Huperzín A: mechanizmus, štúdie, dávky a opatrenia

Huperzín A je molekula získavaná z malej čínskej rastliny Huperzia serrata. Tlmí enzým odbúravajúci acetylcholín, chemického posla pamäti, presne ako niektoré lieky na Alzheimerovu chorobu. Čo skutočne ukazujú skúšania u pacientov a zdravých ľudí? Aké dávky sa skúmali a aké opatrenia treba poznať? Prinášame prehľad poznatkov bez zjednodušovania.

Čo je huperzín A?

Huperzín A je alkaloid, molekula rastlinného pôvodu obsahujúca dusík. Čínski vedci ho v roku 1986 izolovali z Huperzia serrata, rastliny z čeľade plavúňovitých, v tradičnej čínskej medicíne nazývanej Qian Ceng Ta.

Nie je to živina: organizmus ju na fungovanie nepotrebuje. Záujem vychádza výlučne z farmakologického pôsobenia, ktoré vysvetľuje skúmané účinky aj opatrenia pri užívaní.

Ako huperzín A pôsobí na mozog?

Acetylcholín prenáša informácie medzi určitými neurónmi, najmä v okruhoch pozornosti a pamäti. Po odovzdaní správy ho rozloží enzým acetylcholínesteráza. Huperzín A tento enzým blokuje reverzibilne: acetylcholín zostáva dostupný dlhšie.

Na tomto princípe fungujú donepezil, rivastigmín a galantamín, lieky predpisované pri Alzheimerovej chorobe. Podľa prehľadu čínskych vedcov by huperzín A mohol lepšie prechádzať z krvi do mozgu než viaceré z týchto liekov a pôsobiť dlhšie. Účinky na ďalšie ciele, napríklad NMDA receptory, boli opísané v laboratóriu; ich význam u ľudí ešte treba stanoviť.

Čo ukazujú skúšania u pacientov?

Väčšina skúšaní sa robila v Číne u ľudí s Alzheimerovou chorobou. Je ich mnoho, no často sú malé a majú nízku metodologickú kvalitu.

Prehľad Cochrane o Alzheimerovej chorobe

V roku 2008 sieť Cochrane analyzovala šesť randomizovaných skúšaní so 454 pacientmi. Oproti placebu huperzín A zlepšil celkové kognitívne skóre MMSE približne o 2,8 bodu z 30 aj samostatnosť v každodennom živote. Len jedno skúšanie však malo dostatočnú veľkosť a kvalitu: autori považujú dôkazy za nedostatočné na formulovanie odporúčania.

Širšia metaanalýza publikovaná v roku 2013 spojila 20 skúšaní a 1 823 pacientov vo veku 50 až 85 rokov. Nachádza priaznivé účinky na kogníciu a každodenné činnosti, ale väčšina skúšaní mala vysoké riziko skreslenia. Autori vyzývajú na opatrný výklad výsledkov.

Americké skúšanie z roku 2011

Skúšanie v USA zahŕňalo 210 pacientov s miernou až stredne závažnou Alzheimerovou chorobou. Najmenej 16 týždňov dostávali placebo alebo huperzín A v dávke 200 alebo 400µg dvakrát denne. Dávka 200µg dvakrát denne, ktorej účinok sa hodnotil ako primárny ukazovateľ, nemala účinok na kogníciu.

Pri 400µg dvakrát denne sa po 11 týždňoch objavilo zlepšenie o 2,3 bodu na kognitívnej škále ADAS-Cog oproti zhoršeniu o 0,3 bodu pri placebe. Po 16 týždňoch už rozdiel nebol významný.

Mierna kognitívna porucha a vaskulárna demencia

Dva ďalšie prehľady Cochrane hľadali skúšania pri miernej kognitívnej poruche a vaskulárnej demencii. Prvý nenašiel žiadne použiteľné skúšanie. Druhý zahrnul len jedno malé skúšanie so 14 účastníkmi bez významného účinku. V týchto situáciách údaje chýbajú.

A u zdravého človeka?

Údajov je veľmi málo. Najčastejšie citovaná štúdia pochádza z roku 1999: 34 párov čínskych žiakov nižšieho sekundárneho stupňa, ktorí sa sťažovali na pamäť, dostávalo štyri týždne 100µg huperzínu A dvakrát denne alebo placebo. Ich pamäťový kvocient dosiahol 115 v skupine huperzínu oproti 104 pri placebe a zlepšili sa známky z čínštiny.

Tento výsledok získaný na malej vzorke a publikovaný v čínskom časopise nebol podľa našich vedomostí zopakovaný. Nenašli sme žiadne prísne skúšanie huperzínu A u zdravých dospelých ani jeho bezpečnosti pri používaní dlhšom než niekoľko mesiacov.

Polčas: ako dlho zostáva v organizme?

