NADH och NAD+ är två former av samma molekyl, nikotinamidadenindinukleotid. Den ena tar upp elektroner, den andra avger dem: utbytet försörjer varje cells energiproduktion. NADH säljs också som kosttillskott, ofta med bredare löften än bevisen. Här är skillnaderna mellan NAD+ och NADH, vad kvoten visar och vad studier av NADH-tillskott faktiskt säger.
Det viktigaste
- NADH är NAD+:s reducerade form: den bär två elektroner till mitokondrierna för ATP-produktion.
- Kvoten NAD+/NADH visar cellens tillstånd; alkohol sänker den exempelvis i levern.
- NADH är känsligt: nedbrytningen går snabbare i surare eller varmare miljö.
- Små och korta tillskottsstudier har främst gällt kronisk trötthet, med varierande resultat.
NAD+ och NADH: två former av samma molekyl
NAD+ är den oxiderade formen, redo att ta emot elektroner. Med två elektroner och en proton blir den NADH, den reducerade formen. NADH lämnar sedan elektronerna till en annan molekyl och blir NAD+ igen.
Båda formerna finns samtidigt och växlar ständigt: tillsammans är de cellens NAD-förråd. Molekylens andra roller, tillverkning och förändring med åldern beskrivs i vår artikel om vad NAD+ är och varför det sjunker med åldern.
Vad betyder ”NADH + H+”?
Vid reaktionen förlorar den nedbrutna molekylen (socker, fettsyra…) två elektroner och två protoner. NAD+ tar två elektroner och bara en proton; den andra protonen förblir fri. Därför skriver läroböcker ofta ”NADH + H+”: det är samma NADH-molekyl.
Och NADPH?
Cirka 10 % av NAD+ blir NADP+, vars reducerade form NADPH har andra uppgifter. Den ger elektroner till syntes och antioxidantförsvar, särskilt återvinning av glutation, som NAC är föregångare till. NADH och NADPH är inte utbytbara.
| Egenskap | NAD+ | NADH |
|---|---|---|
| Form | Oxiderad | Reducerad |
| Roll | Tar emot två elektroner | Avger dem |
| Var den verkar | Glykolys, citronsyracykel, fettnedbrytning | Mitokondriernas andningskedja |
| Används av sirtuiner och PARP | Ja | Nej |
| Som tillskott | Via föregångare (NR, NMN, B3) | NADH i kapslar eller tabletter |
Vilken roll har NADH i energiproduktionen?
NADH transporterar elektroner från matnedbrytning till maskineriet som tillverkar ATP. För en glukosmolekyl producerar glykolysen 2 NADH i cytoplasman. Pyruvatomvandling och citronsyracykeln producerar sedan 8 i mitokondrierna, totalt 10.
NADH lämnar elektroner till andningskedjans komplex I. Passagen mellan komplex pumpar protoner genom mitokondriemembranet, och flödet driver ATP-syntas. Varje NADH kan därmed ge cirka 2,5 ATP-molekyler.
Två specialfall: skyttlar och laktat
NADH från cytoplasman passerar inte mitokondriernas inre membran. Bara elektronerna går över via två skyttlar: malat-aspartatskytteln ger dem till mitokondriellt NADH och glycerol-3-fosfatskytteln till FADH2, vilket ger mindre ATP.
När glykolysen är snabbare än mitokondrierna återoxiderar laktatdehydrogenas NADH till NAD+ genom att omvandla pyruvat till laktat. Därmed kan glykolysen fortsätta.
NAD+/NADH-kvoten: en indikator på cellens tillstånd
Kvoten visar om cellen lutar åt oxiderat eller reducerat tillstånd. Den varierar med kompartment. I välfödda råttors lever finns cirka 725 fria NAD+ per fritt NADH i cytoplasman, mot cirka 8 per 1 i mitokondrierna.
Värdena gäller fria former: mycket NADH är bundet till proteiner, vilket försvårar mätning. Kvoten förändras med det metabola tillståndet. Den sjunker vid fasta i råttlever och vid alkoholnedbrytning, där enzymer omvandlar NAD+ till NADH. I människans hjärna sjunker den med åldern medan NADH ökar.
NADH-tillskott: vad är utlovade fördelar värda?
