NAC (N-acetylcystein): rolle, undersøgte anvendelser og forholdsregler

NAC, eller N-acetylcystein, er en modificeret form af cystein, en svovlholdig aminosyre. Stoffet har et dobbeltliv: som lægemiddel på hospitalet og apoteket og som ingrediens i kosttilskud. Det tillægges mange virkninger, som ofte sammenfattes med ordet »detox«. Denne artikel skiller tingene ad: Hvad er NAC, hvad bruges det til medicinsk, hvad viser forsøgene faktisk, hvilke doser er undersøgt, og hvilke forholdsregler gælder?

Hvad er NAC?

N-acetylcystein er cystein, som har fået tilføjet en acetylgruppe. Ligesom cystein har det en thiolgruppe, det vil sige et meget reaktivt svovlatom, som forklarer hovedparten af dets aktivitet.

Cystein findes i proteinrige fødevarer: fjerkræ, æg, mejeriprodukter, solsikkefrø og bælgfrugter. Kroppen kan også danne det fra en anden aminosyre, methionin. B6-vitamin bidrager i øvrigt til en normal dannelse af cystein, som vi forklarer i vores artikel om B6-vitamin. Cystein bruges desuden til at danne taurin, en anden svovlholdig forbindelse.

Hvordan virker NAC?

Efter optagelsen frigiver NAC cystein. Cystein er en af glutathions tre byggesten sammen med glutamat og glycin. Glutathion er det vigtigste antioxidantmolekyle, som vores celler danner. Når depoterne tømmes, som ved en paracetamolforgiftning, gør NAC det muligt at genopbygge dem.

Denne mekanisme har en vigtig begrænsning. Et review fra 2014 understreger, at NAC's antioxidative virkning forudsætter en forudgående mangel på glutathion og fungerende dannelsesveje. Hos en person med normale depoter er det ikke påvist, at ekstra tilførsel ændrer noget. NAC virker også på slim: Thiolgruppen bryder de kemiske bindinger, som gør sekretet i bronkierne sejt.

Hvad bruges NAC til i medicinen?

Disse anvendelser præsenteres her som baggrund. De vedrører lægemidler, som bruges i bestemte doser og inden for en præcis medicinsk ramme, og gælder ikke for et kosttilskud.

Modgift ved paracetamolforgiftning

I høj dosis tømmer paracetamol leverens glutathion og danner en giftig metabolit. NAC er standardbehandlingen. I et stort amerikansk studie med 2 540 patienter opstod leverskade hos 6,1% af risikopatienterne, når NAC blev startet inden for 10 timer, mod 26,4%, når det blev startet mellem 10 og 24 timer. Givet inden for 8 timer virkede det beskyttende uanset den oprindelige paracetamolkoncentration i blodet, hvilket understreger behovet for hurtig lægehjælp. Cochrane-reviewet fra 2018 vurderer, at randomiserede forsøg er få og af lav kvalitet, men anbefaler NAC til alle personer i risiko.

Et slimløsnende middel

NAC bruges også til at gøre sekret i bronkierne mere tyndtflydende. Ved denne anvendelse er den maksimalt godkendte dosis ved længerevarende behandling 600mg om dagen, påpeger et review fra 2021 om stoffets sikkerhed.

Hvad viser de kliniske forsøg?

Resultaterne nedenfor stammer fra forskningsforsøg, ofte udført med patienter. De beskriver det, der blev målt, ikke en virkning, man kan tillægge et kosttilskud.

Bronkier og vinterinfektioner

En metaanalyse af 13 studier med 4 155 patienter med kronisk bronkitis eller KOL fandt 25% færre forværringer med NAC. Når der var bekræftet obstruktion i bronkierne, anbefaler forfatterne mindst 1 200mg om dagen. Det største forsøg, udført i Kina med 1 006 patienter med KOL, afprøvede 600mg to gange om dagen i et år. Resultat: 1,16 forværringer pr. patient pr. år mod 1,49 med placebo. Forsøget var finansieret af en NAC-producent.

Vinterinfektioner er også undersøgt. Hos 262 personer, de fleste ældre, forhindrede 600mg to gange om dagen i 6 måneder ikke infektion med influenzavirus. Men kun 25% af de smittede fik symptomer med NAC mod 79% med placebo. Dette resultat fra et forsøg fra 1997 skal bekræftes.

