NAD+: definicja, rola i spadek z wiekiem — co naprawdę wiemy

NAD+ (dinukleotyd nikotynoamidoadeninowy) występuje w każdej naszej komórce. Pomaga przekształcać pokarm w energię i zasila enzymy naprawiające DNA oraz regulujące metabolizm. Odkąd badania na myszach powiązały jego spadek ze starzeniem, stał się jedną z najważniejszych cząsteczek w badaniach nad długowiecznością. Oto czym jest NAD+, do czego służy, jak organizm go wytwarza i co naprawdę wiemy o jego spadku z wiekiem u ludzi.

Czym jest NAD+?

NAD+ jest koenzymem: małą cząsteczką, której niektóre enzymy potrzebują do działania. Nazwa opisuje jego budowę: dwa nukleotydy połączone grupami fosforanowymi, z których jeden zawiera adeninę, a drugi nikotynamid, formę witaminy B3.

Opisano go już w 1906 roku jako składnik przyspieszający fermentację drożdży. Dziś wiemy, że zależy od niego ponad 400 enzymów, więcej niż od jakiegokolwiek innego koenzymu pochodzącego z witaminy.

NAD+, NADH, NADP+: jedna rodzina

NAD+ to utleniona forma cząsteczki, gotowa przyjąć elektrony. Gdy je otrzyma, staje się NADH, formą zredukowaną, która następnie oddaje je dalej w komórce. Ten ciągły obieg szczegółowo opisuje nasz artykuł o różnicy między NAD+ a NADH.

Około 10% komórkowego NAD+ jest ponadto przekształcane w NADP+. Jego zredukowana forma, NADPH, służy do produkcji cholesterolu i kwasów tłuszczowych. Wspiera też obronę antyoksydacyjną, między innymi regenerację glutationu, antyoksydantu wytwarzanego przez nasze komórki.

Do czego służy NAD+ w komórce?

NAD+ pełni dwie bardzo różne funkcje. Przenosi elektrony, nie ulegając zniszczeniu, i służy jako substrat enzymom, które go zużywają.

Produkcja energii z pokarmu

Gdy komórka rozkłada glukozę, kwasy tłuszczowe lub aminokwasy, NAD+ przejmuje elektrony i staje się NADH. NADH dostarcza je do mitochondrialnego łańcucha oddechowego, który wykorzystuje je do wytwarzania ATP, waluty energetycznej komórki. NAD+ jest wtedy odtwarzany: w tej roli jest poddawany recyklingowi, a nie zużywany.

Tę rolę wyraża jedno z zatwierdzonych oświadczeń dla witaminy B3: „niacyna przyczynia się do utrzymania prawidłowego metabolizmu energetycznego”.

Zasilanie sirtuin

Sirtuiny to siedem enzymów usuwających niewielkie grupy chemiczne przyłączone do białek, co zmienia ich aktywność. Uczestniczą w regulacji metabolizmu, odpowiedzi na stres i ekspresji genów. Każda reakcja zużywa cząsteczkę NAD+ i uwalnia nikotynamid.

Ponieważ zależą od dostępnego NAD+, sirtuiny łączą stan energetyczny komórki z jej funkcjonowaniem. Stąd zainteresowanie innymi cząsteczkami wiązanymi z sirtuinami, takimi jak resweratrol — między mitami a rzeczywistością. Zastrzeżenie: kilka sirtuin jest już wysyconych przy typowych stężeniach NAD+ i niekoniecznie reaguje na ich zmiany.

Naprawa DNA z udziałem PARP

PARP (polimerazy poli-ADP-rybozy) wykrywają pęknięcia DNA i przyłączają do nich łańcuchy ADP-rybozy, odcinane od NAD+, aby przyciągnąć enzymy naprawcze. Sam PARP1 odpowiada za około 90% NAD+ wykorzystywanego przez tę rodzinę.