Huperzín A sa vstrebáva rýchlo: u zdravých dobrovoľníkov dosahuje jeho koncentrácia v krvi maximum približne za 60 až 80 minút. Jeho polčas vylučovania, teda čas potrebný na odstránenie polovice dávky, sa odhadol približne na 5 hodín u 6 dobrovoľníkov (dávka 0,99mg) a približne na 12 hodín u 12 ďalších (dávka 0,4mg).

Tieto dve malé štúdie používajúce odlišné výpočtové modely udávajú skôr rádovú predstavu než presnú hodnotu. V klinických skúšaniach sa denná dávka zvyčajne delila na dve užitia.

Aké dávky huperzínu A sa skúmali?

Dávky sa vyjadrujú v mikrogramoch: 1mg zodpovedá 1 000µg. V 20 skúšaniach metaanalýzy z roku 2013 sa pohybovali od 200 do 800µg denne, s priemerom približne 370µg, počas 8 až 36 týždňov. Žiaci v štúdii z roku 1999 dostávali 200µg denne a najvyššia dávka amerického skúšania dosiahla 800µg denne.

Tu uvedené dávky boli skúmané v skúšaniach, najčastejšie u pacientov pod lekárskym dohľadom: nie sú odporúčaním.

Aké sú nežiaduce účinky?

Vyplývajú najmä z mechanizmu účinku: viac acetylcholínu znamená aj viac takzvaných cholinergných účinkov vo zvyšku tela. V skúšaniach boli hlásené nevoľnosť, strata chuti do jedla, závraty, vracanie, zápcha, nespavosť, vzrušenie, smäd, potenie a spomalenie srdcového rytmu (bradykardia).

Tieto účinky boli opísané ako mierne a žiadne skúšanie nehlásilo závažný nežiaduci účinok, ale 7 z 20 skúšaní neuvádzalo nežiaduce účinky vôbec. V roku 2024 však holandský inštitút verejného zdravia RIVM označil doplnky s obsahom Huperzia serrata za škodlivé: podľa jeho hodnotenia sa cholinergné účinky (nadmerné slinenie, kŕče brucha, hnačka, svalová slabosť, rozmazané videnie) môžu vyskytnúť aj pri odporúčanej dávke a radí ich nekonzumovať, najmä počas tehotenstva. Ani trieda inhibítorov cholínesterázy nie je neškodná: u takmer 20 000 starších ľudí s demenciou liečených týmito liekmi boli hospitalizácie pre synkopu 1,8-krát a pre bradykardiu 1,7-krát častejšie než u neliečených.

Interakcie a kontraindikácie

Huperzín A môže posilniť alebo potláčať účinok viacerých liekov. Tabuľka zhŕňa situácie opísané v literatúre.

Anticholinergné lieky, napríklad niektoré liečby močovej inkontinencie, staršie antihistaminiká či tricyklické antidepresíva, blokujú pôsobenie acetylcholínu. V štúdii s 5 625 ľuďmi začínajúcimi liečbu inhibítorom cholínesterázy dostávalo 37 % aj anticholinergikum, čo autori považujú za potenciálne nevhodnú kombináciu.

Príbalové informácie liekov rovnakej triedy uvádzajú ďalšie opatrenia: astma, epilepsia, žalúdočný vred či ťažkosti s močením. Pri chronickej chorobe, prebiehajúcej liečbe alebo plánovanej operácii sa pred začatím užívania poraďte s lekárom.

Časté otázky

Je huperzín A liek?

Jeho status sa líši podľa krajiny. V Číne je huperzín A registrovaný ako liek predpisovaný pri Alzheimerovej chorobe. V USA sa predáva ako výživový doplnok. V Európskej únii nie je pre huperzín A povolené žiadne zdravotné tvrdenie: výrobok s jeho obsahom nemôže tvrdiť žiadny účinok na pamäť či sústredenie.

Nachádza sa huperzín A v strave?

Nie. Pochádza z rastliny čeľade plavúňovitých, ktorá sa nekonzumuje ako potravina. Nachádza sa iba ako rastlinný extrakt alebo vyčistená molekula v doplnkoch. Preto preň neexistuje ani referenčný príjem.

Možno kombinovať huperzín A a cholín?

Táto kombinácia je populárna s myšlienkou poskytnúť súčasne surovinu pre acetylcholín a brzdu jeho rozkladu. Nenašli sme však žiadne kontrolované skúšanie u zdravých dospelých. O potrebách a zdrojoch tejto živiny si pozrite náš článok o cholíne.

Ako dlho ho možno užívať?

V skúšaniach u pacientov sa trvanie pohybovalo od 8 do 36 týždňov, s priemerom približne 15 týždňov. Bezpečnosť dlhšieho užívania nebola prísne hodnotená. Dlhodobé užívanie si preto zaslúži lekársky dohľad, najmä keďže spomalenie srdca môže zostať nepovšimnuté.

Treba ho užívať ráno alebo večer?

