NAD+ en NADH: wat is het verschil en wat weten we over NADH-supplementen?

NADH en NAD+ zijn twee vormen van hetzelfde molecuul, nicotinamideadeninedinucleotide. De ene neemt elektronen op, de andere geeft ze af: deze uitwisseling voedt de energieproductie in elke cel. NADH wordt ook als voedingssupplement verkocht, vaak met beloften die verder gaan dan het bewijs. Dit onderscheidt NAD+ van NADH, dit vertelt de verhouding tussen beide en dit tonen studies naar NADH-supplementen werkelijk.

NAD+ en NADH: twee vormen van hetzelfde molecuul

NAD+ is de geoxideerde vorm, klaar om elektronen op te nemen. Met twee elektronen en één proton wordt het NADH, de gereduceerde vorm. NADH geeft deze elektronen daarna af aan een ander molecuul en wordt weer NAD+.

Beide vormen bestaan naast elkaar en wisselen voortdurend: samen vormen ze de NAD-voorraad van de cel. Andere functies, aanmaak en veranderingen met de leeftijd staan in ons artikel over wat NAD+ is en waarom het met de leeftijd daalt.

Wat betekent ‘NADH + H+’?

Bij de reactie verliest het afgebroken molecuul (een suiker, vetzuur…) twee elektronen en twee protonen. NAD+ neemt de twee elektronen en slechts één proton op; het andere blijft vrij in de omgeving. Daarom schrijven handboeken vaak ‘NADH + H+’: het is hetzelfde NADH-molecuul.

En NADPH?

Ongeveer 10 % van NAD+ wordt NADP+, waarvan de gereduceerde vorm NADPH andere taken heeft. Het levert elektronen voor synthese en antioxidatieve afweer, vooral recycling van glutathion, waarvoor NAC een voorloper is. NADH en NADPH zijn niet uitwisselbaar.

Welke rol heeft NADH in energieproductie?

NADH vervoert elektronen uit voedselafbraak naar de machinerie die ATP maakt. Per glucosemolecuul produceert glycolyse 2 NADH in het cytoplasma. Pyruvaatomzetting en de citroenzuurcyclus maken daarna 8 in mitochondriën, in totaal 10.

NADH levert elektronen aan complex I van de ademhalingsketen. De doorgang tussen complexen pompt protonen door het mitochondriale membraan, en die stroom laat ATP-synthase draaien. Elk NADH maakt zo ongeveer 2,5 ATP-moleculen mogelijk.

Twee bijzondere gevallen: shuttles en lactaat

NADH uit het cytoplasma passeert het binnenste mitochondriale membraan niet. Alleen de elektronen gaan over via twee shuttles: de malaat-aspartaatshuttle geeft ze aan mitochondriaal NADH, de glycerol-3-fosfaatshuttle aan FADH2, wat minder ATP oplevert.

Als glycolyse sneller gaat dan mitochondriën, oxideert lactaatdehydrogenase NADH terug tot NAD+ door pyruvaat in lactaat om te zetten. Hierdoor kan glycolyse doorgaan.

De NAD+/NADH-verhouding: een indicator van de celtoestand

De verhouding geeft aan of de cel meer geoxideerd of gereduceerd is. Ze verschilt per compartiment. In de lever van goed gevoede ratten zijn er ongeveer 725 vrije NAD+ per vrij NADH in het cytoplasma, tegenover ongeveer 8 op 1 in mitochondriën.

Dit betreft vrije vormen: veel NADH is eiwitgebonden, wat metingen bemoeilijkt. De verhouding verandert met de metabole toestand. Ze daalt in rattenlever tijdens vasten en bij alcoholafbraak, waarbij enzymen NAD+ in NADH omzetten. In menselijke hersenen daalt ze met de leeftijd, terwijl NADH stijgt.

NADH als supplement: wat zijn aangekondigde voordelen waard?

Een kwetsbaar molecuul

NADH verdraagt zuur slecht. Laboratoriummetingen tonen snellere afbraak in zuurdere en warmere omgevingen. De maag is dus een hindernis; daarom zijn vormen bedoeld om zuurblootstelling te beperken, zoals maagsapresistente of vertraagde-afgiftevormen, interessant. We vergelijken die technologieën in ons artikel over capsules en hun omhulsels. NADH 25mg van Hexagon® wordt aangeboden in capsules met vertraagde afgifte.

