali scrivono spesso «NADH + H+»: si tratta della stessa molecola di NADH.
E il NADPH?
Circa il 10 % del NAD+ viene trasformato in NADP+, la cui forma ridotta, il NADPH, ha altri compiti. Fornisce gli elettroni necessari alle sintesi e alle difese antiossidanti, in particolare al riciclo del glutatione, di cui la NAC è un precursore. NADH e NADPH non sono intercambiabili.
| Caratteristica | NAD+ | NADH |
|---|---|---|
| Forma | Ossidata | Ridotta |
| Ruolo | Accetta due elettroni | Li cede |
| Dove agisce | Glicolisi, ciclo di Krebs, degradazione dei grassi | Catena respiratoria dei mitocondri |
| Usato da sirtuine e PARP | Sì | No |
| Come integratore | Attraverso precursori (NR, NMN, B3) | NADH in capsule o compresse |
Qual è il ruolo del NADH nella produzione di energia?
Il NADH trasporta gli elettroni liberati dalla degradazione degli alimenti fino alla macchina che produce l'ATP. Per una molecola di glucosio, la glicolisi produce 2 NADH nel citoplasma. La trasformazione del piruvato e il ciclo di Krebs ne producono poi 8 nei mitocondri, cioè 10 in totale.
Il NADH consegna i suoi elettroni al complesso I della catena respiratoria. Il loro passaggio da un complesso all'altro pompa protoni attraverso la membrana dei mitocondri e questo flusso fa girare l'ATP sintasi. Ogni NADH permette così di produrre circa 2,5 molecole di ATP.
Due casi particolari: le navette e il lattato
Il NADH prodotto nel citoplasma non attraversa la membrana interna dei mitocondri. Passano solo i suoi elettroni, grazie a due navette: quella malato-aspartato li trasferisce a un NADH mitocondriale, quella glicerolo-3-fosfato a un FADH2, producendo meno ATP.
Quando la glicolisi procede più rapidamente dei mitocondri, un enzima, la lattato deidrogenasi, riossida il NADH in NAD+ trasformando il piruvato in lattato. Questo permette alla glicolisi di continuare.
Il rapporto NAD+/NADH, un indicatore dello stato della cellula
Il rapporto tra NAD+ e NADH indica se la cellula tende verso lo stato ossidato o ridotto. Varia secondo il compartimento. Nel fegato di un ratto ben nutrito, si contano circa 725 NAD+ liberi per un NADH libero nel citoplasma, contro circa 8 a 1 nei mitocondri.
Questi numeri riguardano le forme libere: gran parte del NADH è legata a proteine, complicando le misure. Il rapporto cambia con lo stato metabolico. Diminuisce durante il digiuno nel fegato del ratto e durante la degradazione dell'alcol, i cui enzimi trasformano NAD+ in NADH. Nel cervello umano diminuisce con l'età, mentre il NADH aumenta.
NADH come integratore: quanto valgono i benefici dichiarati?
Una molecola fragile
Il NADH tollera male l'acidità. Misure di laboratorio mostrano che la degradazione accelera quando l'ambiente diventa più acido e caldo. Il passaggio nello stomaco è quindi un ostacolo, da qui l'interesse di forme progettate per limitare l'esposizione all'acidità, gastroresistenti o a rilascio ritardato, di cui confrontiamo le tecnologie nel nostro articolo sulle capsule e i loro involucri. Il NADH 25mg di Hexagon® viene proposto in capsule a rilascio ritardato.
Resta l'assorbimento, pochissimo documentato nell'uomo. Sappiamo che NAD e NADP degli alimenti vengono trasformati in nicotinamide nell'intestino prima di essere assorbiti. Parte del NADH ingerito subisce probabilmente lo stesso destino, ma, per quanto ne sappiamo, la quota che raggiunge intatta le cellule non è mai stata misurata.
Gli studi nell'uomo
Una manciata di studi ha testato da 10 a 20mg di NADH al giorno, quasi tutti in malati. La tabella riassume i principali.
| Studio | Partecipanti | Dose e durata | Risultato principale |
|---|---|---|---|
| Forsyth, 1999 | 26 pazienti, stanchezza cronica | 10mg/giorno, 4 settimane | 31 % di rispondenti, contro l'8 % con placebo |
| Alegre, 2010 | 77 pazienti, stanchezza cronica | 20mg/giorno, 2 mesi | Nessuna differenza nella maggior parte dei criteri |
| Castro-Marrero, 2015 | 73 pazienti, stanchezza cronica | 20mg + 200mg di CoQ10, 8 settimane | Stanchezza ridotta rispetto al placebo |
| Castro-Marrero, 2021 | 207 pazienti, stanchezza cronica | 20mg + 200mg di CoQ10, 12 settimane | Stanchezza: evoluzione parallela al placebo |
| Demarin, 2004 | 26 pazienti, malattia di Alzheimer | 10mg/giorno, 6 mesi | Punteggio globale migliore, memoria invariata |
Questi studi hanno limiti comuni: piccoli campioni, durate brevi, questionari talvolta ideati dagli stessi ricercatori e risultati che non si confermano da uno studio all'altro. Nel più grande, solo 144 dei 207 partecipanti sono arrivati alla fine. Le compresse erano prodotte e fornite da un'azienda che remunerava l'autore principale e il placebo conteneva vitamina C e fosfatidilserina, cosa che secondo gli autori può aver confuso il confronto.
Una revisione sistematica del 2017 conclude che le prove restano insufficienti per usare integratori, NADH compreso, contro i sintomi della stanchezza cronica. Nella malattia di Parkinson, piccole serie di casi avevano suscitato interesse, ma uno studio contro placebo non ha mostrato benefici chiari e una revisione giudicava prematura qualsiasi raccomandazione.
