Huperzīns A: mehānisms, pētījumi, devas un piesardzība

Huperzīns A ir molekula, ko iegūst no neliela Ķīnas auga Huperzia serrata. Tas kavē enzīmu, kas noārda atmiņas ķīmisko signālvielu acetilholīnu, gluži kā daži Alcheimera slimības medikamenti. Ko patiesībā rāda pētījumi pacientiem un veseliem cilvēkiem? Kādas devas pētītas un kāda piesardzība jāzina? Aplūkojam zināmo bez pārsteidzīgiem secinājumiem.

Kas ir huperzīns A?

Huperzīns A ir alkaloīds — augu izcelsmes slāpekli saturoša molekula. Ķīnas pētnieki to 1986. gadā izdalīja no Huperzia serrata — staipekņu dzimtas auga, ko tradicionālajā ķīniešu medicīnā sauc par Qian Ceng Ta.

Tā nav uzturviela: organismam tā nav vajadzīga darbībai. Interesi nosaka tikai farmakoloģiskā iedarbība, kas izskaidro gan pētītos efektus, gan lietošanas piesardzību.

Kā huperzīns A iedarbojas uz smadzenēm?

Acetilholīns pārraida informāciju starp noteiktiem neironiem, īpaši uzmanības un atmiņas ķēdēs. Pēc ziņas pārraides to noārda enzīms acetilholīnesterāze. Huperzīns A atgriezeniski bloķē šo enzīmu: acetilholīns saglabājas pieejams ilgāk.

Tas ir donepezila, rivastigmīna un galantamīna, Alcheimera slimības ārstēšanā izrakstītu zāļu, darbības princips. Saskaņā ar Ķīnas pētnieku pārskatu huperzīns A varētu labāk pāriet no asinīm smadzenēs nekā vairākas no šīm zālēm un darboties ilgāk. Laboratorijā aprakstīta iedarbība uz citiem mērķiem, piemēram, NMDA receptoriem; tās nozīme cilvēkiem vēl jānoskaidro.

Ko rāda pētījumi pacientiem?

Vairums pētījumu veikti Ķīnā cilvēkiem ar Alcheimera slimību. To ir daudz, bet tie bieži ir nelieli un ar zemu metodoloģisko kvalitāti.

Cochrane pārskats par Alcheimera slimību

2008. gadā Cochrane tīkls analizēja sešus randomizētus pētījumus ar 454 pacientiem. Salīdzinājumā ar placebo huperzīns A uzlaboja kopējo MMSE kognitīvo rādītāju par aptuveni 2,8 punktiem no 30, kā arī patstāvību ikdienā. Taču tikai viens pētījums bija pietiekami liels un kvalitatīvs: autori pierādījumus uzskata par nepietiekamiem rekomendācijas sniegšanai.

Plašākā 2013. gadā publicētā metaanalīzē apkopoti 20 pētījumi un 1 823 pacienti no 50 līdz 85 gadu vecumam. Tajā arī konstatēta labvēlīga ietekme uz kognitīvajām spējām un ikdienas aktivitātēm, taču vairumā pētījumu bija augsts neobjektivitātes risks. Autori aicina rezultātus interpretēt piesardzīgi.

ASV 2011. gada pētījums

ASV veiktā pētījumā iekļāva 210 pacientus ar vieglu līdz vidēji smagu Alcheimera slimību. Vismaz 16 nedēļas viņi saņēma placebo vai huperzīnu A pa 200 vai 400µg divreiz dienā. 200µg divreiz dienā deva, kuras iedarbību vērtēja kā galveno pētījuma kritēriju, neietekmēja kognitīvās spējas.

Lietojot 400µg divreiz dienā, pēc 11 nedēļām ADAS-Cog kognitīvajā skalā parādījās 2,3 punktu uzlabojums pret 0,3 punktu pasliktinājumu placebo grupā. Pēc 16 nedēļām atšķirība vairs nebija statistiski nozīmīga.