Przy rozległych uszkodzeniach PARP mogą pochłaniać nawet 90% NAD+ zużywanego przez komórkę. Dla sirtuin zostaje go wtedy mniej: obie rodziny enzymów konkurują ze sobą.

CD38, duży konsument

CD38 to enzym obecny na powierzchni wielu komórek, zwłaszcza odpornościowych. Rozkłada NAD+, aby wytwarzać przekaźniki sygnalizacji komórkowej. U myszy jego aktywność rośnie z wiekiem, a zwierzęta pozbawione tego enzymu nie doświadczają związanego z wiekiem spadku NAD+.

Inne badanie na myszach wykazało, że komórki senescentne, uwalniając cząsteczki zapalne, skłaniają makrofagi wątroby i tłuszczu brzusznego do wytwarzania większej ilości CD38. Skutek: NAD+ w tych tkankach spada.

Jak organizm wytwarza NAD+?

Organizm nie gromadzi zapasu NAD+: nieustannie go wytwarza i odzyskuje trzema szlakami.

• Szlak de novo zaczyna się od tryptofanu, aminokwasu dostarczanego z białkiem. Wymaga innych składników odżywczych: przy niedostatecznej ilości witaminy B2, witaminy B6 lub żelaza przekształcanie słabnie. Przyjmuje się, że do uzyskania ekwiwalentu 1mg niacyny potrzeba około 60mg tryptofanu.
• Szlak Preissa–Handlera zaczyna się od kwasu nikotynowego, jednej z form witaminy B3.
• Szlak odzysku odzyskuje nikotynamid uwalniany przez sirtuiny, PARP i CD38. Wykorzystuje też rybozyd nikotynamidu (NR) i mononukleotyd nikotynamidu (NMN). Jego enzymem ograniczającym szybkość jest NAMPT.

To szlak odzysku dostarcza większość: przeważająca część NAD+ jest odzyskiwana, a nie wytwarzana od nowa. Korzysta z niego również NR, forma zastosowana w produkcie NAD+ Chlorek rybozydu nikotynamidu 300mg Hexagon®, przyjmowanym w ilości jednej kapsułki dziennie.

NAD+ jest też rozdzielony między przedziały komórki: zapas w mitochondriach jest w dużej mierze oddzielony od tego w cytoplazmie i jądrze. Metody i prekursory pozwalające podnosić jego poziom opisuje nasz poradnik o zwiększaniu poziomu NAD+.

Dlaczego NAD+ spada z wiekiem?

Poziom NAD+ wynika z równowagi między produkcją a zużyciem. Badania, prowadzone głównie na zwierzętach, wskazują dwa nakładające się mechanizmy.

• Większe zużycie: nagromadzone uszkodzenia DNA aktywują PARP, a przewlekły stan zapalny o niskim nasileniu zwiększa CD38.
• Mniejsza produkcja: w ludzkim mięśniu ilość NAMPT, kluczowego enzymu odzysku, jest około 35% mniejsza w wieku 70 lat niż w wieku 20 lat.

U ludzi badanie 49 próbek skóry, pobranych w wieku od urodzenia do 77 lat, wykazało u mężczyzn rosnącą z wiekiem aktywność PARP, której towarzyszył niższy NAD+. Jest to zgodne z tym scenariuszem, lecz go nie dowodzi.

Nawet u myszy spadek nie jest jednolity. Najpełniejsze badanie porównujące stare i młode myszy wykazało go tylko w 10 z 21 tkanek: około 40–50% mniej w tkance tłuszczowej i części jelita, 10–20% w mięśniach, wątrobie lub nerce oraz brak zmian w sercu i mózgu.

Co pokazują pomiary u ludzi

U ludzi pomiary są rzadkie, obejmują małe grupy i porównują młodych ze starszymi w jednym momencie, bez śledzenia tych samych osób. Wynik zależy od badanej tkanki.

