El NADH y el NAD+ son las dos formas de una misma molécula, el dinucleótido de nicotinamida y adenina. Una capta electrones y la otra los cede: este intercambio alimenta la producción de energía de cada célula. El NADH también se vende como suplemento, a menudo con promesas más amplias que las pruebas. Qué distingue al NAD+ del NADH, qué revela la relación entre ambos y qué muestran realmente los estudios sobre NADH como suplemento.
Lo esencial
- El NADH es la forma reducida del NAD+: transporta dos electrones, que entrega a las mitocondrias para fabricar ATP.
- La relación NAD+/NADH informa sobre el estado celular; el alcohol, por ejemplo, la reduce en el hígado.
- El NADH es frágil: su degradación se acelera cuando el medio se vuelve más ácido o más caliente.
- Los ensayos sobre NADH como suplemento, pequeños y cortos, se han centrado sobre todo en la fatiga crónica, con resultados inconstantes.
NAD+ y NADH: dos formas de una misma molécula
El NAD+ es la forma oxidada: está preparada para aceptar electrones. Al recibir dos electrones y un protón se convierte en NADH, la forma reducida. Después, el NADH cede estos electrones a otra molécula y vuelve a ser NAD+.
Ambas formas coexisten y se intercambian continuamente: juntas forman las reservas de NAD de la célula. Los demás papeles de la molécula, su fabricación y evolución con la edad se explican en nuestro artículo sobre qué es el NAD+ y por qué disminuye con la edad.
¿Qué significa «NADH + H+»?
Durante la reacción, la molécula degradada (un azúcar, un ácido graso…) pierde dos electrones y dos protones. El NAD+ capta ambos electrones y solo un protón; el otro queda libre en el medio. Por eso los manuales suelen escribir «NADH + H+»: se trata de la misma molécula de NADH.
¿Y el NADPH?
Alrededor del 10 % del NAD+ se transforma en NADP+, cuya forma reducida, NADPH, tiene otras funciones. Proporciona los electrones necesarios para las síntesis y las defensas antioxidantes, especialmente para reciclar el glutatión, del que la NAC es un precursor. NADH y NADPH no son intercambiables.
| Característica | NAD+ | NADH |
|---|---|---|
| Forma | Oxidada | Reducida |
| Función | Acepta dos electrones | Los cede |
| Dónde actúa | Glucólisis, ciclo de Krebs, degradación de grasas | Cadena respiratoria mitocondrial |
| Utilizado por sirtuinas y PARP | Sí | No |
| Como suplemento | A través de precursores (NR, NMN, B3) | NADH en cápsulas o comprimidos |
¿Qué papel tiene el NADH en la producción de energía?
El NADH transporta los electrones liberados por la degradación de los alimentos hasta la maquinaria que fabrica ATP. Por cada molécula de glucosa, la glucólisis produce 2 NADH en el citoplasma. La transformación del piruvato y el ciclo de Krebs producen después 8 en las mitocondrias, 10 en total.
El NADH entrega sus electrones al complejo I de la cadena respiratoria. Su paso de un complejo a otro bombea protones a través de la membrana mitocondrial, y este flujo hace girar la ATP sintasa. Así, cada NADH permite fabricar unas 2,5 moléculas de ATP.
Dos casos particulares: las lanzaderas y el lactato
El NADH fabricado en el citoplasma no atraviesa la membrana interna mitocondrial. Solo pasan sus electrones, gracias a dos lanzaderas: la de malato-aspartato los transfiere a un NADH mitocondrial, la de glicerol-3-fosfato a un FADH2, lo que produce menos ATP.
Cuando la glucólisis va más rápido que las mitocondrias, una enzima, la lactato deshidrogenasa, reoxida el NADH a NAD+ al transformar piruvato en lactato. Esto permite que la glucólisis continúe.
La relación NAD+/NADH, un indicador del estado celular
La relación entre NAD+ y NADH indica si la célula se inclina hacia el estado oxidado o reducido. Varía según el compartimento. En el hígado de una rata bien alimentada, hay unos 725 NAD+ libres por cada NADH libre en el citoplasma, frente a unos 8 por 1 en las mitocondrias.
Estas cifras se refieren a formas libres: gran parte del NADH está unido a proteínas, lo que complica las mediciones. La relación cambia con el estado metabólico. Disminuye durante el ayuno en el hígado de rata y durante la degradación del alcohol, cuyas enzimas transforman NAD+ en NADH. En el cerebro humano, disminuye con la edad mientras el NADH aumenta.
NADH como suplemento: ¿qué valen los beneficios anunciados?