Tvangspræget adfærd og afhængighed

NAC påvirker glutamat, et kemisk signalstof i hjernen, som er involveret i tvangshandlinger. I et 12-ugers forsøg med 50 voksne med trikotillomani, tvangsmæssig hårudrivning, fik 56% af deltagerne med NAC (1 200 til 2 400mg om dagen) en tydelig bedring mod 16% med placebo. Hos 116 unge med cannabisafhængighed mere end fordoblede det chancen for negative urinprøver. Men hos 302 voksne havde det ingen virkning ved samme dosis på 1 200mg to gange om dagen. Disse lidelser kræver lægelig opfølgning.

Virker NAC som »detox«?

Nej, ikke i den betydning, markedsføringen lægger i ordet. Leveren fjerner hele tiden fremmede stoffer, blandt andet ved hjælp af glutathion. NAC hjælper med at genopbygge glutathion, når det er udtømt, som ved en paracetamolforgiftning, og denne rolle som modgift har bidraget til stoffets ry. Der er derimod intet, som viser, at det »renser« kroppen hos en rask person. Der er i øvrigt ingen godkendt sundhedsanprisning for NAC i EU.

Hvad sker der med NAC, når det er indtaget?

Det har lav biotilgængelighed. Hos 10 frivillige, som tog 600mg i forskellige former, nåede kun 6 til 10% af dosen blodbanen i uændret form. Eliminationshalveringstiden er kort, lidt over 2 timer.

Hvilken dosis NAC er undersøgt?

Forsøgene brugte 600 til 2 400mg om dagen, oftest fordelt på to doser på 600 til 1 200mg. Tabellen opsummerer de vigtigste undersøgte protokoller.

NAC findes som kapsler, tabletter og breve. Læs vores særskilte artikel for at forstå disse forskellige lægemiddelformer.

Bivirkninger og forholdsregler

Ved indtagelse gennem munden tåles NAC generelt godt. Et review af 41 studier med patienter med luftvejssygdomme ved doser på 600 til 3 000mg om dagen konkluderede, at mave-tarm-gener ikke var hyppigere end i kontrolgrupperne. De hyppigst rapporterede bivirkninger er fortsat fra mave-tarm-kanalen.

• Nitratpræparater : Hos 11 frivillige forstærkede en meget høj NAC-dosis (100mg/kg) den hovedpine og udvidelse af arterierne, som nitroglycerin fremkaldte. Oplys, at du tager NAC, hvis du er i behandling for hjertekrampe.
• Kræft : Hos mus fremskyndede NAC udviklingen af lungekræft. Dette dyreforsøg er ikke bekræftet hos mennesker, men giver grund til at spørge kræftlægen ved kræft eller høj risiko, som hos rygere.
• Graviditet, amning og børn : NAC som kosttilskud er ikke vurderet i disse situationer. Søg lægelig rådgivning.

Ofte stillede spørgsmål

Hvornår skal man tage NAC: morgen eller aften?

Intet forsøg har sammenlignet tidspunkter for indtagelse. I de fleste studier var den daglige dosis fordelt på to indtag, morgen og aften. Det vigtigste er fortsat at overholde den angivne dosis.

Hvor længe kan man tage NAC?

Dagligt indtag i et år ved 1 200mg om dagen blev tålt godt i forsøgene med KOL. For længere tid mangler der data. Langvarigt indtag, især i høj dosis, bør drøftes med en sundhedsfaglig person.

NAC eller glutathion: Hvad skal man vælge?

De er ikke ækvivalente. NAC tilfører det cystein, som cellerne har brug for til at danne deres eget glutathion. Ved indtaget glutathion er spørgsmålet derimod optagelsen, som vi gennemgår i vores artikel om glutathion.

Er NAC godt for leveren?

Den eneste etablerede leverrelaterede anvendelse er som modgift mod paracetamol på hospitalet. NIH's LiverTox-database forbinder det ikke med leverskade, men intet forsøg viser, at det forbedrer en rask lever. Planter, som traditionelt forbindes med leveren, præsenteres i vores artikel om marietidsel.

Er NAC et lægemiddel?

Det findes med begge statusser. I Frankrig er acetylcystein et slimløsnende lægemiddel, der sælges på apoteket, og en modgift, som bruges på hospitalet. Det sælges også som kosttilskud, eksempelvis NAC 600mg fra Hexagon® (600mg pr. kapsel). Kun et lægemiddel må påstå en terapeutisk virkning.