En känslig molekyl
NADH tål syra dåligt. Laboratoriemätningar visar snabbare nedbrytning när miljön blir surare och varmare. Magen är därför ett hinder, vilket motiverar former som begränsar syraexponering, magsaftsresistenta eller med fördröjd frisättning. Vi jämför teknikerna i vår artikel om kapslar och deras höljen. NADH 25mg från Hexagon® erbjuds i kapslar med fördröjd frisättning.
Upptaget återstår och är mycket lite dokumenterat hos människor. Vi vet att matens NAD och NADP omvandlas till nikotinamid i tarmen före upptag. En del nedsvalt NADH får troligen samma öde, men såvitt vi vet har andelen som når cellerna intakt aldrig mätts.
Studier hos människor
En handfull studier testade 10 till 20mg NADH per dag, nästan alla hos sjuka. Tabellen sammanfattar de viktigaste.
| Studie | Deltagare | Dos och längd | Huvudresultat |
|---|---|---|---|
| Forsyth, 1999 | 26 patienter, kronisk trötthet | 10mg/dag, 4 veckor | 31 % svarande, mot 8 % med placebo |
| Alegre, 2010 | 77 patienter, kronisk trötthet | 20mg/dag, 2 månader | Ingen skillnad för de flesta kriterier |
| Castro-Marrero, 2015 | 73 patienter, kronisk trötthet | 20mg + 200mg CoQ10, 8 veckor | Minskad trötthet mot placebo |
| Castro-Marrero, 2021 | 207 patienter, kronisk trötthet | 20mg + 200mg CoQ10, 12 veckor | Trötthet: parallell utveckling med placebo |
| Demarin, 2004 | 26 patienter, Alzheimers sjukdom | 10mg/dag, 6 månader | Bättre totalpoäng, oförändrat minne |
Studierna delar begränsningar: få deltagare, kort tid, ibland egna frågeformulär och resultat som inte bekräftas mellan studier. I den största slutförde bara 144 av 207 deltagare. Tabletterna tillverkades och levererades av ett företag som betalade huvudförfattaren, och placebo innehöll vitamin C och fosfatidylserin, vilket enligt författarna kan ha försvårat jämförelsen.
En systematisk översikt från 2017 finner otillräckliga bevis för tillskott, inklusive NADH, mot symtom på kronisk trötthet. Vid Parkinson väckte små fallserier intresse, men en placebostudie visade ingen tydlig nytta och en översikt bedömde rekommendationer som för tidiga.
NADH har inget godkänt hälsopåstående i EU; bara niacin (vitamin B3) som det härstammar från har sådana, som ”niacin bidrar till normal energiomsättning”. Resultaten hos sjuka med 10 till 20mg per dag kan inte överföras till ett visst tillskott eller en frisk person.
NADH eller NAD+-föregångare: två olika logiker
NADH ger direkt den reducerade formen i hopp om att den når celler. NAD+-föregångare som nikotinamidribosid ger i stället celler material för eget NAD+, som de reducerar till NADH efter behov.
Såvitt vi vet har ingen studie jämfört metoderna direkt. Fler data om föregångare finns i vår guide om studerade sätt att öka NAD+.
Vanliga frågor
Är NADH oxiderande eller reducerande?
Reducerande. Ett reduktionsmedel avger elektroner, och det är NADH:s roll. I NAD+/NADH-paret är NAD+ oxidationsmedlet eftersom det tar emot dem: man talar om redoxreaktioner.
Varför sägs ibland att ett NADH ger 3 ATP?
Det är ett äldre avrundat värde som finns i vissa läroböcker. Tillförlitligaste mätningar ger cirka 2,5 ATP per NADH, eftersom ett ATP kräver ett icke-heltal antal protoner. Ett något lägre värde kring 2,3 är också möjligt.
Vad skiljer NADH från FADH2?
Båda är elektrontransportörer från matnedbrytning. NADH lämnar till andningskedjans komplex I, FADH2 till komplex II, som kringgår I. Elektronerna pumpar därför färre protoner: cirka 1,5 ATP per FADH2 jämfört med 2,5 per NADH.
När togs NADH i studierna?
I 1999 års studie togs 10mg fastande med vatten 45 minuter före frukost. Såvitt vi vet har ingen studie jämfört tidpunkter: följ etiketten.
Är NADH farligt?
Studierna har inte visat risker vid testade doser men är små. Studien 1999 fann inga allvarliga biverkningar vid 10mg per dag. År 2021 var avhopp på grund av biverkningar, främst magsmärta och yrsel, något fler med placebo (11) än NADH med koenzym Q10 (8). Långsiktiga säkerhetsdata är mycket begränsade.
