Vitamina B3: niacina, nicotinamida ou ribósido de nicotinamida?

A vitamina B3 não é uma única molécula, mas uma pequena família: o ácido nicotínico (frequentemente chamado niacina), a nicotinamida e, mais recentemente, o ribósido de nicotinamida (NR). Todos servem para produzir NAD+, uma coenzima indispensável à produção de energia nas células. Porém, não se comportam da mesma forma: um provoca vermelhidão na pele a partir de algumas dezenas de miligramas, outro é tolerado em doses muito mais elevadas. Necessidades, alimentos, carência, rubor, limites e lugar do NR: eis o essencial, segundo a EFSA, a ANSES e os estudos.

O que é a vitamina B3?

A vitamina B3 é uma vitamina hidrossolúvel. O termo niacina designa, em sentido estrito, duas moléculas, o ácido nicotínico e a nicotinamida, às quais se juntam derivados como o ribósido de nicotinamida. O organismo também a consegue produzir a partir de um aminoácido, o triptofano: cerca de 60mg de triptofano fornecem 1mg de niacina.

Por isso, as necessidades são expressas em equivalentes de niacina (EN): 1mg EN corresponde a 1mg de niacina ou a 60mg de triptofano. Tal como no magnésio (ver o nosso comparativo das formas de magnésio), a forma química altera muita coisa: neste caso, determina sobretudo a tolerância.

As formas de vitamina B3 num relance

Para que serve a vitamina B3?

Todas as formas de vitamina B3 servem para produzir NAD+ e a sua variante fosforilada, NADP+. Estas coenzimas participam na transformação de hidratos de carbono, lípidos e proteínas em energia; para isso, o NAD+ alterna com a sua forma reduzida, o NADH (ver a diferença entre NAD+ e NADH). Serve também de substrato para enzimas de reparação do ADN e de sinalização, como explica o nosso artigo sobre o NAD+ e os seus papéis.

Cada forma segue uma via diferente: o ácido nicotínico passa pela chamada via de Preiss-Handler, a nicotinamida pela via de reciclagem, o NR por uma enzima específica, a NRK, e o triptofano por uma longa via de síntese. Segundo uma revisão de referência, estas vias próprias explicam que cada forma tenha os seus efeitos e os seus efeitos adversos.

Na UE, a niacina beneficia de seis alegações de saúde autorizadas:

• «A niacina contribui para o normal metabolismo produtor de energia»;
• «A niacina contribui para o normal funcionamento do sistema nervoso»;
• «A niacina contribui para uma normal função psicológica»;
• «A niacina contribui para a manutenção de mucosas normais»;
• «A niacina contribui para a manutenção de uma pele normal»;
• «A niacina contribui para a redução do cansaço e da fadiga».

São reservadas aos produtos que fornecem niacina suficiente para serem uma «fonte», no sentido regulamentar.

Quais são as necessidades de vitamina B3?

A ANSES, tal como a EFSA, fixa a referência nutricional do adulto em 1,6mg EN por megajoule de energia consumida, tanto para homens como para mulheres. Na prática, representa cerca de 13 a 17mg EN por dia para um aporte de 2 000 a 2 500 kcal. Nos rótulos, o valor de referência do nutriente (VRN) é de 16mg.

O triptofano das proteínas também contribui para satisfazer estas necessidades. Este aminoácido serve ainda para produzir serotonina e depois melatonina (ver o nosso artigo sobre o sono e a melatonina).

Que alimentos são ricos em vitamina B3?

Os produtos animais são os mais ricos: vísceras, aves, peixe e carne. Entre os vegetais, amendoins, cereais integrais e batatas fornecem quantidades úteis. Seguem-se valores publicados pelos NIH norte-americanos, para dar uma ideia da ordem de grandeza.

Atenção à biodisponibilidade: em alguns cereais, a niacina natural está em grande parte ligada a açúcares complexos e só é absorvida em cerca de 30 %. O caso extremo é o milho, cuja niacina fica presa numa forma ligada e cujas proteínas são pobres em triptofano. Na América Central, a tradição é demolhá-lo em água de cal antes de preparar tortilhas, o que liberta esta niacina.

Carência de vitamina B3: quem está em risco?

A carência grave provoca pelagra, descrita pelos «três D»: dermatite, diarreia e demência, aos quais a OMS acrescenta um quarto, a morte (death em inglês), se não houver tratamento. As lesões da pele surgem nas zonas expostas ao sol, a língua pode ficar vermelho-vivo, e a fadiga, a depressão ou as perturbações da memória completam o quadro.

Tornou-se rara onde a alimentação é variada, mas continua a ser possível em situações específicas:

• desnutrição, nomeadamente associada ao álcool, à anorexia, a uma doença inflamatória intestinal ou a cirrose;
• alimentação baseada quase inteiramente em milho;
• doenças raras (doença de Hartnup, síndrome carcinoide) e alguns tratamentos contra a tuberculose, como a isoniazida.

O rubor da niacina: porque é que o ácido nicotínico provoca vermelhidão

O rubor (flush) é o efeito adverso típico do ácido nicotínico. A partir de cerca de 30 a 50mg, provoca vermelhidão no rosto e na parte superior do corpo, com sensação de ardor, formigueiro e comichão. Nos Estados Unidos, o limite de segurança da niacina proveniente dos suplementos, fixado em 35mg por dia, assenta explicitamente neste efeito; na Europa, o limite de segurança do ácido nicotínico é de 10mg por dia.

A nicotinamida não provoca rubor. O NR também não, segundo um ensaio de 8 semanas com 140 adultos: não foi referido qualquer afrontamento, mesmo com 1 000mg por dia. É uma das razões pelas quais muitos suplementos de vitamina B3 utilizam nicotinamida.