Dan is er de opname, nauwelijks gedocumenteerd bij mensen. We weten dat NAD en NADP uit voedsel vóór opname in de darm tot nicotinamide worden omgezet. Een deel van ingeslikt NADH ondergaat waarschijnlijk hetzelfde, maar voor zover wij weten is nooit gemeten welk deel intact cellen bereikt.

Studies bij mensen

Een handvol studies testte 10 tot 20mg NADH per dag, vrijwel allemaal bij zieken. De tabel vat de belangrijkste samen.

Deze studies delen beperkingen: weinig deelnemers, korte duur, soms eigen vragenlijsten van onderzoekers en resultaten die niet tussen studies worden bevestigd. In de grootste voltooiden slechts 144 van 207 deelnemers de studie. Een bedrijf dat de hoofdauteur betaalde maakte en leverde de tabletten, en placebo bevatte vitamine C en fosfatidylserine, wat volgens auteurs de vergelijking kon vertroebelen.

Een systematisch overzicht uit 2017 concludeert dat bewijs onvoldoende is voor supplementen, inclusief NADH, tegen chronische-vermoeidheidssymptomen. Bij Parkinson wekten kleine patiëntenreeksen interesse, maar een placebostudie gaf geen duidelijk voordeel en een overzicht achtte aanbevelingen voorbarig.

NADH heeft geen toegestane gezondheidsclaim in de EU; alleen niacine (vitamine B3), waarvan het afgeleid is, heeft claims zoals ‘niacine draagt bij tot een normaal energieleverend metabolisme’. De resultaten bij zieken met 10 tot 20mg per dag gelden niet automatisch voor een bepaald supplement of een gezond persoon.

NADH of NAD+-voorlopers: twee verschillende benaderingen

NADH nemen levert direct de gereduceerde vorm, in de hoop dat die cellen bereikt. NAD+-voorlopers zoals nicotinamideriboside leveren daarentegen bouwstoffen voor cellen om eigen NAD+ te maken, dat ze volgens behoefte tot NADH reduceren.

Voor zover wij weten vergeleek geen studie beide benaderingen rechtstreeks. Meer gegevens over voorlopers staan in onze gids over onderzochte manieren om NAD+ te verhogen.

Veelgestelde vragen

Is NADH een oxidator of reductor?

Een reductor. Dat is een molecuul dat elektronen afgeeft, precies de rol van NADH. In het NAD+/NADH-paar is NAD+ de oxidator, omdat het ze opneemt: dit heet oxidatie-reductie.

Waarom wordt soms gezegd dat één NADH 3 ATP levert?

Dit is een oude, afgeronde waarde uit sommige handboeken. Betrouwbaarste metingen geven ongeveer 2,5 ATP per NADH, omdat één ATP maken een niet-geheel aantal protonen vraagt. Een iets lagere waarde rond 2,3 is zelfs mogelijk.

Wat is het verschil tussen NADH en FADH2?

Beide zijn elektronendragers uit voedselafbraak. NADH levert aan complex I van de ademhalingsketen, FADH2 aan complex II en omzeilt complex I. Daardoor worden minder protonen gepompt: ongeveer 1,5 ATP per FADH2 tegenover 2,5 per NADH.

Wanneer werd NADH in studies genomen?

In 1999 werd 10mg nuchter met water genomen, 45 minuten vóór ontbijt. Voor zover wij weten vergeleek geen studie innamemomenten: het etiket volgen blijft de regel.

Is NADH gevaarlijk?

Studies vonden geen gevaar bij onderzochte doses, maar zijn klein. In 1999 werden geen ernstige bijwerkingen gezien bij 10mg per dag. In 2021 waren uitvallers door bijwerkingen, vooral maagpijn en duizeligheid, iets talrijker met placebo (11) dan met NADH en co-enzym Q10 (8). Langetermijnveiligheidsgegevens zijn zeer beperkt.

Moet u NADH combineren met co-enzym Q10?

Verschillende chronische-vermoeidheidsstudies testten dit duo, zonder te kunnen zeggen welk onderdeel werkte omdat beide samen werden gegeven. Theoretisch is de combinatie logisch omdat beide in de ademhalingsketen werken, maar duidelijk voordeel is niet bewezen.