W mózgu spadek między 20. a 60. rokiem życia szacuje się na 10–20%. W mięśniach trenowani seniorzy mają NAD+ zbliżony do młodych, a poziom odpowiada liczbie codziennych kroków. We krwi chińskie badanie wykazało niewielki spadek u mężczyzn, istotny po 60. roku życia, nieobecny u kobiet. Analiza z 2026 roku obejmująca siedem kohort nie wykazała wpływu wieku, choć NAD+ we krwi rzeczywiście rośnie po rybozydzie nikotynamidu.

Główny przegląd tego zagadnienia stwierdza, że zmiany NAD+ z wiekiem pozostają słabo scharakteryzowane u ludzi i potrzebne są znacznie większe badania, najlepiej prowadzone przez wiele lat.

NAD+ a długowieczność: co udowodniono, a co pozostaje hipotezą

U myszy podnoszenie NAD+ za pomocą rybozydu nikotynamidu poprawia działanie mitochondriów i komórek macierzystych mięśni, a jedno badanie wykazało wydłużenie życia. U ludzi ustalono dwie rzeczy: NAD+ uczestniczy w funkcjach niezbędnych do życia, a prekursory zwiększają NAD+ mierzony we krwi.

Reszta pozostaje przedmiotem badań. Przegląd z 2021 roku podkreśla, że nadal trzeba ustalić, jak skutecznie przywracać NAD+ w procesie starzenia, czy jest to bezpieczne i czy przynosi korzyść osobom starszym. Badaniom z rybozydem nikotynamidu poświęcono osobny artykuł.

• Przyczyna czy skutek? Niski NAD+ może odzwierciedlać siedzący tryb życia lub chorobę, a nie sam wiek, jak sugerują dane dotyczące mięśni.
• Więcej nie zawsze znaczy lepiej. W laboratorium NAD+ zasila także sygnały zapalne komórek senescentnych. Autorzy tych prac apelują o precyzyjne sterowanie jego zwiększaniem.
• Brak danych o długości życia ludzi. Żadne badanie nie pokazuje, by zwiększanie NAD+ wydłużało życie człowieka.

Najczęstsze pytania

Co oznacza „+” w NAD+?

Przypomina o dodatnim ładunku atomu azotu w nikotynamidzie w formie utlenionej, która może przyjmować elektrony; cała cząsteczka pozostaje natomiast ujemnie naładowana z powodu grup fosforanowych. Zapis „NAD” oznacza łącznie obie formy, NAD+ i NADH, a „NAD+” tylko formę utlenioną.

Czy NAD+ jest witaminą?

Nie. To koenzym, który organizm wytwarza samodzielnie. Witaminą jest B3 (niacyna): wraz z tryptofanem służy jako materiał wyjściowy i to ją musi dostarczyć dieta.

Czy NAD+ występuje w żywności?

Tak: mięso, drób i ryby dostarczają witaminy B3 przede wszystkim w formie NAD i NADP. Cząsteczki te są jednak przekształcane w nikotynamid w jelicie przed wchłonięciem. Nie jemy więc NAD+ „w gotowej postaci”: dostarczamy jego składniki.

W jakim wieku NAD+ zaczyna spadać?

Żadne badanie nie pozwala ustalić takiego wieku u ludzi: żadne nie śledziło tych samych osób przez dziesięciolecia. Spektakularne liczby krążące w internecie nie opierają się na solidnych pomiarach u ludzi.

Czy NAD+ ma związek z nowotworami?

To przedmiot badań. Komórki nowotworowe również potrzebują NAD+, a niektóre terapie przeciwnowotworowe blokują PARP, enzymy, które go wykorzystują. Brakuje długoterminowych danych o prekursorach: jeśli masz chorobę nowotworową w wywiadzie, porozmawiaj z lekarzem przed rozpoczęciem suplementacji.

Czy NAD+ ma zatwierdzone oświadczenie zdrowotne?

