NAC jeb N-acetilcisteīns ir modificēta cisteīna — sēru saturošas aminoskābes — forma. Tai ir divējāda loma: zāles slimnīcās un aptiekās un uztura bagātinātāju sastāvdaļa. Tai piedēvē daudzas iedarbības, bieži apkopotas vārdā “detokss”. Šajā rakstā nošķiram, kas ir NAC, kā to lieto medicīnā, ko patiesībā rāda pētījumi, kādas devas ir pētītas un kādi piesardzības pasākumi jāievēro.
Svarīgākais
- NAC nodrošina cisteīnu — vienu no trim aminoskābēm, kas veido glutationu.
- Medicīnā to lieto kā pretindi paracetamolam un kā mukolītisku līdzekli. Šie lietojumi neattiecas uz uztura bagātinātāju.
- Vispārliecinošākie pētījumi attiecas uz hronisku bronhītu un HOPS. Citās jomās rezultāti ir sākotnēji vai pretrunīgi.
- Tikai 6–10 % norītās devas nemainītā veidā nonāk asinīs. Parasti tā ir labi panesama.
Kas ir NAC?
N-acetilcisteīns ir cisteīns, kam pievienota acetilgrupa. Tāpat kā cisteīnam, tam ir tiola grupa, proti, ļoti reaģētspējīgs sēra atoms, kas izskaidro lielāko daļu tā aktivitātes.
Pats cisteīns ir olbaltumvielām bagātos produktos: putnu gaļā, olās, piena produktos, saulespuķu sēklās, pākšaugos. Organisms to spēj veidot arī no citas aminoskābes — metionīna. B6 vitamīns veicina normālu cisteīna sintēzi, kā skaidrojam mūsu rakstā par B6 vitamīnu. Visbeidzot, cisteīns tiek izmantots, lai veidotu taurīnu — vēl vienu sēru saturošu savienojumu.
Kā darbojas NAC?
Pēc uzsūkšanās NAC atbrīvo cisteīnu. Cisteīns kopā ar glutamātu un glicīnu ir viens no trim glutationa pamatelementiem. Glutations ir galvenā antioksidatīvā molekula, ko veido mūsu šūnas. Kad tā rezerves strauji izsīkst, piemēram, saindējoties ar paracetamolu, NAC ļauj tās atjaunot.
Šim mehānismam ir svarīgs ierobežojums. 2014. gada pārskatā uzsvērts, ka NAC antioksidatīvai iedarbībai nepieciešams jau esošs glutationa trūkums un funkcionējoši tā veidošanās ceļi. Cilvēkam ar normālām rezervēm nav pierādīts, ka papildu uzņemšana kaut ko maina. NAC iedarbojas arī uz gļotām: tās tiola grupa pārrauj ķīmiskos tiltus, kas padara bronhu sekrētu stingru.
Kam NAC izmanto medicīnā?
Šie lietojumi šeit sniegti kontekstam. Tie attiecas uz zālēm, ko lieto noteiktās devās un konkrētos medicīniskos apstākļos, nevis uz uztura bagātinātāju.
Pretinde saindēšanās gadījumā ar paracetamolu
Lielās devās paracetamols izsmeļ aknu glutationu un rada toksisku metabolītu. NAC ir standarta ārstēšana. Lielā ASV pētījumā ar 2 540 pacientiem aknu bojājums radās 6,1 % riska grupas pacientu, ja NAC sāka dot 10 stundu laikā, salīdzinājumā ar 26,4 %, ja to sāka pēc 10–24 stundām. Ja to deva 8 stundu laikā, tā aizsargāja neatkarīgi no sākotnējās paracetamola koncentrācijas asinīs, tādēļ ir steidzami jāvēršas pie ārsta. 2018. gada Cochrane pārskats randomizētos pētījumus vērtē kā retus un zemas kvalitātes, taču iesaka NAC visiem riska grupas cilvēkiem.
