År 1994 skulle en stor studie med 29 133 finska rökare undersöka om två antioxidanter, däribland betakaroten, minskade lungcancer. Hos dem som tog betakaroten visade den motsatsen: 18 % fler lungcancerfall. Misslyckandet sammanfattar paradoxen med oxidativ stress: ett verkligt fenomen, centralt i biologin, som inte kontrolleras genom att bara svälja antioxidanter. Definition, fria radikalers nyttiga roll, orsaker, mätsvårigheter, studieresultat och faktiskt godkända hälsopåståenden: här är vad du bör veta.
Det viktigaste
- Oxidativ stress är ett överskott av oxidanter i förhållande till försvaren, som stör cellsignalering eller skadar lipider, proteiner och DNA.
- I låg dos är fria radikaler nyttiga: de fungerar som budbärare och utlöser anpassningar, bland annat vid träning.
- I 78 studier minskade antioxidanter i kapslar inte dödligheten; betakaroten och vitamin E ökade den något.
- Sju näringsämnen, däribland vitamin C och E, zink och selen, får hävda att de bidrar till att skydda cellerna mot oxidativ stress.
Vad är oxidativ stress?
Kroppen använder syre för att producera energi. Då bildas hela tiden reaktiva syreföreningar: superoxidanjon, väteperoxid eller hydroxylradikal. Vissa är fria radikaler, det vill säga molekyler med en oparad elektron som är mycket reaktiva.
Begreppet oxidativ stress formulerades 1985. Det betecknar en obalans mellan dessa oxidanter och antioxidantförsvaret till oxidanternas fördel. Forskare skiljer i dag på två situationer. Vid låg nivå talar man om ”oxidativ eustress”: oxidanterna fungerar som signaler. Vid hög nivå om ”oxidativ distress”: de skadar lipider, proteiner och DNA.
Är fria radikaler alltid dåliga?
Nej. Fler än 40 enzymer producerar dem kontrollerat, bland annat NADPH-oxidaser och mitokondriernas andningskedja. Vid mycket låga koncentrationer, i nanomolär storleksordning, fungerar väteperoxid som budbärare. Den reglerar ämnesomsättningen och hjälper celler att anpassa sig. Vita blodkroppar använder också dessa molekyler för att förstöra mikrober.
Träning ger ett tydligt exempel. I en studie med 39 unga män förbättrade fyra veckors träning insulinkänsligheten, men bara utan antioxidanter. Med 1 000mg vitamin C och 400 IE vitamin E per dag försvann fördelen, liksom aktiveringen av gener för antioxidantförsvar. En liten tillfällig oxidativ belastning stimulerar försvaren: detta är principen för hormesis.
Vad orsakar oxidativ stress?
En del av oxidantproduktionen är normal och ständig. Obalansen uppstår när produktionen ökar kraftigt eller försvaren försvagas. Bland de vanligaste faktorerna finns:
- rökning;
- luftföroreningar och överdriven UV-exponering;
- alkohol;
- kronisk inflammation;
- varaktigt högt blodsocker;
- intensiv och ovan fysisk ansträngning.
Rökning är ett väl dokumenterat exempel. Hos 10 rökare var halten F2-isoprostaner i blodet, produkter av lipidoxidation, mer än dubbelt så hög som hos 10 icke-rökare (242 jämfört med 103 pmol/L). Efter två veckors rökstopp sjönk den tydligt, från 250 till 156 pmol/L.
Oxidativ stress: vilka symtom?
Det finns inga specifika symtom. Oxidativ stress är ett biokemiskt tillstånd, inte en sjukdom: den ger i sig inget igenkännbart symtom. Den förekommer däremot vid många sjukdomar, som åderförkalkning, kroniskt obstruktiv lungsjukdom och Alzheimers sjukdom, utan att alltid vara orsaken.
Forskaren som formulerade begreppet varnar själv för att använda termen ”utan tydlig koppling till redoxkemi”. Var skeptisk till listor över vaga symtom som kopplas till tester eller produkter ”mot fria radikaler”.
Kan man mäta sin oxidativa stress?
Det är svårt. Det finns väldigt många markörer, men många bygger på ospecifika metoder. Tillförlitliga metoder är för komplexa för rutinbruk, och ingen markör är validerad som diagnostiskt verktyg. I sina riktlinjer för hälsopåståenden har EFSA gått igenom de viktigaste markörerna:
| Markör | Vad den speglar | Tillförlitlighet enligt EFSA |
|---|---|---|
| F2-isoprostaner i urin (masspektrometri) | Lipidoxidation | Godkänd direkt mätning |
| MDA, TBARS | Lipidoxidation | Osäkra ensamma |
| 8-OHdG | DNA-skador | Känslig för artefakter |
| Total antioxidantkapacitet (ORAC, FRAP…) | Plasmans antioxidantförmåga | Nytta inte fastställd |
| Kvot mellan reducerat och oxiderat glutation | Försvarens tillstånd | Användbar endast om skydd visats |
En laboratorieanalys av ”oxidativ stress” ger alltså en begränsad ögonblicksbild som är svår att tolka för en enskild person.