Bör man kombinera NADH och koenzym Q10?
Flera studier av kronisk trötthet testade duon utan att kunna avgöra vilken som verkade eftersom de gavs tillsammans. Kombinationen är teoretiskt rimlig då båda deltar i andningskedjan, men klar nytta är inte visad.
Höjer NADH NAD+?
Det vet vi inte riktigt. I 2015 års studie var blodcellernas NAD+/NADH-kvot högre efter 8 veckor med NADH och koenzym Q10 än placebo. Men såvitt vi vet har ingen studie visat att nedsvalt NADH höjer vävnadernas NAD+.
Slutsats
NAD+ och NADH är två sidor av samma system: NAD+ tar elektroner från matnedbrytning och NADH levererar dem till mitokondrier för ATP. Kvoten speglar cellens tillstånd och varierar med kompartment, fasta, alkohol och ålder. Som tillskott är NADH känsligt, med dåligt känt upptag och små studier främst vid kronisk trötthet med varierande resultat.
Källor
- Xie N et al. (2020). NAD+ metabolism: pathophysiologic mechanisms and therapeutic potential. Signal Transduction and Targeted Therapy, 5(1), 227. doi:10.1038/s41392-020-00311-7
- Hinkle PC (2005). P/O ratios of mitochondrial oxidative phosphorylation. Biochimica et Biophysica Acta, 1706(1-2), 1-11. doi:10.1016/j.bbabio.2004.09.004
- Williamson DH, Lund P, Krebs HA (1967). The redox state of free nicotinamide-adenine dinucleotide in the cytoplasm and mitochondria of rat liver. Biochemical Journal, 103(2), 514-527. doi:10.1042/bj1030514
- Zhu XH et al. (2015). In vivo NAD assay reveals the intracellular NAD contents and redox state in healthy human brain and their age dependences. Proceedings of the National Academy of Sciences, 112(9), 2876-2881. doi:10.1073/pnas.1417921112
- Wu JT, Wu LH, Knight JA (1986). Stability of NADPH: effect of various factors on the kinetics of degradation. Clinical Chemistry, 32(2), 314-319. doi:10.1093/clinchem/32.2.314
- NIH Office of Dietary Supplements (2022). Niacin – Fact Sheet for Health Professionals. ods.od.nih.gov
- Förordning (EU) nr 432/2012 om en förteckning över godkända hälsopåståenden för livsmedel. eur-lex.europa.eu
- Forsyth LM et al. (1999). Therapeutic effects of oral NADH on the symptoms of patients with chronic fatigue syndrome. Annals of Allergy, Asthma & Immunology, 82(2), 185-191. doi:10.1016/S1081-1206(10)62595-1
- Alegre J et al. (2010). Nicotinamide adenine dinucleotide (NADH) in patients with chronic fatigue syndrome (artikel på spanska). Revista Clínica Española, 210(6), 284-288. doi:10.1016/j.rce.2009.09.015
- Castro-Marrero J et al. (2015). Does oral coenzyme Q10 plus NADH supplementation improve fatigue and biochemical parameters in chronic fatigue syndrome? Antioxidants & Redox Signaling, 22(8), 679-685. doi:10.1089/ars.2014.6181
- Castro-Marrero J et al. (2021). Effect of Dietary Coenzyme Q10 Plus NADH Supplementation on Fatigue Perception and Health-Related Quality of Life in Individuals with Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: A Prospective, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Nutrients, 13(8), 2658. doi:10.3390/nu13082658
- Campagnolo N et al. (2017). Dietary and nutrition interventions for the therapeutic treatment of chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis: a systematic review. Journal of Human Nutrition and Dietetics, 30(3), 247-259. doi:10.1111/jhn.12435
- Demarin V et al. (2004). Treatment of Alzheimer's disease with stabilized oral nicotinamide adenine dinucleotide: a randomized, double-blind study. Drugs under Experimental and Clinical Research, 30(1), 27-33. PubMed 15134388
- Swerdlow RH (1998). Is NADH effective in the treatment of Parkinson's disease? Drugs & Aging, 13(4), 263-268. doi:10.2165/00002512-199813040-00002
Kosttillskott ersätter inte en varierad och balanserad kost eller en hälsosam livsstil. Rådfråga vårdpersonal om du behandlas med läkemedel, är gravid eller ammar.