Mukolītisks līdzeklis
NAC lieto arī bronhu sekrēta šķidrināšanai. Šajā lietojumā maksimālā atļautā deva ilgstošai ārstēšanai ir 600mg dienā, kā atgādina 2021. gada drošuma pārskats.
Ko rāda klīniskie pētījumi?
Tālāk norādītie rezultāti iegūti zinātniskos pētījumos, bieži ar slimiem cilvēkiem. Tie raksturo izmērīto, nevis iedarbību, ko varētu piedēvēt uztura bagātinātājam.
Bronhi un ziemas infekcijas
13 pētījumu metaanalīzē ar 4 155 pacientiem ar hronisku bronhītu vai HOPS novērots par 25 % mazāk paasinājumu NAC lietošanas laikā. Ja bronhu obstrukcija bija apstiprināta, autori iesaka vismaz 1 200mg dienā. Lielākajā pētījumā Ķīnā ar 1 006 HOPS pacientiem vienu gadu testēja 600mg divreiz dienā. Rezultāts: 1,16 paasinājumi uz pacientu gadā pret 1,49 placebo grupā. Šo pētījumu finansēja NAC ražotājs.
Pētītas arī ziemas infekcijas. 262 cilvēkiem, lielākoties gados vecākiem, 600mg divreiz dienā 6 mēnešus nenovērsa inficēšanos ar gripas vīrusu. Taču NAC grupā simptomi bija tikai 25 % inficēto pret 79 % placebo grupā. Šis 1997. gada pētījuma rezultāts vēl jāapstiprina.
Kompulsīva uzvedība un atkarības
NAC iedarbojas uz glutamātu — smadzeņu ķīmisko signālvielu, kas iesaistīta kompulsijās. 12 nedēļu pētījumā ar 50 pieaugušajiem ar trihotilomāniju — kompulsīvu matu izraušanu — būtisks uzlabojums bija 56 % NAC grupā (1 200–2 400mg dienā) pret 16 % placebo grupā. 116 pusaudžiem ar atkarību no kaņepēm tā vairāk nekā divkāršoja negatīvu urīna analīžu iespēju. Taču 302 pieaugušajiem tā pati deva, 1 200mg divreiz dienā, nedeva nekādu efektu. Šiem traucējumiem nepieciešama medicīniska uzraudzība.
Vai NAC ir “detokss”?
Nē, ne mārketingā lietotajā nozīmē. Aknas nepārtraukti izvada svešas vielas, tostarp ar glutationa palīdzību. NAC palīdz atjaunot šo glutationu, kad tas strauji izsīkst, piemēram, saindējoties ar paracetamolu, un šī pretindes loma ir veidojusi tās reputāciju. Taču nekas neliecina, ka tā “attīrītu” vesela cilvēka organismu. Turklāt Eiropas Savienībā NAC nav atļautas nevienas veselīguma norādes.
Kas notiek ar NAC pēc norīšanas?
Tai ir zema biopieejamība. 10 brīvprātīgajiem, kas lietoja 600mg dažādās formās, tikai 6–10 % devas nemainītā veidā sasniedza asinsriti. Eliminācijas pusperiods ir īss — nedaudz vairāk par 2 stundām.
Kāda ir NAC deva?
Pētījumos lietoja 600–2 400mg dienā, visbiežāk divās devās pa 600–1 200mg. Tabulā apkopoti galvenie pētītie protokoli.
| Konteksts | Pētītā deva | Ilgums | Rezultāts |
|---|---|---|---|
| Paracetamols (slimnīcā) | 140mg/kg, pēc tam 70mg/kg ik pēc 4 h | 72 h | Aknu bojājums: 6,1 %, ja sākts pirms 10 h |
| HOPS | 600mg 2 reizes dienā | 1 gads | 1,16 pret 1,49 paasinājumiem gadā |
| Gripa (gados vecāki cilvēki) | 600mg 2 reizes dienā | 6 mēneši | Simptomātiskas formas: 25 % pret 79 % |
| Trihotilomānija | 1 200–2 400mg dienā | 12 nedēļas | Uzlabojums 56 % pret 16 % |
| Kaņepes (pieaugušie) | 1 200mg 2 reizes dienā | 12 nedēļas | Nav iedarbības |
NAC ir pieejama kapsulās, tabletēs un paciņās. Lai izprastu šīs dažādās zāļu formas, skatiet mūsu atsevišķo rakstu.