Antioxidanter i kapslar: vad stora studier visar
Resultaten är nedslående och ibland oroande. En Cochrane-översikt från 2012 samlade 78 randomiserade studier och 296 707 friska eller sjuka deltagare. Sammantaget förändrade antioxidanttillskott (betakaroten, vitamin A, C, E, selen) inte dödligheten. I de 56 studierna av högst kvalitet ökade de den till och med något (+4 %). Ökningen gällde betakaroten (+5 %) och vitamin E (+3 %); vitamin C och selen hade ingen signifikant effekt.
Två studier blev särskilt uppmärksammade. Hos finska rökare ökade 20mg betakaroten per dag lungcancer med 18 % och dödlighet med 8 %. Hos 35 533 män ökade 400 IE vitamin E per dag risken för prostatacancer med 17 %. År 2022 rekommenderade den amerikanska expertgruppen USPSTF att inte använda betakaroten eller vitamin E för att minska risken för hjärt-kärlsjukdom eller cancer.
Ett undantag: AMD
Ett område är undantaget. Hos personer som redan har åldersrelaterad makuladegeneration (AMD) drar en Cochrane-översikt från 2023 (26 studier) slutsatsen att tillskott med flera antioxidantvitaminer sannolikt bromsar utvecklingen till en allvarlig form (cirka en fjärdedel lägre risk). Resultatet bygger främst på en stor amerikansk studie och gäller patienter som följs av ögonläkare, inte befolkningen i allmänhet.
Varför dessa misslyckanden?
Först därför att huvudförsvaret enligt forskaren som definierade begreppet bygger på antioxidantenzymer, mycket mer än på små antioxidantmolekyler som vitaminer. Sedan därför att oxidanter också fungerar som signaler: att neutralisera dem urskillningslöst kan blockera nyttiga anpassningar. Slutligen har kliniska studier inte bekräftat förhoppningarna från laboratoriet. Forskare inriktar sig nu på mer riktade metoder.
Antioxidanter som kroppen tillverkar
Cellerna har ett verkligt försvarsnätverk. Där finns enzymer som superoxiddismutas, katalas och glutationperoxidaser, där de sistnämnda behöver selen. Där finns också molekyler, främst glutation.
Glutation är den vanligaste av de små svavelhaltiga molekylerna i våra celler. Tillverkningen beror främst på tillgången till cystein, en aminosyra, och ett enzym som regleras av faktorn Nrf2. Därför studeras N-acetylcystein, som tillför cystein, som föregångare. Läs mer i våra artiklar om glutation och N-acetylcystein (NAC). Dessa redoxreaktioner finns överallt i ämnesomsättningen, vilket paret NAD+ och NADH illustrerar.
Vilka hälsopåståenden är godkända?
I EU får endast sju näringsämnen använda påståendet ”bidrar till att skydda cellerna mot oxidativ stress”, förutsatt att produkten åtminstone är en betydande källa till ämnet. De exakta formuleringarna är:
- ”Vitamin C bidrar till att skydda cellerna mot oxidativ stress”
- ”Vitamin E bidrar till att skydda cellerna mot oxidativ stress”
- ”Riboflavin bidrar till att skydda cellerna mot oxidativ stress” (vitamin B2)
- ”Zink bidrar till att skydda cellerna mot oxidativ stress”
- ”Selen bidrar till att skydda cellerna mot oxidativ stress”
- ”Koppar bidrar till att skydda cellerna mot oxidativ stress”
- ”Mangan bidrar till att skydda cellerna mot oxidativ stress”
Endast ett annat påstående gäller oxidativ stress: ”Olivoljepolyfenoler bidrar till att skydda blodfetter mot oxidativ stress”, för olivolja som ger minst 5mg hydroxityrosol och derivat per 20 g. Glutation, NAC, resveratrol och andra polyfenoler har inget sådant påstående. Enligt EFSA bevisar antioxidantförmåga i provrör ingen nytta i kroppen. Vi förklarar även detta i vår artikel om myter och fakta om resveratrol.
Vanliga frågor
”Stress oxydatif” eller ”stress oxydant”: vad är skillnaden?
Ingen: de två franska uttrycken betecknar samma fenomen. ”Stress oxydant” föredras ofta i franska vetenskapliga publikationer, medan ”stress oxydatif” används i vardagligt språk.
Har oxidativ stress samband med psykisk stress?
Det är två olika begrepp trots namnet. Oxidativ stress är en kemisk obalans i cellerna, psykisk stress en kroppslig reaktion på påfrestning. För den senare, se vår artikel om stress och ingredienser som studerats för den.
Vilka livsmedel ger antioxidanter?