Nie. W Unii Europejskiej ani NAD+, ani NADH, ani rybozyd nikotynamidu nie mają własnego oświadczenia. Ma je tylko niacyna (witamina B3), na przykład „niacyna przyczynia się do zmniejszenia uczucia zmęczenia i znużenia”, dla produktu dostarczającego jej wystarczającą ilość.

Wnioski

NAD+ jest niezbędnym koenzymem: umożliwia produkcję energii i służy jako substrat sirtuinom, PARP i CD38. Organizm wytwarza go z witaminy B3 i tryptofanu oraz nieustannie odzyskuje. Jego spadek z wiekiem udokumentowano u zwierząt w części tkanek, a u ludzi obraz jest jeszcze bardziej złożony: rzeczywisty w skórze i mózgu, dyskusyjny we krwi i być może równie związany ze stylem życia, co z upływem lat. Podnoszenie NAD+ jest możliwe, ale korzyść dla zdrowia ludzi pozostaje do wykazania.

Źródła

1. Xie N et al. (2020). NAD+ metabolism: pathophysiologic mechanisms and therapeutic potential. Signal Transduction and Targeted Therapy, 5(1), 227. doi:10.1038/s41392-020-00311-7
2. NIH Office of Dietary Supplements (2022). Niacin – Fact Sheet for Health Professionals. ods.od.nih.gov
3. Règlement (UE) n° 432/2012 établissant une liste des allégations de santé autorisées portant sur les denrées alimentaires. eur-lex.europa.eu
4. Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E (2021). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 119-141. doi:10.1038/s41580-020-00313-x
5. Camacho-Pereira J et al. (2016). CD38 Dictates Age-Related NAD Decline and Mitochondrial Dysfunction through an SIRT3-Dependent Mechanism. Cell Metabolism, 23(6), 1127-1139. doi:10.1016/j.cmet.2016.05.006
6. Covarrubias AJ et al. (2020). Senescent cells promote tissue NAD+ decline during ageing via the activation of CD38+ macrophages. Nature Metabolism, 2(11), 1265-1283. doi:10.1038/s42255-020-00305-3
7. Massudi H et al. (2012). Age-associated changes in oxidative stress and NAD+ metabolism in human tissue. PLoS One, 7(7), e42357. doi:10.1371/journal.pone.0042357
8. Zhu XH et al. (2015). In vivo NAD assay reveals the intracellular NAD contents and redox state in healthy human brain and their age dependences. Proceedings of the National Academy of Sciences, 112(9), 2876-2881. doi:10.1073/pnas.1417921112
9. Janssens GE et al. (2022). Healthy aging and muscle function are positively associated with NAD+ abundance in humans. Nature Aging, 2(3), 254-263. doi:10.1038/s43587-022-00174-3
10. Yang F et al. (2022). Association of Human Whole Blood NAD+ Contents With Aging. Frontiers in Endocrinology, 13, 829658. doi:10.3389/fendo.2022.829658
11. Tretowicz MM et al. (2026). Human whole-blood NAD+ levels do not vary with age or lifestyle interventions. Nature Metabolism, 8(6), 1282-1290. doi:10.1038/s42255-026-01537-5
12. Peluso A, Damgaard MV, Mori MAS, Treebak JT (2021). Age-Dependent Decline of NAD+ – Universal Truth or Confounded Consensus? Nutrients, 14(1), 101. doi:10.3390/nu14010101
13. Zhang H et al. (2016). NAD+ repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice. Science, 352(6292), 1436-1443. doi:10.1126/science.aaf2693
14. Nacarelli T et al. (2019). NAD+ metabolism governs the proinflammatory senescence-associated secretome. Nature Cell Biology, 21(3), 397-407. doi:10.1038/s41556-019-0287-4

Suplementy diety nie zastępują zróżnicowanej i zbilansowanej diety ani zdrowego stylu życia. Jeśli przyjmujesz leki, jesteś w ciąży lub karmisz piersią, skonsultuj się ze specjalistą ochrony zdrowia.