Blaknes un piesardzības pasākumi
Iekšķīgi lietota NAC parasti ir labi panesama. Pārskatā par 41 pētījumu ar elpceļu slimību pacientiem, lietojot 600–3 000mg dienā, secināts, ka gremošanas traucējumi nebija biežāki nekā kontroles grupās. Tomēr visbiežāk ziņotās blaknes ir saistītas ar gremošanu.
- Nitrāti: 11 brīvprātīgajiem ļoti liela NAC deva (100mg/kg) pastiprināja nitroglicerīna izraisītas galvassāpes un artēriju paplašināšanos. Informējiet par NAC, ja saņemat ārstēšanu stenokardijas dēļ.
- Vēzis: pelēm NAC paātrināja plaušu vēža progresēšanu. Šis dzīvnieku pētījuma rezultāts nav apstiprināts cilvēkiem, taču pamato nepieciešamību pēc onkologa konsultācijas vēža vai augsta riska gadījumā, piemēram, smēķētājiem.
- Grūtniecība, zīdīšana, bērni: NAC uztura bagātinātāja veidā šajās situācijās nav izvērtēta. Konsultējieties ar ārstu.
Biežāk uzdotie jautājumi
Kad lietot NAC — no rīta vai vakarā?
Nevienā pētījumā nav salīdzināti lietošanas laiki. Lielākajā daļā pētījumu dienas deva tika sadalīta divās reizēs — no rīta un vakarā. Svarīgākais ir ievērot norādīto devu.
Cik ilgi var lietot NAC?
HOPS pētījumos ikdienas lietošana vienu gadu devā 1 200mg dienā bija labi panesama. Par ilgāku laiku datu trūkst. Ilgstoša lietošana, īpaši lielās devās, jāpārrunā ar veselības aprūpes speciālistu.
NAC vai glutations — ko izvēlēties?
Tie nav ekvivalenti. NAC nodrošina cisteīnu, kas šūnām vajadzīgs sava glutationa veidošanai. Savukārt norītam glutationam rodas jautājums par uzsūkšanos, ko sīkāk aplūkojam mūsu rakstā par glutationu.
Vai NAC ir laba aknām?
Tās vienīgais pierādītais lietojums aknām ir pretinde paracetamolam slimnīcā. NIH datubāze LiverTox to nesaista ar aknu bojājumiem, taču neviens pētījums nerāda, ka tā uzlabotu veselas aknas. Augi, ko tradicionāli saista ar aknām, aplūkoti mūsu rakstā par mārdadzi.
Vai NAC ir zāles?
Tai ir abi statusi. Francijā acetilcisteīns ir mukolītiskas zāles aptiekās un pretinde slimnīcās. To pārdod arī kā uztura bagātinātāju, piemēram, Hexagon® NAC 600mg (600mg kapsulā). Tikai zāles drīkst pretendēt uz terapeitisku iedarbību.
Kāpēc NAC ož pēc puvušām olām?
Tās tiola grupa satur sēru, tāpat kā savienojumi, kas izraisa puvušu olu smaku. Tāpēc šai molekulai ir parasta viegla sēra smaka, kas pati par sevi nav satraucoša.