Il NADH non dispone di indicazioni sulla salute autorizzate nell'Unione europea; solo la niacina (vitamina B3), da cui deriva, ne possiede, come «la niacina contribuisce al normale metabolismo energetico». I risultati sopra, ottenuti in malati con 10–20mg al giorno, non si trasferiscono né a un dato integratore né a una persona sana.
NADH o precursori del NAD+: due logiche diverse
Assumere NADH significa apportare direttamente la forma ridotta, sperando che raggiunga le cellule. I precursori del NAD+, come il nicotinamide riboside, seguono un'altra logica: fornire alle cellule ciò che serve per produrre il proprio NAD+, che riducono poi in NADH secondo le necessità.
Per quanto ne sappiamo, nessuno studio ha confrontato direttamente i due approcci. I dati sui precursori, più numerosi, sono presentati nella nostra guida sui modi studiati per aumentare il NAD+.
Domande frequenti
Il NADH è ossidante o riducente?
Riducente. Un riducente è una molecola che cede elettroni ed è il ruolo del NADH. Nella coppia NAD+/NADH, il NAD+ svolge il ruolo di ossidante, poiché li accetta: si parla di ossidoriduzione.
Perché si dice talvolta che un NADH dà 3 ATP?
È un valore antico, arrotondato, ancora presente in alcuni manuali. Le misure più affidabili danno circa 2,5 ATP per NADH, perché la produzione di un ATP richiede un numero non intero di protoni. È persino possibile un valore un po' più basso, intorno a 2,3.
Qual è la differenza tra NADH e FADH2?
Sono due trasportatori di elettroni prodotti dalla degradazione degli alimenti. Il NADH consegna gli elettroni al complesso I della catena respiratoria, il FADH2 al complesso II, che aggira il complesso I. I suoi elettroni fanno quindi pompare meno protoni: circa 1,5 ATP per FADH2, contro 2,5 per NADH.
In quale momento veniva assunto il NADH negli studi?
Nello studio del 1999, i 10mg venivano assunti a digiuno, con acqua, 45 minuti prima della colazione. Per quanto ne sappiamo, nessuno studio ha confrontato diversi momenti di assunzione: seguire l'etichetta resta la regola.
Il NADH è pericoloso?
Gli studi non hanno evidenziato rischi alle dosi testate, ma sono piccoli. Quello del 1999 non ha rilevato effetti indesiderati gravi con 10mg al giorno. In quello del 2021, gli abbandoni per effetti indesiderati, soprattutto mal di stomaco e vertigini, sono stati un po' più numerosi con placebo (11) che con NADH associato a coenzima Q10 (8). I dati di sicurezza a lungo termine restano molto limitati.
Bisogna associare NADH e coenzima Q10?
Diversi studi nella stanchezza cronica hanno testato questo duo, senza poter dire quale dei due agisse, poiché venivano somministrati insieme. L'associazione è coerente sulla carta, intervenendo entrambi nella catena respiratoria, ma non ha dimostrato un beneficio netto.
Il NADH fa aumentare il NAD+?
Non lo sappiamo davvero. Nello studio del 2015, il rapporto NAD+/NADH delle cellule del sangue era più alto dopo 8 settimane di NADH e coenzima Q10 che con placebo. Ma, per quanto ne sappiamo, nessuno studio ha mostrato che il NADH ingerito aumenti il NAD+ dei tessuti.
Conclusione
NAD+ e NADH sono le due facce dello stesso sistema: il NAD+ cattura gli elettroni liberati dalla degradazione degli alimenti, il NADH li consegna ai mitocondri per produrre ATP. Il loro rapporto riflette lo stato della cellula e varia secondo compartimento, digiuno, alcol o età. Come integratore, il NADH resta una molecola fragile, dal cui assorbimento si sa poco e i cui studi, piccoli e soprattutto nella stanchezza cronica, danno risultati incostanti.
Fonti
- Xie N et al. (2020). NAD+ metabolism: pathophysiologic mechanisms and therapeutic potential. Signal Transduction and Targeted Therapy, 5(1), 227. doi:10.1038/s41392-020-00311-7
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- Regolamento (UE) n. 432/2012 che stabilisce un elenco di indicazioni sulla salute consentite sui prodotti alimentari. eur-lex.europa.eu
- Forsyth LM et al. (1999). Therapeutic effects of oral NADH on the symptoms of patients with chronic fatigue syndrome. Annals of Allergy, Asthma & Immunology, 82(2), 185-191. doi:10.1016/S1081-1206(10)62595-1
- Alegre J et al. (2010). Nicotinamide adenine dinucleotide (NADH) in patients with chronic fatigue syndrome (articolo in spagnolo). Revista Clínica Española, 210(6), 284-288. doi:10.1016/j.rce.2009.09.015
- Castro-Marrero J et al. (2015). Does oral coenzyme Q10 plus NADH supplementation improve fatigue and biochemical parameters in chronic fatigue syndrome? Antioxidants & Redox Signaling, 22(8), 679-685. doi:10.1089/ars.2014.6181
- Castro-Marrero J et al. (2021). Effect of Dietary Coenzyme Q10 Plus NADH Supplementation on Fatigue Perception and Health-Related Quality of Life in Individuals with Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: A Prospective, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Nutrients, 13(8), 2658. doi:10.3390/nu13082658
- Campagnolo N et al. (2017). Dietary and nutrition interventions for the therapeutic treatment of chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis: a systematic review. Journal of Human Nutrition and Dietetics, 30(3), 247-259. doi:10.1111/jhn.12435
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Gli integratori alimentari non sostituiscono una dieta varia ed equilibrata né uno stile di vita sano. Chiedi consiglio a un professionista sanitario in caso di trattamento, gravidanza o allattamento.