Viegli kognitīvie traucējumi un vaskulāra demence

Divos citos Cochrane pārskatos meklēti pētījumi par viegliem kognitīviem traucējumiem un vaskulāru demenci. Pirmajā neatrada nevienu izmantojamu pētījumu. Otrajā iekļāva tikai vienu nelielu 14 dalībnieku pētījumu bez statistiski nozīmīga efekta. Šajās situācijās datu trūkst.

Un veselam cilvēkam?

Datu ir ļoti maz. Visbiežāk citētais pētījums ir no 1999. gada: 34 Ķīnas pamatskolas skolēnu pāri, kas sūdzējās par atmiņu, četras nedēļas saņēma 100µg huperzīna A divreiz dienā vai placebo. Atmiņas koeficients huperzīna grupā sasniedza 115 pret 104 placebo grupā, un uzlabojās atzīmes ķīniešu valodā.

Šis rezultāts, iegūts mazā grupā un publicēts Ķīnas žurnālā, mums zināmajos datos nav atkārtots. Neatradām nevienu stingru pētījumu par huperzīnu A veseliem pieaugušajiem vai par tā lietošanas drošumu ilgāk par dažiem mēnešiem.

Pusperiods: cik ilgi tas paliek organismā?

Huperzīns A uzsūcas ātri: veseliem brīvprātīgajiem koncentrācija asinīs maksimumu sasniedz aptuveni 60–80 minūtēs. Tā eliminācijas pusperiods, proti, laiks puses devas izvadīšanai, bija aplēsts ap 5 stundām 6 brīvprātīgajiem (0,99mg deva) un ap 12 stundām 12 citiem (0,4mg deva).

Šie divi nelielie pētījumi ar atšķirīgiem aprēķinu modeļiem dod aptuvenu lielumu, nevis precīzu vērtību. Klīniskajos pētījumos dienas deva parasti tika sadalīta divās lietošanas reizēs.

Kādas huperzīna A devas ir pētītas?

Devas izsaka mikrogramos: 1mg atbilst 1 000µg. 2013. gada metaanalīzes 20 pētījumos tās bija no 200 līdz 800µg dienā, vidēji ap 370µg, 8–36 nedēļas. 1999. gada pētījuma skolēni saņēma 200µg dienā, un ASV pētījuma lielākā deva sasniedza 800µg dienā.

Šeit minētās devas ir pētītas izmēģinājumos, visbiežāk pacientiem ārsta uzraudzībā: tās nav rekomendācija.

Kādas ir blaknes?

Tās lielākoties izriet no darbības mehānisma: vairāk acetilholīna nozīmē arī vairāk tā saukto holīnerģisko efektu pārējā ķermenī. Pētījumos ziņots par sliktu dūšu, apetītes zudumu, reiboni, vemšanu, aizcietējumiem, bezmiegu, uzbudinājumu, slāpēm, svīšanu un sirdsdarbības palēnināšanos (bradikardiju).

Šie efekti aprakstīti kā viegli un nevienā pētījumā nav ziņots par smagām blaknēm, taču 7 no 20 pētījumiem vispār neziņoja par blaknēm. Tomēr 2024. gadā Nīderlandes Sabiedrības veselības institūts RIVM atzina Huperzia serrata uztura bagātinātājus par kaitīgiem: pēc tā novērtējuma holīnerģiski efekti (pārmērīga siekalošanās, vēdera krampji, caureja, muskuļu vājums, neskaidra redze) var rasties pat ieteiktajā devā, un tas iesaka tos nelietot, īpaši grūtniecības laikā. Turklāt holīnesterāzes inhibitoru klase nav nekaitīga: gandrīz 20 000 gados vecāku cilvēku ar demenci, kurus ārstēja ar šīm zālēm, hospitalizācija ģīboņa dēļ bija 1,8 reizes un bradikardijas dēļ 1,7 reizes biežāka nekā neārstētiem cilvēkiem.