Žiadna štúdia neporovnala čas užívania. Skúšania rozdeľovali dávku na dve denné užitia. Nespavosť a vzrušenie patria medzi hlásené účinky: pri narušenom spánku je lepšie hovoriť so zdravotníckym pracovníkom. Náš článok o spánku a melatoníne prináša prehľad porúch spánku.

Tvrdá kapsula alebo tableta: záleží na forme?

Žiadna štúdia neporovnala formy huperzínu A. Dôležité je skutočné množstvo huperzínu A v jednotke vyjadrené v mikrogramoch, nie hmotnosť rastlinného extraktu: napríklad jedna kapsula prípravku Hexagon® Huperzín A 100µg obsahuje 100µg. Na pochopenie rozdielov medzi tvrdými a mäkkými kapsulami a tabletami si pozrite náš článok o liekových formách.

Záver

Huperzín A je aktívna molekula s mechanizmom blízkym liekom na Alzheimerovu chorobu. Skúšania, takmer všetky u pacientov, ukazujú možné účinky, ale vychádzajú zo štúdií nedostatočnej kvality a údaje u zdravých ľudí prakticky neexistujú. Jeho cholinergné účinky a interakcie vyžadujú opatrnosť a holandský inštitút verejného zdravia tieto doplnky od roku 2024 neodporúča. Na každodennú pamäť sú najlepšie preukázané metódy inde: pozrite si náš článok o spôsoboch zlepšenia pamäti.

Zdroje

1. Liu JS et al. (1986). The structures of huperzine A and B, two new alkaloids exhibiting marked anticholinesterase activity. Canadian Journal of Chemistry, 64(4), 837-839. doi:10.1139/v86-137
2. Qian ZM, Ke Y (2014). Huperzine A: Is it an Effective Disease-Modifying Drug for Alzheimer's Disease? Frontiers in Aging Neuroscience, 6, 216. doi:10.3389/fnagi.2014.00216
3. Wang R, Yan H, Tang XC (2006). Progress in studies of huperzine A, a natural cholinesterase inhibitor from Chinese herbal medicine. Acta Pharmacologica Sinica, 27(1), 1-26. doi:10.1111/j.1745-7254.2006.00255.x
4. Li J et al. (2008). Huperzine A for Alzheimer's disease. Cochrane Database of Systematic Reviews, (2), CD005592. doi:10.1002/14651858.CD005592.pub2
5. Yang G et al. (2013). Huperzine A for Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. PLoS One, 8(9), e74916. doi:10.1371/journal.pone.0074916
6. Rafii MS et al. (2011). A phase II trial of huperzine A in mild to moderate Alzheimer disease. Neurology, 76(16), 1389-1394. doi:10.1212/WNL.0b013e318216eb7b
7. Yue J et al. (2012). Huperzine A for mild cognitive impairment. Cochrane Database of Systematic Reviews, 12, CD008827. doi:10.1002/14651858.CD008827.pub2
8. Hao Z et al. (2009). Huperzine A for vascular dementia. Cochrane Database of Systematic Reviews, (2), CD007365. doi:10.1002/14651858.CD007365.pub2
9. Sun QQ et al. (1999). Huperzine-A capsules enhance memory and learning performance in 34 pairs of matched adolescent students. Acta Pharmacologica Sinica (Zhongguo Yao Li Xue Bao), 20(7), 601-603. PubMed 10678121
10. Qian BC et al. (1995). Pharmacokinetics of tablet huperzine A in six volunteers. Acta Pharmacologica Sinica (Zhongguo Yao Li Xue Bao), 16(5), 396-398. PubMed 8701751
11. Li YX et al. (2007). Pharmacokinetics of huperzine A following oral administration to human volunteers. European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, 32(4), 183-187. doi:10.1007/BF03191002
12. Memorial Sloan Kettering Cancer Center (2022). Huperzia serrata: informácie pre odborníkov (mechanizmus, nežiaduce účinky, interakcie), aktualizované 26. mája 2022. mskcc.org
13. Gill SS et al. (2009). Syncope and its consequences in patients with dementia receiving cholinesterase inhibitors: a population-based cohort study. Archives of Internal Medicine, 169(9), 867-873. doi:10.1001/archinternmed.2009.43
14. Boudreau DM et al. (2011). Concomitant use of cholinesterase inhibitors and anticholinergics: prevalence and outcomes. Journal of the American Geriatrics Society, 59(11), 2069-2076. doi:10.1111/j.1532-5415.2011.03654.x
15. de Heer JA, de Wit-Bos L (2024). Risicobeoordeling van kruidenpreparaten met Huperzia serrata [Hodnotenie rizík rastlinných prípravkov s Huperzia serrata]. RIVM, správa 2024-0028. rivm.nl

Výživové doplnky nenahrádzajú pestrú a vyváženú stravu ani zdravý životný štýl. Pri užívaní liekov, počas tehotenstva alebo dojčenia sa poraďte so zdravotníckym pracovníkom.