Una molécula frágil
El NADH tolera mal la acidez. Las mediciones de laboratorio muestran que su degradación se acelera cuando el medio es más ácido y caliente. Pasar por el estómago es, por tanto, un obstáculo, de ahí el interés de formas diseñadas para limitar la exposición a la acidez, gastrorresistentes o de liberación retardada, cuyas tecnologías comparamos en nuestro artículo sobre las cápsulas y sus cubiertas. NADH 25mg de Hexagon® se ofrece en cápsulas de liberación retardada.
Queda la absorción, muy poco documentada en humanos. Se sabe que el NAD y NADP de los alimentos se transforman en nicotinamida en el intestino antes de absorberse. Una parte del NADH ingerido probablemente sigue el mismo destino, pero que sepamos nunca se ha medido la proporción que llega intacta a las células.
Los ensayos en humanos
Un puñado de ensayos ha probado de 10 a 20mg de NADH al día, casi todos en personas enfermas. La tabla resume los principales.
| Ensayo | Participantes | Dosis y duración | Resultado principal |
|---|---|---|---|
| Forsyth, 1999 | 26 pacientes, fatiga crónica | 10mg/día, 4 semanas | 31 % de respondedores, frente a 8 % con placebo |
| Alegre, 2010 | 77 pacientes, fatiga crónica | 20mg/día, 2 meses | Sin diferencia en la mayoría de los criterios |
| Castro-Marrero, 2015 | 73 pacientes, fatiga crónica | 20mg + 200mg de CoQ10, 8 semanas | Menor fatiga respecto al placebo |
| Castro-Marrero, 2021 | 207 pacientes, fatiga crónica | 20mg + 200mg de CoQ10, 12 semanas | Fatiga: evolución paralela al placebo |
| Demarin, 2004 | 26 pacientes, enfermedad de Alzheimer | 10mg/día, 6 meses | Mejor puntuación global, memoria sin cambios |
Estos ensayos comparten limitaciones: muestras pequeñas, duraciones cortas, cuestionarios a veces diseñados por los propios investigadores y resultados que no se confirman entre ensayos. En el mayor, solo 144 de los 207 participantes completaron el estudio. Los comprimidos fueron fabricados y suministrados por una empresa que remuneraba al autor principal, y el placebo contenía vitamina C y fosfatidilserina, lo que pudo dificultar la comparación según los autores.
Una revisión sistemática de 2017 concluye que las pruebas siguen siendo insuficientes para utilizar suplementos, incluido el NADH, contra los síntomas de fatiga crónica. En Parkinson, pequeñas series de casos despertaron interés, pero un ensayo frente a placebo no mostró un beneficio claro y una revisión consideraba prematura cualquier recomendación.
El NADH no cuenta con ninguna declaración de propiedades saludables autorizada en la Unión Europea; solo la niacina (vitamina B3), de la que deriva, las tiene, como «la niacina contribuye al metabolismo energético normal». Los resultados anteriores, obtenidos en enfermos con 10 a 20mg al día, no se extrapolan ni a un suplemento concreto ni a una persona sana.
NADH o precursores del NAD+: dos lógicas diferentes
Tomar NADH significa aportar directamente la forma reducida, esperando que llegue a las células. Los precursores del NAD+, como el ribósido de nicotinamida, siguen otra lógica: proporcionar a las células lo necesario para fabricar su propio NAD+, que después reducen a NADH según sus necesidades.
Que sepamos, ningún ensayo ha comparado directamente ambos enfoques. Los datos sobre precursores, más numerosos, se presentan en nuestra guía sobre los medios estudiados para aumentar el NAD+.
Preguntas frecuentes
¿El NADH es oxidante o reductor?
Reductor. Un reductor es una molécula que cede electrones, y ese es el papel del NADH. En el par NAD+/NADH, el NAD+ actúa como oxidante porque los acepta: se habla de oxidación-reducción.
¿Por qué se dice a veces que un NADH produce 3 ATP?
Es un valor antiguo, redondeado, que aún aparece en algunos manuales. Las mediciones más fiables dan unos 2,5 ATP por NADH, porque fabricar un ATP requiere un número no entero de protones. Incluso es posible un valor algo menor, alrededor de 2,3.
¿Qué diferencia hay entre NADH y FADH2?
Son dos transportadores de electrones producidos por la degradación de los alimentos. El NADH entrega sus electrones al complejo I de la cadena respiratoria, el FADH2 al complejo II, que evita el complejo I. Sus electrones hacen, por tanto, bombear menos protones: unos 1,5 ATP por FADH2, frente a 2,5 por NADH.
¿En qué momento se tomaba NADH en los ensayos?
En el ensayo de 1999, los 10mg se tomaban en ayunas, con agua, 45 minutos antes del desayuno. Que sepamos, ningún estudio ha comparado distintos momentos de toma: seguir la etiqueta sigue siendo la norma.
¿Es peligroso el NADH?