Mijiedarbība un kontrindikācijas

Huperzīns A var pastiprināt vai kavēt vairāku zāļu iedarbību. Tabulā apkopotas literatūrā aprakstītās situācijas.

Antiholīnerģiskās zāles, piemēram, daži urīna nesaturēšanas līdzekļi, vecāki antihistamīni vai tricikliskie antidepresanti, bloķē acetilholīna darbību. Pētījumā ar 5 625 cilvēkiem, kuri sāka lietot holīnesterāzes inhibitoru, 37 % saņēma arī antiholīnerģisku līdzekli — kombināciju, ko autori vērtēja kā potenciāli neatbilstošu.

Tās pašas klases zāļu instrukcijās minēta cita piesardzība: astma, epilepsija, kuņģa čūla vai urinēšanas grūtības. Hroniskas slimības, ārstēšanas vai plānotas operācijas gadījumā pirms jebkādas lietošanas runājiet ar ārstu.

Biežāk uzdotie jautājumi

Vai huperzīns A ir zāles?

Tā statuss dažādās valstīs atšķiras. Ķīnā huperzīns A reģistrēts kā zāles, ko izraksta Alcheimera slimības gadījumā. ASV to pārdod kā uztura bagātinātāju. Eiropas Savienībā huperzīnam A nav atļauta neviena veselīguma norāde: to saturošs produkts nedrīkst apgalvot nekādu iedarbību uz atmiņu vai koncentrēšanos.

Vai huperzīns A ir atrodams uzturā?

Nē. Tas nāk no staipekņu dzimtas auga, ko nelieto kā pārtiku. Tas atrodams tikai uztura bagātinātājos auga ekstrakta vai attīrītas molekulas veidā. Tāpēc arī nav noteikta uzņemšanas atsauces vērtība.

Vai var kombinēt huperzīnu A un holīnu?

Šī kombinācija ir populāra, balstoties uz ideju vienlaikus nodrošināt acetilholīna izejmateriālu un kavēt tā noārdīšanos. Tomēr neatradām nevienu kontrolētu pētījumu par to veseliem pieaugušajiem. Par šīs uzturvielas vajadzībām un avotiem skatiet mūsu rakstu par holīnu.

Cik ilgi to var lietot?

Pacientu pētījumos ilgums bija no 8 līdz 36 nedēļām, vidēji ap 15 nedēļām. Pēc šī laika drošums nav stingri novērtēts. Tādēļ ilgstošai lietošanai vajadzīga medicīniska uzraudzība, jo sirdsdarbības palēnināšanās var palikt nepamanīta.

Vai lietot no rīta vai vakarā?

Nevienā pētījumā nav salīdzināti lietošanas laiki. Pētījumos devu sadalīja divās reizēs dienā. Bezmiegs un uzbudinājums ir starp ziņotajiem efektiem: ja miegs ir traucēts, labāk runāt ar veselības aprūpes speciālistu. Mūsu rakstā par miegu un melatonīnu aplūkoti miega traucējumi.

Cietā kapsula vai tablete: vai formai ir nozīme?

Nevienā pētījumā nav salīdzinātas huperzīna A preparātu formas. Svarīgs ir faktiskais huperzīna A daudzums vienībā, izteikts mikrogramos, nevis auga ekstrakta svars: piemēram, viena Hexagon® huperzīna A 100µg kapsula satur 100µg. Lai izprastu atšķirības starp cietajām kapsulām, mīkstajām kapsulām un tabletēm, skatiet mūsu rakstu par preparātu formām.