Verhoogt NADH NAD+?

Dat weten we niet goed. In de studie uit 2015 was de NAD+/NADH-verhouding in bloedcellen hoger na 8 weken NADH en co-enzym Q10 dan met placebo. Maar voor zover wij weten toonde geen studie dat ingeslikt NADH NAD+ in weefsels verhoogt.

Conclusie

NAD+ en NADH zijn twee kanten van hetzelfde systeem: NAD+ neemt elektronen op uit voedselafbraak en NADH levert ze aan mitochondriën om ATP te maken. Hun verhouding weerspiegelt de celtoestand en varieert met compartiment, vasten, alcohol en leeftijd. Als supplement is NADH kwetsbaar, met slecht bekende opname en kleine studies, vooral bij chronische vermoeidheid, met wisselende resultaten.

Bronnen

1. Xie N et al. (2020). NAD+ metabolism: pathophysiologic mechanisms and therapeutic potential. Signal Transduction and Targeted Therapy, 5(1), 227. doi:10.1038/s41392-020-00311-7
2. Hinkle PC (2005). P/O ratios of mitochondrial oxidative phosphorylation. Biochimica et Biophysica Acta, 1706(1-2), 1-11. doi:10.1016/j.bbabio.2004.09.004
3. Williamson DH, Lund P, Krebs HA (1967). The redox state of free nicotinamide-adenine dinucleotide in the cytoplasm and mitochondria of rat liver. Biochemical Journal, 103(2), 514-527. doi:10.1042/bj1030514
4. Zhu XH et al. (2015). In vivo NAD assay reveals the intracellular NAD contents and redox state in healthy human brain and their age dependences. Proceedings of the National Academy of Sciences, 112(9), 2876-2881. doi:10.1073/pnas.1417921112
5. Wu JT, Wu LH, Knight JA (1986). Stability of NADPH: effect of various factors on the kinetics of degradation. Clinical Chemistry, 32(2), 314-319. doi:10.1093/clinchem/32.2.314
6. NIH Office of Dietary Supplements (2022). Niacin – Fact Sheet for Health Professionals. ods.od.nih.gov
7. Verordening (EU) nr. 432/2012 tot vaststelling van een lijst van toegestane gezondheidsclaims voor levensmiddelen. eur-lex.europa.eu
8. Forsyth LM et al. (1999). Therapeutic effects of oral NADH on the symptoms of patients with chronic fatigue syndrome. Annals of Allergy, Asthma & Immunology, 82(2), 185-191. doi:10.1016/S1081-1206(10)62595-1
9. Alegre J et al. (2010). Nicotinamide adenine dinucleotide (NADH) in patients with chronic fatigue syndrome (artikel in het Spaans). Revista Clínica Española, 210(6), 284-288. doi:10.1016/j.rce.2009.09.015
10. Castro-Marrero J et al. (2015). Does oral coenzyme Q10 plus NADH supplementation improve fatigue and biochemical parameters in chronic fatigue syndrome? Antioxidants & Redox Signaling, 22(8), 679-685. doi:10.1089/ars.2014.6181
11. Castro-Marrero J et al. (2021). Effect of Dietary Coenzyme Q10 Plus NADH Supplementation on Fatigue Perception and Health-Related Quality of Life in Individuals with Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: A Prospective, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Nutrients, 13(8), 2658. doi:10.3390/nu13082658
12. Campagnolo N et al. (2017). Dietary and nutrition interventions for the therapeutic treatment of chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis: a systematic review. Journal of Human Nutrition and Dietetics, 30(3), 247-259. doi:10.1111/jhn.12435
13. Demarin V et al. (2004). Treatment of Alzheimer's disease with stabilized oral nicotinamide adenine dinucleotide: a randomized, double-blind study. Drugs under Experimental and Clinical Research, 30(1), 27-33. PubMed 15134388
14. Swerdlow RH (1998). Is NADH effective in the treatment of Parkinson's disease? Drugs & Aging, 13(4), 263-268. doi:10.2165/00002512-199813040-00002

Voedingssupplementen vervangen geen gevarieerde, evenwichtige voeding en een gezonde levensstijl. Vraag een zorgprofessional om advies als u medicijnen gebruikt, zwanger bent of borstvoeding geeft.