Frukt, grönsaker, baljväxter, nötter, te och kakao ger vitaminer, karotenoider och polyfenoler. Men deras ”antioxidantförmåga” mätt i laboratoriet, som ORAC-index, säger inte vad de gör i kroppen. Värdet av en varierad kost kan inte sammanfattas i den siffran.
Ökar träning oxidativ stress?
Tillfälligt ja, särskilt vid intensiva eller ovana ansträngningar. Men regelbunden träning stimulerar i sin tur uttrycket av kroppens antioxidantförsvar. Det är en nyttig anpassning som höga doser antioxidantvitaminer kan dämpa.
Gör oxidativ stress att vi åldras?
Oxidativa skador ansamlas med åldern och idén att fria radikaler orsakar åldrande är gammal. Men den har nyanserats: oxidanter är också nyttiga signaler, och antioxidanttillskott minskade inte dödligheten i studier.
Oxidativ stress och inflammation: vilket samband?
De förstärker varandra. Inflammationsceller producerar oxidanter för att förstöra mikrober, och ett överskott av oxidanter aktiverar i sin tur inflammatoriska signaler. Därför förekommer båda tillsammans vid många kroniska sjukdomar.
Slutsats
Oxidativ stress är ett välgrundat begrepp men används ofta fel. Fria radikaler är inte bara fiender: i låg dos fungerar de som signaler och stimulerar våra egna försvar, främst enzymer och glutation. Stora studier visar att antioxidanter i kapslar i hög dos inte skyddar och ibland kan skada. De säkraste åtgärderna är enkla: att inte röka, röra sig regelbundet och äta varierat. Bland tillskott har bara några näringsämnen ett godkänt hälsopåstående om oxidativ stress.
Källor
- Sies H (2015). Oxidative stress: a concept in redox biology and medicine. Redox Biology, 4, 180-183. doi:10.1016/j.redox.2015.01.002
- Sies H, Jones DP (2020). Reactive oxygen species (ROS) as pleiotropic physiological signalling agents. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 21(7), 363-383. doi:10.1038/s41580-020-0230-3
- Forman HJ, Zhang H (2021). Targeting oxidative stress in disease: promise and limitations of antioxidant therapy. Nature Reviews Drug Discovery, 20(9), 689-709. doi:10.1038/s41573-021-00233-1
- Ristow M et al. (2009). Antioxidants prevent health-promoting effects of physical exercise in humans. Proceedings of the National Academy of Sciences, 106(21), 8665-8670. doi:10.1073/pnas.0903485106
- Morrow JD et al. (1995). Increase in circulating products of lipid peroxidation (F2-isoprostanes) in smokers. Smoking as a cause of oxidative damage. New England Journal of Medicine, 332(18), 1198-1203. doi:10.1056/NEJM199505043321804
- Frijhoff J et al. (2015). Clinical relevance of biomarkers of oxidative stress. Antioxidants & Redox Signaling, 23(14), 1144-1170. doi:10.1089/ars.2015.6317
- EFSA NDA Panel (2018). Guidance for the scientific requirements for health claims related to antioxidants, oxidative damage and cardiovascular health (Revision 1). EFSA Journal, 16(1), e05136. doi:10.2903/j.efsa.2018.5136
- Bjelakovic G et al. (2012). Antioxidant supplements for prevention of mortality in healthy participants and patients with various diseases. Cochrane Database of Systematic Reviews, (3), CD007176. doi:10.1002/14651858.CD007176.pub2
- Alpha-Tocopherol, Beta Carotene Cancer Prevention Study Group (1994). The effect of vitamin E and beta carotene on the incidence of lung cancer and other cancers in male smokers. New England Journal of Medicine, 330(15), 1029-1035. doi:10.1056/NEJM199404143301501
- Klein EA et al. (2011). Vitamin E and the risk of prostate cancer: the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT). JAMA, 306(14), 1549-1556. doi:10.1001/jama.2011.1437
- US Preventive Services Task Force, Mangione CM et al. (2022). Vitamin, mineral, and multivitamin supplementation to prevent cardiovascular disease and cancer: US Preventive Services Task Force recommendation statement. JAMA, 327(23), 2326-2333. doi:10.1001/jama.2022.8970
- Evans JR, Lawrenson JG (2023). Antioxidant vitamin and mineral supplements for slowing the progression of age-related macular degeneration. Cochrane Database of Systematic Reviews, 9, CD000254. doi:10.1002/14651858.CD000254.pub5
- Lu SC (2013). Glutathione synthesis. Biochimica et Biophysica Acta, 1830(5), 3143-3153. doi:10.1016/j.bbagen.2012.09.008
- Kommissionens förordning (EU) nr 432/2012 av den 16 maj 2012 om en förteckning över godkända hälsopåståenden för livsmedel. Europeiska unionens officiella tidning, L 136, 1-40. eur-lex.europa.eu
Kosttillskott ersätter inte en varierad och balanserad kost eller en hälsosam livsstil. Rådfråga vårdpersonal om du behandlas med läkemedel, är gravid eller ammar.