Secinājums

Huperzīns A ir aktīva molekula ar mehānismu, kas tuvs Alcheimera slimības medikamentiem. Pētījumi, gandrīz visi pacientiem, parāda iespējamu iedarbību, bet balstās uz nepietiekamas kvalitātes studijām, un datu veseliem cilvēkiem gandrīz nav. Holīnerģiskie efekti un mijiedarbība prasa piesardzību, un Nīderlandes Sabiedrības veselības institūts kopš 2024. gada neiesaka šos uztura bagātinātājus. Atmiņai ikdienā vislabāk pierādītās metodes ir citur: skatiet mūsu rakstu par atmiņas uzlabošanas veidiem.

Avoti

1. Liu JS et al. (1986). The structures of huperzine A and B, two new alkaloids exhibiting marked anticholinesterase activity. Canadian Journal of Chemistry, 64(4), 837-839. doi:10.1139/v86-137
2. Qian ZM, Ke Y (2014). Huperzine A: Is it an Effective Disease-Modifying Drug for Alzheimer's Disease? Frontiers in Aging Neuroscience, 6, 216. doi:10.3389/fnagi.2014.00216
3. Wang R, Yan H, Tang XC (2006). Progress in studies of huperzine A, a natural cholinesterase inhibitor from Chinese herbal medicine. Acta Pharmacologica Sinica, 27(1), 1-26. doi:10.1111/j.1745-7254.2006.00255.x
4. Li J et al. (2008). Huperzine A for Alzheimer's disease. Cochrane Database of Systematic Reviews, (2), CD005592. doi:10.1002/14651858.CD005592.pub2
5. Yang G et al. (2013). Huperzine A for Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. PLoS One, 8(9), e74916. doi:10.1371/journal.pone.0074916
6. Rafii MS et al. (2011). A phase II trial of huperzine A in mild to moderate Alzheimer disease. Neurology, 76(16), 1389-1394. doi:10.1212/WNL.0b013e318216eb7b
7. Yue J et al. (2012). Huperzine A for mild cognitive impairment. Cochrane Database of Systematic Reviews, 12, CD008827. doi:10.1002/14651858.CD008827.pub2
8. Hao Z et al. (2009). Huperzine A for vascular dementia. Cochrane Database of Systematic Reviews, (2), CD007365. doi:10.1002/14651858.CD007365.pub2
9. Sun QQ et al. (1999). Huperzine-A capsules enhance memory and learning performance in 34 pairs of matched adolescent students. Acta Pharmacologica Sinica (Zhongguo Yao Li Xue Bao), 20(7), 601-603. PubMed 10678121
10. Qian BC et al. (1995). Pharmacokinetics of tablet huperzine A in six volunteers. Acta Pharmacologica Sinica (Zhongguo Yao Li Xue Bao), 16(5), 396-398. PubMed 8701751
11. Li YX et al. (2007). Pharmacokinetics of huperzine A following oral administration to human volunteers. European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, 32(4), 183-187. doi:10.1007/BF03191002
12. Memorial Sloan Kettering Cancer Center (2022). Huperzia serrata: informācija speciālistiem (mehānisms, blaknes, mijiedarbība), atjaunināta 2022. gada 26. maijā. mskcc.org
13. Gill SS et al. (2009). Syncope and its consequences in patients with dementia receiving cholinesterase inhibitors: a population-based cohort study. Archives of Internal Medicine, 169(9), 867-873. doi:10.1001/archinternmed.2009.43
14. Boudreau DM et al. (2011). Concomitant use of cholinesterase inhibitors and anticholinergics: prevalence and outcomes. Journal of the American Geriatrics Society, 59(11), 2069-2076. doi:10.1111/j.1532-5415.2011.03654.x
15. de Heer JA, de Wit-Bos L (2024). Risicobeoordeling van kruidenpreparaten met Huperzia serrata [Huperzia serrata augu preparātu riska novērtējums]. RIVM, ziņojums 2024-0028. rivm.nl

Uztura bagātinātāji neaizstāj daudzveidīgu un sabalansētu uzturu un veselīgu dzīvesveidu. Ja lietojat zāles, esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, konsultējieties ar veselības aprūpes speciālistu.