Secinājums
NAC ir nozīmīga molekula medicīnā: standarta pretinde paracetamolam un mukolītisks līdzeklis. Ārpus šiem lietojumiem vispārliecinošākie pētījumi attiecas uz HOPS ar mazāk paasinājumiem pie 1 200mg dienā. Psihiatrijas virzieni joprojām ir daudzsološi, bet nevienmērīgi, un idejai par NAC “detoksu” veselam cilvēkam nav pierādījumu. Maz uzsūkusies, bet labi panesama, NAC nav visiem nekaitīgs produkts: pārrunājiet to ar ārstu, ja lietojat zāles vai anamnēzē ir vēzis.
Avoti
- Smilkstein MJ et al. (1988). Efficacy of oral N-acetylcysteine in the treatment of acetaminophen overdose. Analysis of the national multicenter study (1976 to 1985). New England Journal of Medicine, 319(24), 1557-1562. doi:10.1056/NEJM198812153192401
- Chiew AL et al. (2018). Interventions for paracetamol (acetaminophen) overdose. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2, CD003328. doi:10.1002/14651858.CD003328.pub3
- Rushworth GF, Megson IL (2014). Existing and potential therapeutic uses for N-acetylcysteine: the need for conversion to intracellular glutathione for antioxidant benefits. Pharmacology & Therapeutics, 141(2), 150-159. doi:10.1016/j.pharmthera.2013.09.006
- Calverley P, Rogliani P, Papi A (2021). Safety of N-Acetylcysteine at High Doses in Chronic Respiratory Diseases: A Review. Drug Safety, 44(3), 273-290. doi:10.1007/s40264-020-01026-y
- Cazzola M et al. (2015). Influence of N-acetylcysteine on chronic bronchitis or COPD exacerbations: a meta-analysis. European Respiratory Review, 24(137), 451-461. doi:10.1183/16000617.00002215
- Zheng JP et al. (2014). Twice daily N-acetylcysteine 600 mg for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (PANTHEON): a randomised, double-blind placebo-controlled trial. The Lancet Respiratory Medicine, 2(3), 187-194. doi:10.1016/S2213-2600(13)70286-8
- De Flora S, Grassi C, Carati L (1997). Attenuation of influenza-like symptomatology and improvement of cell-mediated immunity with long-term N-acetylcysteine treatment. European Respiratory Journal, 10(7), 1535-1541. doi:10.1183/09031936.97.10071535
- Grant JE, Odlaug BL, Kim SW (2009). N-acetylcysteine, a glutamate modulator, in the treatment of trichotillomania: a double-blind, placebo-controlled study. Archives of General Psychiatry, 66(7), 756-763. doi:10.1001/archgenpsychiatry.2009.60
- Gray KM et al. (2012). A double-blind randomized controlled trial of N-acetylcysteine in cannabis-dependent adolescents. American Journal of Psychiatry, 169(8), 805-812. doi:10.1176/appi.ajp.2012.12010055
- Gray KM et al. (2017). A randomized placebo-controlled trial of N-acetylcysteine for cannabis use disorder in adults. Drug and Alcohol Dependence, 177, 249-257. doi:10.1016/j.drugalcdep.2017.04.020
- Borgström L, Kågedal B, Paulsen O (1986). Pharmacokinetics of N-acetylcysteine in man. European Journal of Clinical Pharmacology, 31(2), 217-222. doi:10.1007/BF00606662
- Iversen HK (1992). N-acetylcysteine enhances nitroglycerin-induced headache and cranial arterial responses. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 52(2), 125-133. doi:10.1038/clpt.1992.121
- Sayin VI et al. (2014). Antioxidants accelerate lung cancer progression in mice. Science Translational Medicine, 6(221), 221ra15. doi:10.1126/scitranslmed.3007653
- LiverTox (regulāri atjaunināta). Acetylcysteine. LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. PubMed 31643720
Uztura bagātinātāji neaizstāj daudzveidīgu un sabalansētu uzturu un veselīgu dzīvesveidu. Ja lietojat zāles, esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, konsultējieties ar veselības aprūpes speciālistu.