Los ensayos no han mostrado peligro a las dosis estudiadas, pero son pequeños. El de 1999 no detectó ningún efecto adverso grave con 10mg al día. En el de 2021, los abandonos por efectos adversos, principalmente dolor de estómago y mareos, fueron algo más numerosos con placebo (11) que con NADH asociado a coenzima Q10 (8). Los datos de seguridad a largo plazo siguen siendo muy limitados.
¿Hay que combinar NADH y coenzima Q10?
Varios ensayos en fatiga crónica probaron este dúo sin poder decir cuál actuaba, ya que se administraban juntos. La combinación es coherente sobre el papel, pues ambos intervienen en la cadena respiratoria, pero no ha demostrado un beneficio claro.
¿El NADH aumenta el NAD+?
No se sabe realmente. En el ensayo de 2015, la relación NAD+/NADH de las células sanguíneas era más alta tras 8 semanas de NADH y coenzima Q10 que con placebo. Pero que sepamos ningún estudio ha mostrado que el NADH ingerido eleve el NAD+ de los tejidos.
Conclusión
El NAD+ y el NADH son las dos caras de un mismo sistema: el NAD+ capta los electrones liberados por la degradación de los alimentos y el NADH los entrega a las mitocondrias para fabricar ATP. Su relación refleja el estado celular y varía según el compartimento, el ayuno, el alcohol o la edad. Como suplemento, el NADH sigue siendo una molécula frágil, de absorción poco conocida, cuyos ensayos, pequeños y centrados sobre todo en fatiga crónica, dan resultados inconstantes.
Fuentes
- Xie N et al. (2020). NAD+ metabolism: pathophysiologic mechanisms and therapeutic potential. Signal Transduction and Targeted Therapy, 5(1), 227. doi:10.1038/s41392-020-00311-7
- Hinkle PC (2005). P/O ratios of mitochondrial oxidative phosphorylation. Biochimica et Biophysica Acta, 1706(1-2), 1-11. doi:10.1016/j.bbabio.2004.09.004
- Williamson DH, Lund P, Krebs HA (1967). The redox state of free nicotinamide-adenine dinucleotide in the cytoplasm and mitochondria of rat liver. Biochemical Journal, 103(2), 514-527. doi:10.1042/bj1030514
- Zhu XH et al. (2015). In vivo NAD assay reveals the intracellular NAD contents and redox state in healthy human brain and their age dependences. Proceedings of the National Academy of Sciences, 112(9), 2876-2881. doi:10.1073/pnas.1417921112
- Wu JT, Wu LH, Knight JA (1986). Stability of NADPH: effect of various factors on the kinetics of degradation. Clinical Chemistry, 32(2), 314-319. doi:10.1093/clinchem/32.2.314
- NIH Office of Dietary Supplements (2022). Niacin – Fact Sheet for Health Professionals. ods.od.nih.gov
- Reglamento (UE) n.º 432/2012 por el que se establece una lista de declaraciones autorizadas de propiedades saludables de los alimentos. eur-lex.europa.eu
- Forsyth LM et al. (1999). Therapeutic effects of oral NADH on the symptoms of patients with chronic fatigue syndrome. Annals of Allergy, Asthma & Immunology, 82(2), 185-191. doi:10.1016/S1081-1206(10)62595-1
- Alegre J et al. (2010). Nicotinamide adenine dinucleotide (NADH) in patients with chronic fatigue syndrome (artículo en español). Revista Clínica Española, 210(6), 284-288. doi:10.1016/j.rce.2009.09.015
- Castro-Marrero J et al. (2015). Does oral coenzyme Q10 plus NADH supplementation improve fatigue and biochemical parameters in chronic fatigue syndrome? Antioxidants & Redox Signaling, 22(8), 679-685. doi:10.1089/ars.2014.6181
- Castro-Marrero J et al. (2021). Effect of Dietary Coenzyme Q10 Plus NADH Supplementation on Fatigue Perception and Health-Related Quality of Life in Individuals with Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: A Prospective, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Nutrients, 13(8), 2658. doi:10.3390/nu13082658
- Campagnolo N et al. (2017). Dietary and nutrition interventions for the therapeutic treatment of chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis: a systematic review. Journal of Human Nutrition and Dietetics, 30(3), 247-259. doi:10.1111/jhn.12435
- Demarin V et al. (2004). Treatment of Alzheimer's disease with stabilized oral nicotinamide adenine dinucleotide: a randomized, double-blind study. Drugs under Experimental and Clinical Research, 30(1), 27-33. PubMed 15134388
- Swerdlow RH (1998). Is NADH effective in the treatment of Parkinson's disease? Drugs & Aging, 13(4), 263-268. doi:10.2165/00002512-199813040-00002
Los complementos alimenticios no sustituyen una dieta variada y equilibrada ni un estilo de vida saludable. Consulta a un profesional sanitario si sigues un tratamiento, estás embarazada o en periodo de lactancia.