Quais são os limites de segurança da vitamina B3?

Na Europa, os limites superiores de segurança fixados em 2002 pelo Comité Científico da Alimentação Humana (SCF), e retomados pela EFSA e pela ANSES, distinguem as formas: 10mg por dia para o ácido nicotínico e 900mg por dia para a nicotinamida em adultos. São mais baixos nas crianças, por exemplo, 2mg de ácido nicotínico e 150mg de nicotinamida entre 1 e 3 anos.

Em doses farmacológicas, os riscos mudam de escala. O ácido nicotínico tomado em doses de 1 000 a 3 000mg por dia durante meses pode ser tóxico para o fígado, sobretudo na forma de libertação prolongada. Para a nicotinamida, foram descritos sinais de lesão hepática com 3 000mg por dia.

Estas doses elevadas foram usadas durante muito tempo para corrigir o colesterol, antes de dois grandes ensaios arrefecerem as expectativas. Em 25 673 adultos de alto risco cardiovascular já tratados com estatinas, 2g por dia de ácido nicotínico de libertação prolongada, associado a uma molécula que limita o rubor, durante cerca de 4 anos não reduziram os eventos vasculares importantes, mas aumentaram os casos de diabetes, as perturbações digestivas, as hemorragias e as reações cutâneas. O ensaio AIM-HIGH, com 3 414 doentes, tinha sido interrompido ao fim de 3 anos por falta de benefício.

O ribósido de nicotinamida é uma verdadeira forma de vitamina B3?

Sim. O NR é uma forma natural de vitamina B3, presente nomeadamente no leite de vaca, e identificada mais recentemente do que o ácido nicotínico e a nicotinamida como precursor do NAD+. Segue a sua própria via: é transformado em NMN e depois em NAD+.

O seu estatuto europeu é agora claro. O cloreto de ribósido de nicotinamida está autorizado como novo alimento nos suplementos desde 2020, até um máximo de 300mg por dia em adultos (230mg na grávida ou mulher a amamentar). Em 2019, a EFSA concluiu que liberta nicotinamida biodisponível, e o Regulamento (UE) 2021/418 acrescentou-o à lista oficial de formas de niacina, juntamente com o ácido nicotínico, a nicotinamida e o hexanicotinato de inositol. É a forma utilizada no NAD+ Cloreto de ribósido de nicotinamida 300mg da Hexagon®.

Numa base molar, 300mg de cloreto de NR correspondem a cerca de 126mg de nicotinamida: quase oito vezes o VRN, mas muito menos do que o limite de 900mg. A investigação sobre o NR incide, assim, menos na satisfação das necessidades e mais na evolução do NAD+ (ver como influenciar o NAD+), com resultados clínicos ainda incertos. O NR não tem qualquer alegação de saúde própria na UE; os seus ensaios clínicos e a comparação com o NMN merecem artigos próprios.

Perguntas frequentes

Qual é o outro nome da vitamina B3?

Também se chama vitamina PP, do inglês «pellagra preventive», ou seja, prevenção da pelagra, a doença causada pela sua carência. A palavra niacina é muitas vezes usada apenas para o ácido nicotínico. Nicotinamida e niacinamida são dois nomes da mesma molécula.

É preciso vitamina B6 para utilizar bem a vitamina B3?

A vitamina B6 intervém na transformação do triptofano em niacina, tal como a vitamina B2 e o ferro. Segundo os NIH, um aporte baixo de algum destes nutrientes aumenta o risco de carência de B3. Para saber mais, consulte o nosso artigo sobre a vitamina B6.

Os vegetarianos têm falta de vitamina B3?

Não necessariamente. Cereais integrais, amendoins e batatas fornecem-na, e as proteínas das leguminosas, dos ovos ou dos produtos lácteos fornecem triptofano convertível em niacina. Uma alimentação vegana pouco variada ou pobre em calorias exige mais atenção.

A niacinamida dos cremes é a mesma coisa?

É a mesma molécula que a nicotinamida, aplicada na pele como ingrediente cosmético. Os seus efeitos cosméticos estão sujeitos a outra regulamentação e não se transferem automaticamente para a toma oral, nem o contrário.

O que diz a investigação sobre nicotinamida e cancros da pele?

Num ensaio com 386 pessoas que já tinham tido vários cancros da pele não melanoma, 500mg de nicotinamida duas vezes por dia (1 000mg por dia, acima do limite de segurança de 900mg) durante um ano reduziram em 23 % o número de novos cancros, efeito que desapareceu ao interromper a toma. Em 158 transplantados de órgãos, o mesmo esquema não mostrou diferença face ao placebo. Estes trabalhos pertencem à investigação médica, não à automedicação.

Pode tomar-se vitamina B3 durante a gravidez?

A EFSA aplica às grávidas e mulheres a amamentar a mesma referência que aos restantes adultos, ou seja, 1,6mg EN por megajoule. Porém, não foi possível fixar um limite de segurança para estes períodos, por falta de dados: evite doses elevadas e consulte um profissional de saúde antes de qualquer suplementação.

Conclusão

A vitamina B3 reúne várias moléculas que conduzem todas ao NAD+, mas diferem na tolerância: o ácido nicotínico provoca vermelhidão a partir de algumas dezenas de miligramas e o seu limite é de 10mg por dia, contra 900mg para a nicotinamida. Uma alimentação variada e suficientemente rica em proteínas fornece niacina e triptofano. O ribósido de nicotinamida é agora reconhecido na UE como uma forma de vitamina B3; com 300mg, excede largamente as necessidades, e a investigação sobre ele centra-se no NAD+.

Fontes

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Os suplementos alimentares não substituem uma alimentação variada e equilibrada nem um estilo de vida saudável. Consulte um profissional de saúde em caso de tratamento, gravidez ou amamentação.