Hvorfor lugter NAC af rådne æg?

Thiolgruppen indeholder svovl ligesom de forbindelser, der giver rådne æg deres lugt. En let svovllugt er derfor almindelig for dette molekyle og er ikke i sig selv bekymrende.

Konklusion

NAC er et molekyle med en væsentlig plads i medicinen: standardmodgift mod paracetamol og slimløsnende middel. Uden for disse anvendelser vedrører de stærkeste forsøg KOL med færre forværringer ved 1 200mg om dagen. Mulighederne inden for psykiatri er fortsat lovende, men resultaterne er ujævne, og idéen om NAC som »detox« for en rask person bygger ikke på evidens. NAC optages kun lidt, men tåles godt; det er dog ikke et harmløst produkt for alle. Tal med lægen, hvis du er i behandling eller tidligere har haft kræft.

Kilder

1. Smilkstein MJ et al. (1988). Efficacy of oral N-acetylcysteine in the treatment of acetaminophen overdose. Analysis of the national multicenter study (1976 to 1985). New England Journal of Medicine, 319(24), 1557-1562. doi:10.1056/NEJM198812153192401
2. Chiew AL et al. (2018). Interventions for paracetamol (acetaminophen) overdose. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2, CD003328. doi:10.1002/14651858.CD003328.pub3
3. Rushworth GF, Megson IL (2014). Existing and potential therapeutic uses for N-acetylcysteine: the need for conversion to intracellular glutathione for antioxidant benefits. Pharmacology & Therapeutics, 141(2), 150-159. doi:10.1016/j.pharmthera.2013.09.006
4. Calverley P, Rogliani P, Papi A (2021). Safety of N-Acetylcysteine at High Doses in Chronic Respiratory Diseases: A Review. Drug Safety, 44(3), 273-290. doi:10.1007/s40264-020-01026-y
5. Cazzola M et al. (2015). Influence of N-acetylcysteine on chronic bronchitis or COPD exacerbations: a meta-analysis. European Respiratory Review, 24(137), 451-461. doi:10.1183/16000617.00002215
6. Zheng JP et al. (2014). Twice daily N-acetylcysteine 600 mg for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (PANTHEON): a randomised, double-blind placebo-controlled trial. The Lancet Respiratory Medicine, 2(3), 187-194. doi:10.1016/S2213-2600(13)70286-8
7. De Flora S, Grassi C, Carati L (1997). Attenuation of influenza-like symptomatology and improvement of cell-mediated immunity with long-term N-acetylcysteine treatment. European Respiratory Journal, 10(7), 1535-1541. doi:10.1183/09031936.97.10071535
8. Grant JE, Odlaug BL, Kim SW (2009). N-acetylcysteine, a glutamate modulator, in the treatment of trichotillomania: a double-blind, placebo-controlled study. Archives of General Psychiatry, 66(7), 756-763. doi:10.1001/archgenpsychiatry.2009.60
9. Gray KM et al. (2012). A double-blind randomized controlled trial of N-acetylcysteine in cannabis-dependent adolescents. American Journal of Psychiatry, 169(8), 805-812. doi:10.1176/appi.ajp.2012.12010055
10. Gray KM et al. (2017). A randomized placebo-controlled trial of N-acetylcysteine for cannabis use disorder in adults. Drug and Alcohol Dependence, 177, 249-257. doi:10.1016/j.drugalcdep.2017.04.020
11. Borgström L, Kågedal B, Paulsen O (1986). Pharmacokinetics of N-acetylcysteine in man. European Journal of Clinical Pharmacology, 31(2), 217-222. doi:10.1007/BF00606662
12. Iversen HK (1992). N-acetylcysteine enhances nitroglycerin-induced headache and cranial arterial responses. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 52(2), 125-133. doi:10.1038/clpt.1992.121
13. Sayin VI et al. (2014). Antioxidants accelerate lung cancer progression in mice. Science Translational Medicine, 6(221), 221ra15. doi:10.1126/scitranslmed.3007653
14. LiverTox (opdateres regelmæssigt). Acetylcysteine. LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. PubMed 31643720

Kosttilskud erstatter ikke en varieret og afbalanceret kost eller en sund livsstil. Spørg en sundhedsfaglig person til råds, hvis du er i behandling, gravid eller ammer.